承認日
年
月
日付
改定日
イソソルビド・モノニトラート・エクステンド・リリース錠の使用方法
説明書をよく読み.指示通りに使用するか.薬剤師の指導のもとで購入し使用してください
薬剤名
一般名：イソソルビド・モノニトラート持続性製剤
英語名：Isosorbide Mononitrate Sustained- release Tablets（イソソルビドモノニトラート持続性放出錠
羽生ピンイン: Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian
原材料名
本製品の主成分は.一硝酸イソソルビドです。
化学名：1,4:3,6-Dianhydro-D-sorbitol-5-mononitrate（ジアンヒドロ-D-ソルビトール-5-モノニトラート
化学構造式。
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果] 薬物療法
冠動脈疾患の長期的な治療。
狭心症（心筋梗塞後を含む）の長期治療および予防。
慢性うっ血性心不全の治療において.ジギタリス製剤および/または利尿剤と併用する。
仕様
(1)30mg(2)40mg。
用法・用量］
投与量は臨床効果に応じて個別に調整し.早朝に服用すること。
通常.1日1回30mgまたは40mgを適量の温水とともに丸ごと（噛まずに）飲み込んでください。 循環器系が不安定な患者では.初回投与時に血管迷走神経失調症の症状が現れ.また.亜硝酸性頭痛を生じることがある。 これらの症状を大幅に軽減するために.治療開始時に朝10mg.夕10mgの非長時間作用型一硝酸イソソルビド製剤を投与することがあります。
副次的な反応]。
副反応は以下の頻度で評価し.分類した。
非常に多い (≥1/10),多い (≥1/100,<1/10); 珍しい (≥1/1000,<1/100); 稀 (≥1/10,000,<1/1000); 非常に稀 (<1/10000); 不明（入手データから推定不可能）。
神経系
非常に多い。
頭痛.特に治療開始時の硝酸塩による頭痛は.通常.服薬の継続により消失する。
共通です。
眠気.めまい.眠気。
循環器系
共通です。
初回投与時および投与量の増加に伴い.血圧低下および/または姿勢低 下が起こり.反射性頻脈.めまい.脱力感を伴うことがあります。
アンコモン
狭心症の増悪。 循環器系の衰弱.時に徐脈や失神を伴う。
消化器系
アンコモン
吐き気.嘔吐
非常に珍しい。
胸焼け
皮膚・皮下組織
アンコモン
顔面紅潮.アレルギー性皮膚反応（発疹など）。
非常にまれ：Stevens-Johnson症候群.血管神経性浮腫。
不明です。
剥離性皮膚炎。
血液学的
特にメトヘモグロビン還元酵素欠損症や心筋フラボ蛋白欠損症.ヘモグロビンの構造異常のある患者ではメトヘモグロビン血症が起こる可能性がある。
全身および投与部位の状態
非常に多い。
他の硝酸塩系薬剤との交差耐性
共通です。
弱体化.薬物耐性 高用量は.効果の減弱や消失を防ぐため.常に避ける必要があります。
本製品の使用中.換気の悪い肺の肺胞領域の血流の再分配により.一過性の低酸素症が生じることがある。 特に冠動脈疾患のある患者さんでは.心筋の低酸素化につながる可能性があります。
投与量を増やしたり.投与間隔を変更したりすると.有効性が低下することがあります。
禁忌事項
本製品は.以下の患者には禁忌です。
– 本製品の既知の有効成分.硝酸塩または賦形剤成分に対する過敏症。
– 心臓の充満圧が低い（例：急性心筋梗塞）。
– 大動脈弁狭窄症・僧帽弁狭窄症
– 閉塞性肥大型心筋症
– 収縮性心膜炎.拘束性心筋症.心膜タンポナーデ。
– 急性循環不全（ショック.血管欠乏）。
– 心原性ショック（左室拡張末期圧が十分に高くなるように適切な措置がとられた場合を除く。）
– 低血圧症（収縮期血圧が90mmHg未満）。
– 重度の低酸素血症
– 重度の貧血。
– 頭蓋内圧が上昇する。
– 閉塞隅角緑内障。
– シルデナフィル.バルデナフィル.タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤を併用すると.PDE5阻害剤がイソソルビドモノニトラートの血管拡張作用を増強し.重度の低血圧を引き起こすことがあるため.併用する。
– リオチロニン（水溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬）が使用されている。
[注意】です。］
1.一硝酸イソソルビドは.以下の場合に注意して使用する必要があります。
(1) 心筋梗塞の既往歴 (2) 左室機能低下（左室不全） (3) 大動脈弁狭窄症および／または僧帽弁狭窄症 (4) 頭蓋内圧上昇に伴う疾患 (5) 体位性循環障害 (6) 肥大型心筋症 (7) 収縮性心膜炎 (8) 心膜タンポナーデ。
2.次のような場合には.服用前に医師に相談してください。
甲状腺機能低下症.栄養失調（重度の摂取不足）.肝臓や腎臓の病気.低体温症.重度の循環器障害.腸の動きが鈍い方。
3.本剤は.急性狭心症発作及び急性心筋梗塞の適応はない。 本剤は.投与後速やかに有効成分の30％が放出されるなど.二段階で放出されるが.急性狭心症発作に即効性があるわけではない。
4.硝酸塩療法は薬剤耐性のリスクを伴う。 したがって.1日1回投与とし.投与間隔内に血中濃度を低下させることで.耐性発現のリスクを低減させる必要がある。 と.他のニトロ化合物との交差耐性があります。 他の硝酸塩と同様に.一硝酸イソソルビドによる治療も急に中止してはならず.徐々に投与量を減らしていくことが必要です。
服用しなかった場合.与えられた用量を補うために2倍の量を服用するのではなく.次の用量は通常通り医師の処方に従って服用してください。
5.重篤な脳動脈硬化症の患者には.慎重に観察すること。
6.一硝酸イソソルビドの維持療法を受けている患者には.ホスホジエステラーゼ阻害剤（例：シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル）を使用しないよう助言すること。 狭心症発作のリスクを高める可能性があるため.ホスホジエステラーゼ阻害剤5型（シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル等）を含む製品の使用により本剤の投与を中断してはならない。
7.
本剤の使用により.換気の悪い肺胞への血液供給の増加（肺の「バイパス」形成）により.一過性の低酸素血症が起こることがある。 特に冠動脈疾患のある患者さんでは.心筋の低酸素化につながる可能性があります。
8.本製品は乳糖.ショ糖を含む。 そのため.特定の糖類に不耐性のある方は.本製品を摂取する前に医師にご相談ください。
9.運転や機械操作への影響。
本剤投与中にめまいが起こることがあり.人間の反応速度にある程度の影響を与える可能性があるため.運転中や機械操作中など集中力が必要な場合には.本剤を慎重に使用すること。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
動物実験では.妊娠.胎児/新生児期の発達.出生.出生後の発達に対する直接的または間接的な悪影響は示唆されていない。 妊娠中の女性における本製品の使用経験は限られており.慎重に使用する必要があり.妊娠初期の女性には禁忌であることが推奨されています。
授乳期
一硝酸イソソルビドが母乳を通じて分泌されるかどうかは不明である。
したがって.本製品を使用する前に.授乳を中止する必要があります。
受胎能力
不明です。
小児用
小児に対する安全性及び有効性は確立していない。
老人用
老年期の患者には姿勢低揚が起こりやすいので.本剤の投与開始量を少なくして慎重に投与すること。
薬物相互作用】 1．
1.β遮断薬.カルシウム拮抗薬.利尿薬.アンジオテンシン変換酵素阻害薬.精神刺激薬.三環系抗うつ薬.アルコール等の血管拡張作用及び血圧降下作用を有する薬剤との併用により.本剤の血圧降下作用が増強することがあります。
2.ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル等）との併用は.本剤の血圧降下作用を増強し.致命的な心血管障害を引き起こすおそれがあるので.本剤と併用しないこと（【禁忌】を参照）。
3.ジヒドロエルゴタミンとの併用により.ジヒドロエルゴタミンの血中濃度が上昇し.その高血圧作用が増強されるおそれがある。
4.アセチルサリチル酸は.一硝酸イソソルビドの効果を減弱させる可能性がある。
5.サプロプテリン（テトラヒドロビオプテリン.BH4）は一酸化窒素合成酵素の補酵素であり.このクラスの薬剤は一酸化窒素（三硝酸グリセリル.硝酸イソソルビド.一硝酸イソソルビドなどの古典的な一酸化窒素供与体を含む）に影響を与えることによって血管拡張を引き起こすことがあるので.サプロプテリンを含む製品の組み合わせには特に注意が必要である。
6.本剤と水溶性グアニル酸シクラーゼ作動薬であるリオチロニンとの併用は.低血圧を引き起こす可能性があるため.併用しないこと（【禁忌】を参照）。
過量投与】について］
過量投与により.以下の症状が現れることがある。
起立性低血圧.反射性頻脈と頭痛.脱力感.めまい.眠気.潮紅.発汗.顔面蒼白.弱い脈拍
吐き気.嘔吐.下痢。
高用量（> 20 mg/kg/bw）では.一硝酸イソソルビドの代謝による亜硝酸塩の放出により.チアノーゼ.メトヘモグロビン血症.呼吸困難.息切れが起こることがあります。 慢性的な過剰摂取はメトヘモグロビン値を上昇させる可能性がある。
超高用量で頭蓋内圧の上昇と脳症状を併発することがある。
過量投与時の治療法
1. 仰臥位.脚の挙上.酸素吸入.活性炭の投与.胃洗浄などの一般的措置.バイタルサインの精査と補正。
2. 著しい低血圧および/またはショックの場合.血液量の補充とショックの治療；例外的にノルエピネフリンを投与することがある。 バソプレシンは.容量拡張療法に十分な反応を示さない患者にのみ使用する。
3.メトヘモグロビン血症の重症度に応じて.ビタミンC.メチレンブルー.トルイジンブルーによる治療が行われることがあります。 重症のメトヘモグロビン血症に対しては.酸素吸入.人工呼吸.血液透析.補液が行われることがあります。
4.蘇生療法：呼吸・循環停止の徴候がある場合は.直ちに蘇生療法を行うこと。
薬理学・毒性学
本品は硝酸イソソルビドの主な活性代謝物である。 一硝酸イソソルビドは.他の有機硝酸塩と同様に一酸化窒素を放出し.グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPを増加させ.cGMP依存性プロテインキナーゼを活性化して平滑筋細胞内の種々の蛋白質の環状リン酸化を変化させることにより血管平滑筋を弛緩させます。
一硝酸イソソルビドは.血管平滑筋を弛緩させ.血管拡張を起こすことにより.末梢動脈および静脈を拡張する。 静脈を拡張することで静脈容積を増やし.心臓に戻る血液量を減らすことで拡張末期圧と心室の容積を減らし（前負荷）.動脈や小動脈を拡張することで全身血管抵抗を減らして（後負荷）心筋の仕事を減らし.心臓の前・後負荷を減らすことで心筋の酸素消費量を減らしているのです。 さらに.動脈硬化により冠動脈が部分的に閉塞している場合.硝酸イソソルビドが選択的に冠動脈を広げ.心筋血流の再分配を促進し冠動脈灌流を増加させ.また.硝酸薬は冠動脈狭窄を拡張し.さらに冠動脈スパズムを緩和させる作用があります。 一硝酸イソソルビドは.上記の作用により抗心筋虚血作用を発揮する。
ラットおよびマウスの急性毒性試験では.経口LD50は約2000～2500mg/kg.ラットおよびイヌの72週間および52週間の長期毒性試験では.最初の毒性反応はそれぞれ405mg/kgおよび90mg/kgの用量で生じた。2世代のマウスで生殖能力試験を.マウスおよびウサギで母性毒性の用量で催奇形性試験を実施した結果.生殖能力および催奇形性は認められなかった。 一硝酸イソソルビドの催奇形性作用は認められませんでした。 一硝酸イソソルビドのin vitroおよびin vivo変異原性試験において.すべての変異原性試験は陰性であった。 マウスおよびウサギを用いた長期毒性試験およびマウスを用いた125週（雄）および138週（雌）の発がん性試験では.発がん性は認められず.一硝酸イソソルビドのヒトにおける発がん性は低いと考えられる。
薬物動態] 薬物動態
文献によると.一硝酸イソソルビドは経口で迅速かつ完全に吸収され.全身バイオアベイラビリティは90～100％であることが示されています。 肝初回通過効果はない。 血漿中半減期は4-5時間である。 代謝物は主に腎臓から排泄され.原型をとどめたまま排泄されるのは投与量の約2％に過ぎません。
硝酸塩の血中濃度は安定しているが.その臨床効果は低下している可能性がある。 投与中止後24時間以内に耐性が低下することがあり.間欠投与により薬物耐性の発現を抑制することができる。
一硝酸イソソルビドは徐放性製剤として処方されています。 有効成分の放出はpHに依存せず.最長で10時間かかります。 徐放性処方は.通常の錠剤に比べ.吸収期間と作用時間が延長されます。 食品は吸収に影響を与えません。
保存方法】密封して保存してください。
パッケージング】.
30mg：ポリ塩化ビニル固形薬用硬質錠.薬用アルミ箔.12錠/板.1板/箱.2板/箱。
40mg：ポリ塩化ビニル固形薬用硬質錠.薬用アルミ箔.12錠/板.1板/箱.2板/箱.10板/箱。
[有効期限】 24ヶ月
実行標準
承認番号】.
30mg：Guo yao zhen zi H20066716
40mg：Guo yao zhen zi H20066717
[医薬品販売業許可証
名称：斉魯薬業有限公司
登録住所：済南市高新技術区新螺旋街317号
メーカー
会社名：斉魯薬業有限公司
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