ヌクレオシド類似体は.最も重要な抗B型肝炎ウイルス薬の一つであり.ウイルス抑制と病状改善が早く.服用が容易で患者に受け入れられやすいという利点がある。 しかし.ヌクレオシド類似体には優れた欠点もある。すなわち.薬剤中止後の再発率が高く.長期間の服薬が必要であることである。 再発を繰り返す患者もおり.これは比喩的に「グッド・オン・バッド・オフ」と呼ばれる。 核酸医薬品の離脱と再発の悪夢を打ち破るには？ 臨床的治癒を達成することが最善の方法であることは間違いない。 権威あるガイドラインは.B型慢性肝炎治療の理想的なエンドポイントはHBsAg（表面抗原）のクリアランス.すなわち臨床的治癒を達成することであると明確に指摘している。 このエンドポイントを達成した患者は.肝硬変や肝細胞癌のリスクが低く.長期的な疾患寛解が得られることが.数多くの研究で確認されている。 次善の策は.HBeAg（e抗原）の持続的な血清学的転換を達成することであり.この有効性は長期的な疾患寛解にも役立ち.薬剤の安全な中止を達成し.さらにHBsAgクリアランスを誘導することができる。 しかし.ヌクレオシド類似体の作用機序は主に直接的な抗ウイルス作用であり.ウイルス学的抑制は比較的早く達成できるが.HBe抗原血清学的転換率とHBsAgクリアランスを得るための治療は低く.様々なヌクレオシド（酸）類似体治療で2〜5年間のHBe抗原血清学的転換率は30％以下であり.HBsAgクリアランス率は自然クリアランス率に近い。 ヌクレオシド類似体による治療を受けている患者にとって.安全な中止を達成するためには.他の薬剤を見つける必要がある。 インターフェロン療法は.ヌクレオシド類似体よりも高いHBe抗原血清学的変換とHBsAgクリアランスを達成する。 これは主に.ポリエチレングリコールインターフェロン（長時間作用型インターフェロン）がヌクレオシドと同様に一定の抗ウイルス作用を有するだけでなく.免疫調節を通じて宿主のB型肝炎ウイルスの免疫制御を助け.HBeAg血清学的転換やHBsAgクリアランスさえも長期間達成できるためである。 この特徴に基づき.ペグインターフェロンは限られた治療期間でB型慢性肝炎の真の治療成功.すなわち臨床的治癒を達成することができ.最終的には集団によっては安全な薬剤中止の可能性につながっている。 大規模臨床試験（OSST試験）の結果から.ペグインターフェロンα-2aで治療されたヌクレオシド治療患者は.ヌクレオシド治療を継続した場合に比べて.1年以内にHBe抗原セロコンバージョンを達成する確率が約2倍高くなることがすでに示されている。 特に.すでにHBe抗原が消失し.HBsAgレベルが低い患者では.HBsAgクリアランスを達成する確率は25％にもなります。 結論として.ヌクレオシド・アナログ療法は “上に良し.下に悪し “であり.ヌクレオシド療法の場合.病状が安定している場合.特にHBsAgの量的レベルが低い場合には.ポリエチレングリコール・インターフェロンによる治療期間の短縮を試み.HBe抗原の血清学的転換.あるいはHBsAgのクリアランスを目指すことができる。