病態の解明
アルコール性肝障害の病態は完全には解明されておらず.以下の要因が関連していると考えられています。
1.肝アルコール代謝産物へのダメージ
(1)アセトアルデヒドによる化学的損傷。
(2)酸化還元反応の変化。
(3)酸素ストレスと脂質過酸化。
(4)ミトコンドリア障害
(5)鉄分補給。
2.炎症（免疫）メカニズム
(1) TNFα mRNA.細胞接着分子-1.IL-8.IL-6.TGF-βサイトカインの異常な増加。
(2)胚盤胞の活性化と内毒素血症。
(3) 免疫反応：肝細胞のタンパク質とアセトアルデヒドおよびヒドロキシエチル基が付加体を形成し.これが生体を刺激して抗体を作り.細胞性免疫反応を引き起こす。
(3) 低酸素：中心静脈周辺の肝細胞は低酸素になりやすく.二次的な傷害をもたらす。
4.栄養メカニズム 二次栄養失調.そのようなコリンや多価不飽和レシチンの欠如などのタンパク質.ビタミンやミネラル不足は.肝脂肪症や肝線維症につながることができます。
5.肝細胞のアポトーシスの亢進。
診断基準
I. アルコール性肝障害の臨床的診断基準
1.通常5年以上.エタノール40g/d（女性は20g/d）に相当する慢性的なアルコール摂取歴.または2週間以内の大量飲酒歴（80g/d以上）がある。 エタノールの換算式は.g＝消費したアルコールの量（ml）×アルコール度数（％）×0.8（エタノールの比重）である。
2.血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びガンマアグルタミルファロイントランスケトラーゼ（GGT）は断薬後有意に減少し.4週間以内にほぼ正常値に戻りました。 肥大した肝臓は1週間以内に大きく縮小し.4週間以内に正常な状態に戻ります。
3.代謝異常や薬物等による肝障害を除き.HBV・HCV感染の併発の有無に留意して診断すること。
上記の基準を満たさないものについては.組織学的な診断根拠を得る必要がある。 AST/ALT＞2.血清糖鎖トランスフェリン増加.平均赤血球量増加.アルコール性肝細胞膜抗体陽性.血清グルタミン酸脱水素酵素/オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ＞0.6.早期CTによる体表面積720cm3以上の肝容量増加などがあげられる。 アルコール性肝障害は.摂取したエタノールの等価量が40g/日未満であっても発症する可能性があります。
II.アルコール性肝障害の臨床診断
アルコール性肝疾患の臨床診断基準を満たす方については.臨床タイピング診断を以下のように行います。
1.軽度のアルコール性肝障害：長期間の飲酒歴があるが.肝機能検査が基本的に正常で.肝組織学的に軽度のアルコール性肝障害と一致する者。
2.アルコール性脂肪肝：画像診断（CT.B超音波）で脂肪肝の特異的な症状を示すもの.または病理検査で確認されたもの。
3.アルコール性肝炎：生検を行わない場合.以下の診断基準および追加項目のうち3項目以上を満たすこと。 診断の根拠
(1) 発症・進展の誘因となるアルコール摂取量の増加。
(2)AST優位の血清トランスアミナーゼが上昇している。
(3)血清ビリルビンの上昇（34.2umol/L）。 追加項目です。
(1)腹痛。
(2) 発熱がある。
(3)末梢血白血球の増加。
(4) ALTの増加 >2.0 ULN.(5) GGTの増加 >2.0 ULN（注：ULNは正常値の上限を表す）。
重症のアルコール性肝炎では.肝性脳症やプロトロンビン活性の低下（40％未満）などの肝不全の症状を併発することがあります。
4.アルコール性肝硬変：肝硬変の臨床症状を有するものは.診断の際に代償型と脱補償型に鑑別する必要があります。
画像診断による診断
1.アルコール性脂肪肝（びまん性脂肪肝.制限脂肪肝を含む）。 超音波検査：びまん性脂肪肝。 肝臓は一般に拡大し.滑らかな包絡線を持ち.肝臓実質はエコー的に強調され.びまん性の細かい点々と明るい肝臓を示します。 肝内エコーは深さ方向に減少し（音響減衰現象）.肝内血管エコーは減少または視認性に劣る。 制限脂肪肝は2つのタイプに分けられる。
(1) 葉状分節型：肝臓実質にパッチ状のエコー源性強調領域が見られ.しばしば葉状分節に囲まれるか.門脈の枝の長軸に沿っており.境界は明瞭で占拠作用はない。
(CT：びまん性脂肪肝：肝実質の密度低下.肝／脾のCT比＜0.7.肝内血管が肝実質より濃く見える。 制限脂肪肝：境界がはっきりしない限局した低密度領域で.正常な肝実質と同等の密度の領域も見られる。 エンハンスメントスキャンでは.病変部では正常な肝組織に比べて顕著なエンハンスメント効果は得られません。 MRI：重度の脂肪浸潤では.T1 T2 weightingで高信号を生じる。 MRIでは.ラメラ状に分布する制限された脂肪肝を示し.正常な走行血管や形態的な血管が認められる。
2.アルコール性肝硬変 超音波検査。
(1)肝面が波形で.肝内エコーがびまん性に増強された小結節性肝硬変です。 肝内血管が縮小していたり.視認性に乏しい。
(2) 門脈の本幹が13mm以上拡大し.臍帯静脈の開存や左胃静脈の4mm以上の拡張など.側副血行の形成を伴う門脈圧亢進症の徴候。 脾腫や腹水も認める。
CT
(1)左葉の外側分節と尾状葉の肥大を伴う肝臓の不釣り合いな葉。 肝臓の表面は凹凸があり.縁は鈍く.肝切裂は広がっている。 肝実質内に再生結節が見られる。
(2) 門脈圧亢進症：脾腫.脾静脈・門脈に静脈瘤がある。 側方循環形成.短胃静脈.胃の冠状静脈.食道静脈瘤など。
(3) Dynamic CTでは.アルコール性肝硬変群では非アルコール性肝硬変群に比べ.ピーク強度の上昇と遅延までの時間が有意に長い。MRIでは.肝臓表面の波状化.左肝臓の外側セグメントと尾状葉の拡大.右葉と左葉の内側セグメントの狭窄.肝裂の拡大が認められる。 脾腫や腹水が見られることもあります。 肝実質内に再生結節が見られる。
治療法
アルコール性肝障害の治療は以下の通りです。
アルコール性肝障害の重症化を抑制する。
肝線維化を阻止または回復させる。
(iii) 既存の二次的栄養不良の改善。
アルコール性肝硬変の治療法。
死亡率に影響を与える危険因子に合わせた治療が必要です。 危険因子の判別関数（DF）は.DF＝4.6×［プロトロンビン時間（秒）-正常対照値＋ビリルビン（mg/dL）］である。 ほとんどの治療試験は.DF≧32および/または肝性脳症の存在する患者に限定されており.重症度の低い患者では.治療の焦点はアルコールからの離脱に置かれています。
Acamprosateとnaltrexoneは.ALD患者において飲酒日数を減らし.禁酒率を高める可能性があります。 クラスCの患者さん
2.肝硬変を伴わない少数の重症例にのみグルココルチコイドが適応される。 禁忌は.細菌との重複感染.消化管出血.腎機能不全などです。
3.ヘクスケトンコカイン：ホスホジエステラーゼ阻害剤.赤血球の変性ストレスを改善し.腫瘍壊死因子α（TNFα）の放出を抑制することができます。
4.抗TNF療法：TNFαに対するモノクローナル抗体であるインフリキシマブまたはエタネルセプトは.p75可溶性TNF受容体（TNFを中和する）である。 有効性については.今後さらに検討する。
5.コルヒチン コルヒチンは.白血球の遊走を抑制し.中毒性肝障害を軽減し.抗線維化作用を有する。 その応用価値については.さらに検討を重ねる必要がある。
6.インスリンとグルカゴン アルコール性肝疾患で試すことができるが.致命的な低血糖を防ぐために.治療中に血糖を検査する必要がある。
7.Propylthiouracil プロピルチオウラシルは.体の高代謝状態を抑制し.肝細胞の酸素消費量を減らすことができ.アルコール性肝疾患に有効であると考えられる。
8.マロチレートはCYP2E1を阻害し.ALDを治療することができる。
9.抗酸化物質 還元型グルタチオン.タウリン.カロテノイド.ビタミンA・E.月見草.セレン有機化合物など.酸素ストレスによるダメージや脂質過酸化による肝線維症を軽減し.外来毒性物質の毒性を緩和させることができます。 しかし.アルコール性肝疾患に対する効果は不明である。
10.多価不飽和レシチン/ホスファチジルコリン リン脂質はアルコールによるミトコンドリア機能障害を軽減し.多価不飽和レシチンは肝コラーゲン分解を促進することにより抗線維化剤として作用する可能性があるとされています。
11.抗エンドトキシン剤 ポリミキシンBとネオマイシン 腸内細菌叢を抑制することでエンドトキシン血症を軽減し.クッパー細胞の活性化の抑制につながり.肝機能を改善し肝病理スコアの低下につながる。
12.S-アデノシルメチオニン S-アデノシルメチオニンは.アルコール性肝障害において.主にミトコンドリア障害を改善し.肝障害を部分的に補正・軽減するが.肝脂肪症や肝線維には影響を及ぼさない。
13.栄養補給と栄養療法 脂肪酸を豊富に含む飽和脂肪酸の投与は.脂肪肝や肝線維症の発症を抑えたり.止めたりする可能性があります。
14.脂質低下剤ナイアシン.エラスターゼ.アントミンやベンゾベトなどのフェノキシ酢酸は.肝毒性.耐糖能低下.血中尿酸上昇などの副作用が期待でき.肝内脂肪沈着に対する改善効果はない.もしくは悪化させるとされている。
15.カルシウムチャンネルブロッカー 胚盤胞のALD活性化は.細胞膜を介したカルシウムイオンの輸送に依存しています。 ニモジピンやアミノ酢酸などのカルシウム拮抗薬は.カルシウムチャネルの活性化を阻害し.ラットのアルコール性肝障害を軽減することができます。
16.肝線維化を抑制する漢方薬 肝臓の微小循環を改善し.肝細胞の変性や壊死を防ぎ.コラーゲン繊維の生成を抑え.コラゲナーゼ活性を高めるなど.道仁.丹参.当帰.和尚武.山包.江湖.国師子.川紹.絶謝.黄参.大黄などの漢方薬はアルコール性肝炎における肝線維化の治療で使用することが可能である。
17.肝移植 重症のアルコール性肝硬変（Child Class C）の患者には.肝移植を検討する必要があります。 患者さんは.肝移植の6ヶ月以上前から禁酒することが必要です。
18.その他の治療 アルコール性肝硬変の後期には.肝性脳症.肝腎症候群.腹水.門脈圧亢進症.食道静脈瘤破裂.出血など.さまざまな合併症を起こすことがありますが.治療は他の原因の肝硬変と同様に行われます。