承認日：2007年3月7日
改訂日：2008年7月28日
2013年10月9日
2013年11月8日
ミドドリン塩酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
警告：ミドドリン塩酸塩は外来血圧を著しく上昇させるため.臨床試験後も生活に大きな支障がある患者にのみ使用すること。 症候性姿勢低下に対するミドドリン塩酸塩の適応は.主に以下の客観的な指標によって示されます。
収縮期血圧が上昇すれば治療効果はありますが.患者さんの日常生活動作能力の向上は十分には証明されていません。
薬剤名
一般名：ミドドリン塩酸塩錠
商品名：グートロン
英語名：Midodrine Hydrochloride Tablets
羽生 拼音：Yansuan Miduojun Pian
原材料名
主成分：ミドドリン塩酸塩
化学名：1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-グリシンアミド-エタノール-(1)-ヒドロクロリド
化学構造式。
分子式：C12H19N2O4CI
分子量：290.75
性状】：本製品は白色の錠剤です。
効能・効果】.
姿勢不良の治療に。 非薬物療法（医療補助用ストッキングなど）.拡張術.生活習慣の改善などの臨床的ケアを行ってもなお.生活に大きな支障がある方に限ります。
女性のストレス性尿失禁
仕様】錠剤.1錠あたり2.5mg。
用法・用量］
本製品は.食事と一緒に摂取することができます。
低血圧：患者の自律神経緊張と反応性に応じて治療し.適宜調整する。 成人および青年（12歳以上）：開始用量2.5mg（1錠）を1日2～3回に分けて服用する。 患者さんの反応や忍容性に応じて.3～4日間隔で1日3回10mgまで増量することができます。 本製品は.患者さんが日常生活を送るために起き上がる必要がある日中に服用する必要があります。 4時間ごとの推奨投与時間は以下の通りです：朝起立または朝起立前.昼.午後遅く（通常午後6時まで）です。 症状のコントロールのために必要であれば.3時間間隔で投与することも可能ですが.定期的に行うべきではありません。 1回20mgを投与した場合.重篤かつ長期にわたる仰臥位高血圧の発現率が高くなる（約45％）。 なお.1日最高用量は30mgであり.1日30mgを超える用量に耐えられる患者もいるが.安全性及び有効性については系統的な検討・確認はなされていない。
本剤は.臥床性高血圧のリスクがあるため.初期治療により症状が著しく改善された患者のみに使用し.臥床血圧と起立時の血圧の変化を頻繁に観察し.臥床血圧が過度に上昇した場合は中止すること。
デスグリシン・ミドドリンは腎臓から排泄されるため.腎機能に異常のある患者には慎重に使用すること。系統的な研究はないが.そのような患者への本製品の投与開始の推奨量は2.5mgである。
尿失禁：成人は1回2.5mg（1錠）～5mg（2錠）を1日2～3回服用する。 通常.1日10mgを超えない範囲で.経験豊富な医師の指導のもと.患者さんの状態に応じて適宜増減します。
反跳性高血圧を予防するため.ミドドリン塩酸塩錠は夕食後および就寝前4時間以内に服用しないこと。
[副反応】をご覧ください。］
プラセボ対照臨床試験において.主な副作用は.仰臥位および座位での高血圧.主に頭皮の異常感覚およびかゆみ.皮膚立毛反応（鳥肌）.悪寒.尿失禁.尿閉および頻尿.胸やけ.口内炎などでした。
3週間のプラセボ対照試験におけるこれらの事象の発生状況は下表のとおりです。
有害事象
プラセボ群
n=88 塩酸ミドドリン群
n=82 報告された事象数 患者 % 報告された事象数 合計 22 77 異常感覚 44.51518.3 毛髪勃起 1001113.4 排尿困難 2001113.4 刺激性 322.31012.2 反復性高血圧 40067.3 悪寒 0044.9 苦痛 50044.9 発疹 11.122.41 アレルギーや頭皮を含む。 感覚異常
2性交疼痛症（1）.排尿困難（2）.排尿障害（1）.尿閉（5）.尿意切迫感（2）を含む。
3は頭皮の掻痒感を含む
4は.仰臥位高血圧を呈している患者を含む。
5 腹痛や痛みの増加など
稀な副作用として.頭痛.頭部腫脹.顔面血管拡張.顔面紅潮.錯乱.口渇.神経質・不安.皮疹などがあります。 時にみられる有害事象として.視野欠損.めまい.皮膚刺激.不眠.眠気.多形紅斑.口内炎.皮膚乾燥.排尿障害.疲労.背部痛.胸やけ.吐き気.胃腸障害.鼓腸.疼痛性脚気.睡眠障害.不穏.興奮.いらいら.反射性徐脈.頻脈.腹痛.おう吐.下痢.肝機能異常および肝酵素上昇などがあります。
ミドドリン塩酸塩治療で最も起こりやすい重篤な副作用は.高血圧症になりやすいことです。 異常感覚.そう痒.立毛.悪寒などの毛運動反応は.ミドドリン塩酸塩が毛包のα-アドレナリン受容体に作用することに関連しています。 頻尿.尿意切迫.尿閉は.ミドドリン塩酸塩の膀胱頸部α受容体への作用と関連しています。
禁忌事項]。
本製品は.重度の器質的心疾患.急性腎疾患.褐色細胞腫.甲状腺機能亢進症.尿閉.増殖糖尿病網膜症.重度の血管閉塞または血管痙攣.重度の腎障害.残尿量増加を伴う前立腺肥大症.閉鎖隅角緑内障.本製品の成分に対して過敏性があることが分かっている患者には禁忌とされています。 本製品は.高血圧の患者には使用しないでください。
注意事項]をご覧ください。
薬物投与中は.伏臥位及び座位での血圧の厳重な監視が必要である。 本製品の治療を開始する前に.患者が伏臥位および座位高血圧の可能性があるかどうかを評価する必要があります。 仰臥位高血圧症候群は.通常.患者が完全に横になること.すなわち頭の高い位置で寝ることを禁止することで予防することができる。 患者さんは.傾向性高血圧の症状に注意し.速やかに報告する必要があります。 主な症状は.心臓がドキドキする.耳がドキドキする.頭痛がする.目がかすむなどです。 反跳性高血圧が持続する場合は.速やかに投薬を中止すること。 なお.状況に応じて投与量を調節し.必要であれば中止する。
本製品を長期間服用する人は.腎機能および血圧を定期的に確認する必要があります。
本剤とフェニレフリン.エフェドリン.ジヒドロエルゴタミン.フェニルプロパノールアミン.プソイドエフェドリン等の他の血管作動性薬剤を併用する場合は.血圧の変化を十分に観察する必要があります。
本剤の投与により.主に迷走神経反射による軽度の心拍数低下が起こることがある。 本剤と心配糖体（ジギタリス等）.向精神薬.β遮断薬等.直接的または間接的に心拍数を低下させる薬剤との併用は慎重に検討する必要があります。 徐脈の徴候や症状（脈拍の低下.めまいの増加.失神.心臓発作の予感）が現れた患者には.投与中止と再評価を検討する必要があります。
デグリコール酸ミドドリンは膀胱頸部のαアドレナリン受容体に作用するため.尿閉のある患者には慎重に使用する必要があります。
本製品は.糖尿病を合併している姿勢低下症の患者には注意して使用すること。
また.視覚障害でフルドロコルチゾンを服用している患者には.本製品を慎重に使用する必要があります。
フルドロコルチゾンは.眼圧上昇や緑内障を引き起こす可能性があるからです。
腎障害のある患者への本製品の使用に関する試験は報告されていない。 初回投与量は2.5mgとし（「用法・用量」の項参照）.投与開始前に腎機能を十分に評価すること。
肝機能障害のある患者への本剤の使用は検討されていない。 ミドドリンは肝臓で代謝されることを考慮し.肝障害のある患者には慎重に使用すること。
風邪薬やインフルエンザ治療薬.ダイエット薬などの一部の一般用医薬品は血圧を上昇させる可能性があるため.ミドドリン塩酸塩との併用には薬物相乗効果を考慮する必要があります。 (薬物相互作用の項参照）。 また.夜間における仰臥位高血圧の発現を抑制するため.就寝の3～4時間前に本剤の服用を終了すること。
妊娠中および授乳中の女性
妊娠：本剤はラット及びウサギにおいて胚の吸収を増加させ，胎児体重を減少させた。 体表面積に基づき，ヒト最大用量の13倍（ラット）及び7倍（ウサギ）を投与すると，ウサギ胚の生存率は減少した。 妊婦を対象とした研究は不足しています。 したがって.ミドドリンは妊娠中の女性には使用しないでください。 治療中に妊娠した場合は.直ちに治療を中止してください。
ラット及びウサギを用いた試験において.催奇形性は認められていない。
授乳中の女性：本剤が母乳中に分泌されるかどうかは不明である。 したがって.ミドドリンは授乳期には使用しないでください。
小児用】について］
小児に対する安全性及び有効性は確立していない。
老年者用］。
ミドドリンおよびデグリシン・ミドドリンの血中濃度は.65歳以上の患者と65歳未満の患者.および男性と女性で同様であるため.推奨用量の調整は必要ない。
薬物相互作用】について］
ミドドリンはチトクロームP450 CYP2D6阻害剤であるため.このアイソザイムで代謝される他の薬剤の代謝に影響を与える可能性があります。 その結果.全身への曝露量が増加し.これらの薬剤の作用が増強される可能性があります。
ミドドリンと血管収縮剤.交感神経刺激性降圧剤など血圧を上昇させる薬剤との併用は.過度の高血圧を引き起こす可能性があるため避けてください。
ミドドリンとα-およびβ-ブロッカー（心拍数を減少させることができる）の併用は.注意深く観察する必要があります。
ジギタリス製剤との併用は推奨されず.ミドドリン使用による徐脈や伝導ブロックを増強する可能性があります。
ミドドリンはグルココルチコイド製剤の降圧作用を増強する可能性があります。
本剤と心臓配糖体との併用により.徐脈.房室ブロック.不整脈が起こることがある。
α-アドレナリン作動薬（フェニレフリン.デキストロエフェドリン.エフェドリン.フェニルプロパノールアミン等）は本剤の降圧作用を増強することがあります。 したがって.血管収縮を起こす他の薬剤との併用には注意が必要である。
すでに塩類副腎皮質ホルモン剤（酢酸フルドロコルチゾン等）で治療中の症例で.ミドドリンとの併用が必要な場合.塩分補給の有無にかかわらず.塩分補給を行う。 プラゾシン.テラゾシン.ドキサゾシン等のα-アドレナリン遮断薬は.本剤の作用に拮抗することがあるため.本剤投与前にフルドロコルチゾンの減量又は食塩摂取量の減量により.回帰性高血圧の発生を抑制できる。
薬物相互作用の可能性：デグリシン・ミドドリンは腎クリアランス率が高く.これは腎尿細管の塩基に対する分泌機能が活発であることと関連していると思われる。 この腎尿細管の機能は.メトホルミン.シメチジン.ラニチジン.プロカインアミド.アミノグルテチミド.フルカルバミド.キニジンの分泌にも関連している。 したがって.本製品とこれらの薬剤との間に薬物相互作用がある可能性があります。 しかし.この推測は決定的な試験データによって裏付けられてはいない。
過量投与】について］
過剰摂取による症状は.高血圧.勃起毛（鳥肌）.悪寒.尿閉などです。 過量投与が2例報告されており.いずれも若い男性患者であった。 塩酸ミドドリン250mg点眼後に収縮期血圧が200mmHgを超え.フェントラミン20mg静注で治療し.不快感を訴えることなく同日退院した例がある。 別の事例では.ミドドリン塩酸塩205mg（5mg錠剤計41錠）を服用したところ
眠気.会話不能.音に反応しない.痛み刺激のみに反応する.高血圧の後.胃洗浄を行い.翌日には完治し.後遺症もなかった。 過量投与による症状や生命を脅かす作用が発現する単回投与値は知られていない。 経口投与時のLD50は.ラットで約30～50mg/kg.マウスで675mg/kg.イヌで125～160mg/kgである。
代謝物であるデグリシン・ミドドリンは透析で除去することができる。
本剤の薬理作用に基づき.過量投与後の一般的な管理としては.嘔吐の誘発.α交感神経遮断薬（フェントラミン等）の使用などが挙げられる。
徐脈および徐脈伝導障害は.アトロピンによって打ち消されることがあります。
薬理学と毒性学]の項参照
作用機序：本剤は体内で活性代謝物であるデスグリシン・ミドドリンを形成し.α1アドレナリン受容体アゴニストとして動脈・静脈のαアドレナリン受容体を興奮させ血管収縮を引き起こし.血圧を上昇させます。 デグリシン・ミドドリンは.心臓のβ-アドレナリン受容体にアゴナイズせず.血液脳関門を通過しないため.中枢神経系の機能には影響を与えない。
様々な原因による姿勢低血圧の患者では.立位.座位.横位の収縮期および拡張期血圧が上昇する可能性があります。 ミドドリン10mg投与後1時間で.立位での収縮期血圧が約15～30mmHg上昇し.その効果は2～3時間持続する患者もいた。
自律神経失調症の患者において.本製品は立位および仰臥位での脈拍に影響を与えない。
発がん性，変異原性，生殖能力障害：ヒトの最大推奨用量の3～4倍（mg/m2体表面積基準）をラットおよびマウスに投与した長期試験において，発がん性の影響は認められなかった。 変異原性試験において.変異原性は認められていない。 雄マウスの致死後試験において.生殖能力への障害は認められなかった。 その他.本製品の生殖能力への影響に関する研究は行われていない。
薬物動態] 薬物動態
前駆体であり.ミドドリン経口投与後の薬効は.活性代謝物であるモノデグリシンミドドドリンの生体内濃度に依存する。 経口投与後速やかに吸収され.前駆体の血中ピーク時間は約30分.半減期は約25分.活性代謝物の血中ピーク時間は約1〜2時間.半減期は約3〜4時間であり.経口投与後速やかに吸収されます。
ミドドリン2.5mgを空腹時に経口投与した場合.約30分以内に最高血漿中濃度（Cmax）に達し.直立低血圧の患者では.ミドドリン5～10mgを空腹時に経口投与すると約1時間で脱グリチル化ミドドリンの最高血漿中濃度（0.027mg/L）に達する。
AUCおよびCmaxは，2.5～22.5 mgの用量範囲で比例的に増加した。
ミドドリンの絶対的バイオアベイラビリティ（デグリシン・ミドドリンの測定値）は93％であった。 デグリシン・ミドドリンは経口および静脈内投与で同程度の量が生成された。 食後投与でAUCは約25％増加し.Cmaxは約30％減少する。 デスグリシン・ミドドリンの薬物動態には影響がない。 ミドドリン.デスグリシンミドドドリンともに蛋白質結合は低い。
利用可能な研究では.多くの組織がミドドリンを脱グリコシル化して脱グリコシル化ミドドリンを形成することができ.両方の生成物は肝臓から部分的に代謝されることが判明しています。 ミドドリンもデグリシンミドドリンもモノアミン酸化酵素の基質にはならない。 ミドドリン の腎排泄はごくわずかです。 デスグリシン・ミドドリンの腎クリアランスは約385ml/分であり.その大部分は腎尿細管の活発な分泌機能により約80％排泄される。 この活発な分泌の作用機構は不明であるが.他の塩基性薬剤の分泌経路を経由する可能性もある（薬物相互作用の可能性を参照）。
保存方法]保存
25℃以下で.遮光し.乾燥した場所に保管する必要があります。
パッケージング
アルミ箔入り.1箱10錠.20錠入り。
有効期限】 24ヶ月
実施基準】輸入医薬品登録基準 JX20130199
承認番号】輸入医薬品登録証 認証番号：H20130782
メーカー
会社名】タケダ・オーストリア・ゲーエムベーハー
プロダクション
住所：St. Peter-Straβe 25 AT-4020, Linz
郵便番号：AT-4020
電話：+43-73269190
ファックス： +43-73269194373
ウェブ
住所： http://www.takeda.com
プロダクション
プロダクション
工場：タケダGmbH.プラント・オラニエンブルグ
所在地
住所：Lehnitzstrαβe 70-98, 16515 Oranienburg, Germany