再発流産は自然流産と定義される
有病率は3回以上の流産で約1％であり.詳しく診察しても半数のカップルで流産の原因が不明である。 再発流産は予後不良であり.妊婦さんやご家族に心理的な影響を与えるため.積極的な評価と治療が必要ですが.有効な治療法はありません。 プロゲステロンは.子宮内膜の状態を改善し.胚の着床を容易にすることから.妊娠の維持に重要であり.妊娠初期に黄体から分泌され.妊娠8週から12週の間に胎盤から供給される。 したがって.再発流産に対するプロゲステロンの有効性を探ることは.臨床的に重要である。 英国バーミンガム大学医学部のCoomarasamyらが行った多施設共同二重盲検無作為化比較臨床試験では.妊娠初期に投与したプロゲステロン製剤は胎児奇形のリスクを増加させないが.原因不明の再発流産患者において新生児生児率や周産期予後を改善しないことが示唆され.最近NEnglJMedに発表されました。 対象症例は英国の36病院とオランダの9病院から得た。 対象基準：出産可能な18～39歳における原因不明の再発性流産症例。 除外基準：過去1年以内の妊娠不能.抗リン脂質症候群.子宮形態異常.夫婦の染色体異常.糖尿病や甲状腺疾患と全身性エリテマトーデスなどの基礎疾患の合併.抗凝固療法.その他プロゲストゲン使用に対する禁忌。 最初の尿による妊娠確認が陽性（妊娠6週未満）の後.流産を繰り返す人を2群に無作為に分け.試験群にはプロゲステロンジェル400mgを1日2回.対照群には妊娠12週までプラセボを投与しました。 一次指標は妊娠24週以降の生児率.二次指標は妊娠6～8週で見える妊娠嚢.妊娠12週で見える胎児心拍.妊娠12週で見える妊娠心拍です。
二次指標は.妊娠24週以前の流産・分娩.産後28日の生存率.先天性奇形である。 周産期評価指標：子癇前症.膜早期破裂.妊娠低年齢児.妊婦出血.分娩形態と新生児の出生体重.臍帯血PH.アプガースコア.ウィスラーサポートの使用など。 2010年6月23日から2013年10月23日までに.合計836名の女性が自然妊娠し.プロゲステロン投与群では
出生率はプロゲステロン群65.8％.対照群63.3％であり.妊娠率（6～8週）.妊娠継続率（＞0.5週）.妊娠率（＞0.5週）は.プロゲステロン群.対照群ともに有意に高かった。
妊娠率（6～8週）.妊娠持続率（12週以上）.子宮外妊娠.流産.死産.周産期予後に両群間に差はなかった。24週以降の妊娠は両群で533例.34週齢以前の出産率はプロゲステロン群3.8%.プラセボ群3.7%.妊娠有害事象発生率は両群で有意差はなかった。 新生児奇形の全発生率は3.5％で.プロゲステロン群3.0％.プラセボ群4.0％であった。 周産期の合併症については.両群間に統計的に有意な差は認められなかった。 これまでの研究では.プロゲステロンの筋肉内投与がより効果的であるとされてきましたが.対照研究により.膣プロゲステロン製剤は筋肉内投与と同様に早産リスクの低減に有効であり.使用も簡単であることが示されています。 したがって.原因不明の再発流産の場合.妊娠初期に投与されるプロゲステロン製剤は.安全で胎児奇形のリスクを増加させないものの.出生率や周産期予後を改善することはない。