すべての妊娠はプロゲステロンに依存しています。 プロゲステロンは.非常に小さな胚が子宮壁と結合する過程で最も重要な条件の1つです。 プロゲステロンは.受精卵が胎盤を形成するのを助け.胎盤は9ヶ月間胎児に栄養を供給することになります。 天然のプロゲステロン（内因性プロゲステロン）は.卵子が発芽する卵巣の黄体で作られます。 妊娠4週目くらいから.卵巣や黄体の分泌機能は.妊娠を正常に進めるために.胎盤に取って代わられ始めます。 徐々に胎盤が十分なプロゲステロンを産生し.卵巣に代わって妊娠に必要なプロゲステロンを確保します。 理論的には.妊娠8週目には.胎盤から分泌されるプロゲステロンの量によって.ホルモン産生器官である卵巣の役割はあまり重要でなくなっています。
歴史的に.医師は2つの理由で妊婦に外因性プロゲステロン（体外に由来するプロゲステロン）を投与してきました。
(1)「早期中絶」を回避するため。
(2)最近ようやく一般的になってきたドナー卵の着床のために.正常な生育環境を維持するため。 流産を避けるためにプロゲステロンを服用するのは時代遅れの行為である。 しかし.医師は「妊娠を成功させるため」に.妊娠8週目から16週目までの間に.卵子着床中の妊婦にプロゲステロンを投与することが通例となっています。 卵子提供を受ける妊婦は.卵巣にプロゲステロンを産生する黄体がないため.胎児の正常な環境を確保するために.妊娠初期は完全に外因性プロゲステロンに依存することになります。 (排卵して黄体を作るのは.卵子提供者であって.卵子受取人ではない)。
卵子提供者に外因性プロゲステロンを使用するメリットは明らかです。この種の妊娠におけるプロゲステロンの目的は.妊娠を成功させることにあるからです。 しかし.このような妊娠の場合.どの程度のプロゲステロンが最も適切なのか.また.どのくらいの期間使用できるのでしょうか。 2番目の質問に対する医師の回答は.意見や知恵の出しどころになります。 プロゲステロンを10週間処方する医師.12週間処方する医師.16週間処方する医師がいます。
12 週間のプロゲステロン投与は（16 週間と比較して）より合理的である。 そのころにはすでに胎盤が機能しています。 プロゲステロンの服用は8週で中止できます。 プロゲステロンは（治療薬として）8週目以降はほとんど効果がない。 アラン・キラム博士は.通常の妊娠中の生理的なホルモンの変化から.妊娠8週目以降.黄体は一般に胚が依存するホルモンのほとんどを分泌しなくなるとの見解を示した。
”8週目以降.卵巣を摘出すれば胎児は通常通り成長する” キラムは.”12週以降にプロゲステロンを投与する必要はないと思います “と言っています。 キラム氏によると.妊娠初期にはプロゲステロンが必要ですが.妊娠中期には十分なプロゲステロンが分泌されるので.その時点でプロゲステロンを摂取すると.間違いなく過剰摂取になるとのことです。
しかし.多くの医師は.念のため.卵子提供者に12-16週間のプロゲステロンの服用を勧めるでしょう。 高度な技術を持った赤ちゃんはなかなか生まれない（作るのにもお金がかかる）ので.医師はそのような妊娠を成功させるためにできる限りのことをする.というのは理解できる。
問題は.薬の胎児への副作用を考えなければならないので.「このやり方は本当に安全なのか？ この問題が非常に重要な問題として提起されるのは.毎年.何千人もの妊婦さん-排卵機能不全の方.流産を恐れている方.妊娠するために高度な技術を必要とした方-がいらっしゃるからです。 -は.この外因性プロゲステロンを服用しています。
プロゲステロンの大部分は「天然型」であるため.多くの医師はこれらのホルモン剤を安全なものと考えています。 コロンビア大学の病院でプロゲステロンを使用しているマーク・スール博士は.副作用が少ないと考えています。「妊娠の最初の12〜14週間は.プロゲステロンの不足を補うために与えることになります。 プロゲステロンの分泌が多いので.投与するホルモンが効かなくなることがあります。 私たちは.副作用の少ない小さな膣内用ゲル坐剤というものを使っています。 プロゲステロンは骨盤の血管に直接入り.すぐに吸収されるのです。 また.遺伝医学と小児科学の教授でマターナルリスクプロジェクトの責任者であるギデオン・コレン氏は.プロゲステロンが子供の異常発達を引き起こしたケースに20年間出会っていないことから.プロゲステロンは安全だと考えている。
しかし.同時にこの意見に反対する人たちもいます。 生物学者や毒物学者の中には.プロゲステロンが「成長する組織」である胎児に与える影響を専門に研究している人もいます。 アンダーソン癌研究所メディカル部門の研究員で.実験婦人科I内分泌学ユニットの責任者であるラヴェル・ジョーンズ博士は.外因性プロゲステロンの影響下にある子宮内の胎児の安全性について懸念している。 中期的には.妊娠中のラットにプロゲステロンを投与すると.乳児の生殖機能に異常をきたすことが.マウスを用いた少量投与による胎児の反応に関する実験からジョーンズによって明らかにされた。 そこでジョーンズは.プロゲステロンを妊婦に投与する前に.このテーマについてさらなる調査を行うべきだと考えた。
もう一度言いますが.プロゲステロンは人に利益を与えるのか.それとも危険なのか.という問題に戻ってきます。 プロゲステロンがなければ.子供は生まれないのだ。 しかし.プロゲステロンの使用は.他の症状-黄体機能低下症や早期流産-にも良い影響を与えるのでしょうか？ この問題については.かなりの異論がある。
プロゲステロンがドナー卵妊娠の育成効果を持つという確かな証拠がある一方で.プロゲステロンが低ルテイン血症や早期流産に対する治療効果も持つかどうかは不明です。 したがって.これら2つの疾患の治療にプロゲステロンを使用することの有効性については.依然として議論の余地があります。
1970年代に行われた前向き二重盲検無作為化試験（最も信頼性の高い臨床試験方法）では.プロゲステロンが流産を予防しないことが示され.Alan Killamによってその結論が出された。 1960年代.プロゲステロンには流産を予防する働きがあると広く信じられていました。 プラセボの使用が認められるまでは.この試験の結果は有望であった。 無作為化二重盲検試験でプラセボを使用した場合.プロゲステロンにはこの効果がないことが示された。 1970年代になると.プロゲステロンは流産の治療薬として禁止されるようになった。
Murray Engin博士とその共著者が発表した「妊娠と出産のケアのためのガイドライン（第2版）」によると.妊娠初期のプロゲステロンに関するいくつかの無作為化研究では.プロゲステロンが膣からの出血や習慣性流産の女性における流産.死産.新生児死亡などのリスクを低減するという証拠はないことが示されています。 しかし.これらの研究は.2つの効果のうちの1つ（流産の増加または減少）を否定するまでには至っていない。
また.プロゲステロンが流産を防ぐと信じて.妊婦にこの薬を処方し続ける医師もいます。 黄体機能低下症の治療法について.キラムは「医学界は二分されている」と言う。 50％の産科医は黄体機能低下症の存在すら認めず.存在するとすれば大げさに主張しているに過ぎないとしている。
この意見に反対する医師もいた。 35歳以上の女性の流産率が高いのは.卵子や受精卵に先天性の遺伝的欠陥があるためで.プロゲステロン療法では対処できない。
Ellen Killamは.プロゲステロンが時折プラシーボ効果を発揮することがあると信じています。 プラセボは.患者が薬を飲んだ後に「良くなった」（この場合は妊娠したまま）と感じる場合に有効ですが.実際には.彼女が飲んでいる薬は.彼女の状態を実際に治す薬とは何の関係もありません。 プラセボ（薬の成分を含まない「甘い錠剤」）が症状を改善したのは.患者さんが医師を信頼していたことと.患者さんが「自分は治療を受けている」という心理的な意味合いもあったのでしょう。 Killam博士は.プロゲステロンによる流産予防の効果は.妊婦のストレスレベルを下げ.自信を持たせることによって達成されるのではないかと推論した。
皮肉なことに.妊娠治療薬の中には黄体機能低下（プロゲステロンの低下）を引き起こすものがあり.その結果.胚が子宮に着床しにくくなり.妊娠の可能性が低くなってしまうのです。 “体外受精（IVF）薬の使用で黄体機能低下症が起こることがある” マーク・スール博士は次のように述べています。 不妊治療を受ける女性が直面する厄介な状況を説明します。不妊治療のための薬によって排卵が起こりますが.排出された卵は無精卵で自動的にプロゲステロンを生成しないため.それを補充するために薬が必要なのです。 このように.妊娠薬による妊娠症状を「治療」するために.医師がプロゲステロンを処方することがあります。 科学的な議論 – 胎児への長期的なリスクはあるのか？
私たちが得る利益は.起こりうる長期的なリスクに見合うものなのでしょうか？
現在使用されているプロゲステロン製剤の種類とその投与量は.妊婦にとって安全なものである。 プロゲステロンの投与は.胎児が必要とする「自然な量のホルモン」を摂取することを目的としており.妊娠中ずっと存在し.通常の状況下で妊婦が持つべきホルモンの生理的レベルと一致していると考えられています。
出産前に胎児に投与されるプロゲステロンは天然のものですが.外来性のものもあります。 これが長期的な副作用を引き起こすかどうかは.妊婦を対象とした薬の臨床試験を行うことは倫理的に問題があるため.現時点では不明である。 しかし.多くの医師は.プロゲステロンが長期的に副作用を引き起こす可能性は低いと考えています。なぜなら.数世代にわたって使用され.問題が見つからなかったからです。
しかし一方で.この本のためにインタビューした発生生物学者や腫瘍学の研究者の多くは.この薬が成長期の胎児に害を及ぼさないかどうか.十分には分かっていないと言う。 その例として.動物実験の結果を挙げている。 天然型のプロゲステロンを妊娠中に外来投与すると妊娠動物に異常をきたすといい.ホルモン剤は「天然」だから無害と考える–この主張には疑問が残る。
プロゲステロンが大人にとって有害でないからといって.脆弱に成長する胎児にとって安全であるとは限らないというのが.ジョーンズ博士の主張である。 私たちは.人に副作用のない薬や化合物の話をしていますが.胎児は小さな大人ではないことを常に念頭に置いておかなければなりません。 大人が飲んでも安全な薬が.胎児に飲ませると安全でない場合があります。 ジョーンズは.妊婦が自分でこのことを理解し.妊娠中の薬を賢く選ぶことを学んでほしいと考えています。
私たちが知っていることは.私たちをより慎重にさせるはずです。 動物実験のデータから.妊娠している場合.使用による次世代への悪影響が懸念されることが分かっています。 この危険性が隠されているのです。 もちろん.この見解は決定的なものではありませんが.可能性はあります。 それはあなたの選択であり.冷静なものであるべきです。
Howard Born博士.Lovell Jones博士.Richard Hajack博士などの研究者は.特に妊娠6〜9週目.つまり妊娠の最初の3ヶ月間に胎児が治療用プロゲステロンにさらされることを懸念しています。 科学者たちの懸念は.これまでヒトを対象とした試験の前例がないため.動物実験の結果に基づいており.主にプロゲステロンの胎児への影響に基づくものである。 しかし.人間の胎児に相当する6カ月から9カ月の成長段階の薬を浴びた雌の仔は.生殖器が異常に発達して生まれてきたのです。 Hajjak博士の研究によると.動物における最も典型的な異常は.膣粘膜の角化症と膣への異所性子宮内膜（この異常はヘキセストロールを服用した女性から生まれた娘にも起こる）です。 o 一部の研究者は.プロゲステロンの投与を受けた胎児にも生殖管の異常があるのではないかと心配していますが.こうした異常は成人になるまで容易に観察できるものではありません。
しかし.プロゲステロンを服用していた女性から生まれた子供が.思春期や成人期に生殖器に異常をきたしたケースを見たことがないため.こうした懸念を共有しない医師も少なくありません。 また.解決不可能な問題として扱う医師もいます。 Murray Engin博士とその共著者は.『妊娠と出産のケアガイド（第3版）』の中で.プロゲステロン（黄体ホルモン）が赤ちゃんにとって安全かどうかは.現在までにヒトでそのような実験が行われていないため.わからないと指摘しています。 プロゲステロンを使用した女性の追跡調査は.ほとんど制御されておらず.逸話的であるが.研究でなされた勧告のいくつかは注目に値する。プロゲステロンの影響を受けた胎児は.心臓.神経.神経管疾患のリスクが高く.組織異形成などの他の疾患と同様に.女性の胎児の男性化.女の子が「おてんば」であることも指摘されている。 「他の研究では.このような副作用は認められていません。 他の研究ではこのような副作用は認められていませんので.プロゲステロンの安全性を結論づけることは.効果が認められていることと同様にオープンなテーマです。