オロパタジン塩酸塩錠の使用方法

by Specialist

承認日
改定日
オロパタジン塩酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

 薬品名] 薬品名
一般名：オロパタジン塩酸塩錠
英語名：Olopatadine Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Aoluotading Pian
原材料名
本製品の有効成分は.オロパタジン塩酸塩です。
化学名：11-[(Z)-3-(dimethylamino)propylidene ]-6-11-dihydrodibenzo[b,e] oxaheptane-2-acetic acid hydchloride.
化学構造式。
分子式：C21H23NO3﹒HCl
分子量：373.87
特徴】.
本品は淡いピンク色のフィルムコーティング錠で.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになります。
効能・効果
アレルギー性鼻炎.蕁麻疹.そう痒性皮膚疾患（湿疹.皮膚炎.痒疹.尋常性乾癬.滲出性多形紅斑）。
仕様]・・・。
5mg
用法・用量］
経口摂取する。 通常.成人には1回5mgを1日2回.朝および夜間就寝前に投与します。
年齢や症状に応じて増減させる。
肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して使用すること（［使用上の注意］を参照）。
[副反応】をご覧ください。］
外国での登録試験及び市販後調査（長期使用調査を含む）9620例中.副作用及び臨床検査値異常は1056例（発現率11.0％）.合計1402件であった。
主な副作用は.眠気674例（7.0%）.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/GPT）増加68例（0.7%）.疲労感53例（0.6%）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/GOT）増加46例（0.5%）.口渇36例（0.4%）でありました。
1）重篤な副作用
劇症肝炎.肝機能障害.黄疸（頻度不明）：劇症肝炎.AST上昇（GOT上昇）.ALT上昇（GPT上昇）.γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP上昇）.乳酸脱水素酵素（LDH上昇）.アルカリホスファターゼ（ALP上昇）等を伴う肝機能障害及び黄疸を起こすことがあるので.観察を十分に行い.このような場合には.適切な処置を行う（なお.本剤投与により.肝機能障害及び黄疸が発現することがあるので.本剤投与により肝機能障害及び黄疸が発現した場合には.適切な処置を行う）。 異常が認められた場合には.投与を中止し.適切な処分を行うこと。
2）その他の有害事象
次のような副作用が起こることがあるので.観察を十分に行い.異常が認められた場合には.減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
 (5%以上0.1%未満.5%未満0.1%未満の発現率 注)紅斑等の発疹腫脹(顔面/四肢等).そう痒.呼吸困難 神経症状眠気・倦怠感.口渇
頭痛・頭重感.めまい 集中力低下.しびれ 不規則な動き（顔・手足など） 消化器系 腹部不快感.腹痛.赤痢.吐き気など
赤痢.吐き気便秘.内膜症/角膜炎/舌痛症.胃の灼熱感.食欲不振嘔吐 肝臓 肝機能異常 [ALT(GPT), AST(GOT), LDH
AST（GOT）.LDH.γ-GTP。
ALP.総ビリルビン値上昇】 血液 白血球増加.好酸球増多.リンパ球減少 白血球減少.血小板減少 腎臓
泌尿器系 尿潜血BUN上昇.尿蛋白陽性.血中クレアチニン上昇.頻尿.排尿困難 循環器系 動悸.血圧上昇 その他 血清コレステロール上昇 尿糖陽性.胸部不快感.味覚異常.体重増加.ほてり 月経異常.筋肉
(肉離れ.関節痛注）このような症状があらわれた場合には.服用を中止してください。
禁忌事項
本製品の成分に対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌とされています。
注意事項
1.慎重に投与すること（以下の患者には慎重に投与すること）。
(1)腎機能低下患者：高血中濃度が持続するおそれがあるので.「薬物動態」の項を参照すること。
2) 高齢者：「老人の使用」.「薬物動態」の項を参照すること。
3) 肝障害のある患者：肝障害を悪化させるおそれがある。
2.重要な基本的注意事項
1) 本剤の服用により眠気を催すことがあるので.服用中の患者は自動車の運転等危険を伴う機械の操作を避けること。
(2)長期ステロイド療法を受けている患者において.本剤の服用によりステロイドの減量が必要な場合は.厳重な管理のもと減量すること。
3) 季節性の患者に本剤を投与する場合は.繁殖期が近づいた時点で投与を開始し.繁殖期が終了するまで継続するよう配慮すること。
4) 本剤の使用が効果的でない場合は.やみくもに長期間服用しないように注意すること。
3.薬物使用に関する注意事項
1）薬を調剤する場合
PTP包装された医薬品は.PTPプレートから取り出してから服用するよう.患者さんに指導してください。 (PTPプレートの誤投与により.硬い刃が食道粘膜に突き刺さり.穿孔や縦隔洞炎などの重篤な合併症が発生したとの報告がある)。
2）分割して使用する場合
分割後は光を避けて保存する必要があります。
4.その他の注意事項
1) 因果関係は不明であるが.本剤投与中に心筋梗塞が発生したとの報告がある。
(2)アレルギー性皮内反応を抑制し.アレルギーの確認に影響を与える可能性があるため.皮内反応試験を行う前に本品を服用しないこと。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には.有効性が危険性を上回ると判断される場合にのみ服用してください。 ［妊娠中の女性に対する本剤の安全性は確立していない］。
2.授乳中の女性は.なるべく本品の摂取を避け.必要に応じて授乳を中止してください。 ［動物実験（ラット）で母乳中への移行と新生児体重増加抑制が報告されている。
[子供向け】です。］
低出生体重の新生児.新生児.授乳中の乳児および幼児に対する使用の安全性は確立していない。 (使用経験はほとんどない）。
老人用］。
高齢者の多くは生理機能が低下しており.副作用が発現しやすいため.低用量から投与を開始するなどの工夫を行い.患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
薬物相互作用】について］
未定です。
薬物の過剰摂取】について］
第I相臨床試験において.健康成人男性6例に本剤80mgを単回経口投与したところ.4例に眠気.1例に嗜眠（眠気を伴う）.1例に集中力低下が認められました。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
本剤は.主にヒスタミンH1受容体に選択的に拮抗し.化学伝達物質（ロイコトリエン.コアグランジン.PAFなど）の産生および遊離を抑制し.神経伝達物質タキキニンの遊離を抑制する作用を持っています。
1.抗ヒスタミン効果
受容体結合試験において.ヒスタミンH1受容体に強い拮抗作用（Ki値：16nmol/L）を示す一方.ムスカリン系M1受容体にはほとんど親和性を示さず.その作用は選択的である。 また.モルモットのヒスタミン誘発気管収縮反応において抑制効果を示した。
2.実験的抗アレルギー作用
アレルギー性鼻炎モデル（モルモット.ラット）において.抗原による血管の過透過性と鼻づまりを抑制した。 ラットおよびモルモットにおける受動的皮膚感作およびアレルギー性気管収縮に対して強い抑制効果を示す。
また.モルモットの血小板活性化因子（PAF）誘発アレルギー性気管過敏症に対する抑制効果もある。
3.トランスミッターの生成・遊離過程の抑制効果
ラット腹膜マスト細胞から放出されるヒスタミンの遊離を阻害し（IC30値.72μmol/L：オバルブミン刺激.110μmol/L：ジニトロフェニル牛血清アルブミン刺激.26μmol/L：A-23187刺激.270μmol/L：混合48/80刺激）.またアラキドン酸代謝系に作用して.以下を阻害している。 ヒト好中球が放出するロイコトリエン（IC30値, 1.8 μmol/L）, トロンボキサン（IC30値, 0.77 μmol/L）, PAF（産生：10 μmol/L で 52.8% 抑制.遊離：10 μmol/L で 26.7% 抑制）等の脂質メディエーター生成と遊離の阻害。
4.タキキニン遊離の抑制
感覚神経終末の遊離神経伝達物質であるタキキニンは.アレルギー疾患の発症・進展に関与している。 モルモット初代気管支筋標本試験において.K+チャネル（SKCaチャネル：small conductance Ca2+-activatdeK+ channel）活性によるタキキキニン遊離の抑制により.電気刺激による収縮反応（IC30値.5.0μmol/L）が抑制されることが確認された。
毒性試験
1.マウス.ラット.イヌの単回経口投与毒性試験で.いずれもLD50は1000mg/kg以上であった。
2.無毒化した10mg/kgをラットに52週間経口投与した。
3.ラットに 400 mg/kg を経口投与した場合.催奇形性は認められなかった。
4.マウスにおいて.抗原性.変異原性.発がん性は認められませんでした。
薬物動態
吸収量
1）健康な成人への単回投与
健康成人男性にオロパタジン塩酸塩5mg及び10mgを空腹時単回経口投与したときの血中濃度及び薬物動態パラメータの推移を以下に示す。 主薬の濃度はラジオイムノアッセイ（RIA法）により測定した。

 薬物動態パラメータ
パラメータ
投与量Cmax
(ng/ml) Tmax
(時間） T1/2
(時間) AUC0-∞
(ng-hr /ml) 5mg107.66±22.011.00±0.328.75±4.63*326±63*10mg191.78±42.990.92±0.477.13±2.21**638±136**mean±standard deviation,*: n=4;**n=10
2）健康な成人における複数回の投与
健康な成人男性8名にオロパタジン塩酸塩10 mg/日を2回/日.6日間経口投与し.7日目に1回投与し.合計13回投与した。 血中濃度は4日目に定常状態に達し.Cmaxは単回投与時の1.14倍であった。 (アッセイ：RIA法)。
3）腎機能低下患者（血液透析前）に単回投与する。
クレアチニンクリアランスが2.3～34.4ml/minの低腎機能患者に本剤10mgを朝の食後に単回経口投与したときの血中濃度の推移は以下のグラフのとおりです。 健康成人と比較して.腎機能低下患者におけるCmaxは2.3倍.AUCは約8倍であった。 (定量方法：RIA法）。
4）高齢者における単回投与
高齢者（70歳以上）に本剤10mgを単回経口投与したときの血中濃度の推移は以下のグラフのとおりです。 血中濃度は健康成人と比較して高く.Cmaxは約1.3倍.AUCは約1.8倍である。 T1/2は10～11時間とほぼ同じである。 (定量方法：RIA法）。
流通
組織内分布（参考：ラット試験によるデータ）
ラットに14C-Olopatadine hydrochloride 1mg/kgを経口投与した場合.ほとんどの組織が投与30分後に最大放射エネルギー濃度に到達した。 消化管.肝臓.腎臓.膀胱の放射性エネルギー濃度は.血漿中の濃度より高かった。
透過性.移動性（参考：ラット試験によるデータ）。
14C-オロダジン塩酸塩を1mg/kg経口投与したラットにおいて.血液脳関門の透過性は測定したすべての組織の中で最も低く.そのCmaxは血漿中のCmaxの約1/25であった。 母親の血漿中の放射性エネルギー濃度の0.07～0.38倍。 母乳中への移行 授乳中のラットに14C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したところ.母乳中の放射性エネルギーのAUC0-∞は血漿中の放射性エネルギーのAUC0-∞の約1.5倍であった。 タンパク質結合率（in vitro限外ろ過法）
添加濃度(ng/ml) 0.1101000 血清蛋白結合率(%) 54.755.254.7 代謝
健康成人に本剤80mgを単回経口投与した場合.血漿中の代謝物はN-オキシド約7％.N-モノデメチル化体約1％（プロドラッグとのAUC比）.尿中代謝物はそれぞれ約3％.1％（48時間累積尿中排泄率）である。 (測定方法：LC/MS/MS法）。
尿中排泄物
健康成人に5mg及び10mgを単回経口投与したときの48時間後の原体累積尿中排泄率は.投与量の63.0～71.8％であった。
また，10 mg/日を2回/日，6日目に1回，7日目に1回，合計13回の反復投与では，単回投与とほぼ同じ尿中排泄率であった。 (測定方法：LC/MS/MS法）。
ストレージ
25℃以下で保存してください。
パッケージング
医薬品包装用アルミ箔.ポリ塩化ビニル製固形医薬品硬質錠剤。
12錠/プレート×1枚/箱.12錠/プレート×2枚/箱.12錠/プレート×3枚/箱.12錠/プレート×4枚/箱.12錠/プレート×5枚/箱。
[有効期限］。
24ヶ月
実行基準】 （発効日
××××××
承認番号
国家医薬品証明書： ××××××××
メーカー
会社名：北京アレグラ製薬科技有限公司（Beijing Allegra Pharmaceutical Technology Co.
住所：北京市海淀区高凉橋西街59巷1棟8階0816室
製造元：江蘇王高薬業有限公司（Jiangsu Wangao Pharmaceutical Co.
住所：江蘇省海門経済技術開発区定海路688号
郵便番号：100044
電話番号：010-62110220
ファックス番号：010-62110220