体内の不飽和脂肪酸は.ソフトオレイン酸（ω-7）.オレイン酸（ω-9）.リノール酸（ω-6）.リノレン酸（ω-3）の4グループに分かれています。
柔らかい脂肪のオレイン酸（ω-7）とオレイン酸（ω-9）は体内で独自に合成することができ.どちらも非栄養素の必須脂肪酸として知られています。
しかし.リノール酸（ω-6）とリノレン酸（ω-3）は体内で合成できないため.食品からしか摂取できず.栄養学的に必須脂肪酸と呼ばれています。
人間の体内では.リノール酸やリノレン酸を母体として.ω-6系とω-3系の栄養必須脂肪酸を交互に合成することができます。
したがって.リノール酸やリノレン酸が真の必須脂肪酸といえる。
腎移植患者における魚油の使用は.急性および慢性拒絶反応を抑制し.腎移植の長期生存率を向上させることができます。 腎移植における魚油の臨床応用とその作用機序
1.魚油は移植腎の機能と血行動態を改善する
シクロスポリンA（CsA）は移植腎の長期生存率を有効に改善でき.一部の免疫性糸球体腎炎に有効である。
しかし.CsAには多くの副作用があり.その中でもCsAの腎毒性が最も重要であることに変わりはありません。
最近の研究では.CsAが小口径動脈の収縮を引き起こし.有効腎血流量（ERPF）と糸球体濾過量（GFR）の劇的な減少.腎血管抵抗（RVR）の増加.血圧の上昇をもたらすことが明らかにされている。
CsAのメディエーターとしてオリーブオイルの代わりに魚油を使用すると.アラキドン酸とシクロオキシゲナーゼやリムオキシゲナーゼを競合させ.アラキドン酸代謝を阻害し.腎血管の収縮作用を持つTXA2やLTB4の合成量を減らし.CsAによる急性および慢性腎障害を改善する。Wangらは腎TXAに強い収縮作用があると判断した。CsAは移植による腎機能障害を引き起こした
Rogersらは.CsA（12.5mg.kg-1/d）により.動物の腎皮質および末梢マクロファージにおけるTXA2合成が増加し.PGE2およびPGI2合成が減少することを示しました。
魚油の塗布はアラキドン酸の代謝を競合的に阻害し.TXA2産生を選択的に抑制し.移植腎の機能を保護する。 1990年.Homan
Van
der
Heideらは.魚油の摂取が腎移植患者におけるCsA誘発性の腎機能異常を少なくとも部分的に修正することを初めて報告した。その後.EPAを強化した魚油（30%.C
20:5
.
n-3）とDHA（20%.C
22:6.n-3）を用いた無作為化二重盲検比較試験において.腎移植患者は1年後に対照群（ココナッツオイル群）と比較して移植腎機能および血行動態に有意な改善を示した：
GFR（53
vs.
40
ml.min-1/1.73
m2.p=0.
038）およびERPF（214
vs.
21.6
m2）である。
178
ml/min-1/1.73
m2。p=0.023)。
平均動脈圧は有意に低かった（13.7対15.7kPa，P=0.0011）．
この研究は.魚油がシクロオキシゲナーゼ経路のAAに対するTXA2産生を抑制することによって.おそらく移植腎の血行動態を改善することを示唆している。 2.魚油は移植腎の拒絶反応発生率を低下させた
文献では.魚油6.0/dを経口摂取した33例（魚油群）とココナッツオイル6.0/dを摂取した33例（対照群）が報告されています。
両群とも同じ免疫抑制療法（CsA+Pred）を行い.移植後1ヶ月の急性拒絶反応は両群で6例と10例認められ.魚油群は腎移植後1年間の急性拒絶反応が対照群より有意に低かった（8対20.P=0.029）。
魚油投与群は対照群に比べ，メチルプレドニゾロン（MP）の投与量が有意に少なかったが（0.71
vs.
2.56
g/患者，P=0.013），急性拒絶反応1回あたりのMP量における両群間の差は有意ではなかった（3.8
vs.
4.5
g/投与，P=0.12）．
この研究結果は.魚油が移植腎の急性拒絶反応の発生を抑制することを示唆しています。
慢性拒絶反応を起こした別の患者群に魚油を投与して自己管理観察を行ったところ.移植腎の機能は有意に改善し.投与前の1/Scr（umol/L・month）-13.5
X10-5.投与6ヶ月後の1/Scr（umol/L・month）-3.6
X10-5となりました。
p＜0.05。移植腎の急性・慢性拒絶反応を抑える魚油の能力には議論があるところである
質問です。
動物実験では.魚油がマウスの心臓移植の際にCsAの免疫抑制効果を高め.同じ動物で遅延型アレルギー反応を抑制することが示されています。
魚油が移植腎の拒絶反応を抑制するという仮説は2つ提案されている：（1）魚油は炎症性サイトカインと白血球の化学走性を低下させる。il-1と腫瘍壊死因子（TNF）はペプチドサイトカインで.損傷.感染.炎症または免疫反応によって刺激された単球によって合成される。
これらのサイトカインは.局所的な炎症性変化を引き起こし.全身の急性時候変化を媒介する。
このように.IL-1とTNFはしばしば血管内エンドセリン産生とAA同化作用に相乗的な作用を及ぼす。
移植腎の拒絶反応への関与。
最近.Endresらは.エンドトキシンを用いたin
vitroのアッセイにおいて.魚油の摂取が末梢血単核細胞による炎症性サイトカインの産生を刺激し.IL-1とTNFの産生を減少させることを実証した。
魚油の摂取がIL-1やTNFの合成を抑制することが実証された。
魚油（18g/日）を1週間摂取させた。
9人の健康なボランティアを対象とした自己管理観察では.魚油摂取6週間後にIL-1が32％減少し（16.0
vs.
10.9.
p
=
NS）.16週間後にはIL-1が39％減少した（16.0
vs.
9.
7.
p
=
0.022
）ことが示された。p
=
0.022
）
TNFは40％減少した（
8.
5
vs.
5.
1.
p
=
0.008）。
しかし．
26週目にはIL-1とTNFは投与前のレベルに戻ったが.魚油は白血球の化学走性を抑制することがわかった。
ということが示唆されました。
魚油の摂取は有意な抗炎症作用を示し.サイトカイン（IL-1.TNF）の産生を減少させた。
魚油自体に免疫抑制効果があるのでしょうか？ Kelleyらは.BALB/Cラットおよびマウスの心臓移植の動物モデルにおいて.それぞれ魚油（FO）およびFOとCsAの遅延型過敏症（DTH）に対する効果を観察しました。
実際.FOはCsAの免疫抑制効果を増強した。
CsAのアジュバントとして投与された少量のFO（0.05ml）でも.同量のオリーブオイル（OO）と比較して.強い免疫抑制作用が認められた。
DTHの抑制効果はFOの用量に依存し.FOを1日0.05ml注入するとDTHが抑制された。FOを1日0.3ml増加させてもDTHは有意に減少したが.同量のOOでは群に有意差はなかった。
この結果から.FOはCsAの免疫抑制効果を増強し.FO自体が免疫抑制効果を持つことが示唆された。
しかし.これは臨床的には確認されておらず.魚油自体に免疫抑制作用があるとすれば.腎移植の文脈では.魚油が炎症性サイトカイン（IL-1.TNF）の産生を抑え.CsAがIL-2の転写を阻害するという仮説が立てられています。
このように.FOとCsAの併用は.2つの異なる免疫反応経路を遮断することでより強い免疫効果を発揮し.移植された腎臓の拒絶反応を抑えることができるのです。
もちろん.この分野ではまだ多くの基礎研究.臨床研究が残されています。 (2)
魚油は.腎臓のTXA2合成を選択的に低下させる。
移植腎の急性拒絶反応は.強力な血管収縮物質であるTXA2の産生を含むアラキドン酸の代謝の変化と関連していると考えられている。
動物実験では.腎移植後3日目に腎皮質および腎動脈のTXA2が増加し.7日目に腎梗塞が発生することが確認されています。
マウスでは.腎臓移植後2〜6日以内に.腎臓組織でTXA2が著しく増加し.腎機能が急激に悪化した。
拒絶反応において.TXA2は血小板.血管平滑筋細胞に直接作用し.リンパ球傷害性Tリンパ球の拒絶反応への参加を促進した。
魚油は腎臓のTXA2合成を選択的に低下させ.拒絶反応を止めることができる。 魚油は移植片の生存率を向上させる
Kelleyらは.マウス心臓移植の動物モデルにおいて.FO＋CSAが移植片の生存率を延長することを観察した。Homan
Vander
Heideらは.33人の腎臓移植患者にFOを1年間投与した。
その結果.1年腎臓生存率はFO投与群で97％.対照群で84％と有意に高かった（p=0.097）。
しかし.魚油が移植腎臓の長期生存率を改善できるかどうかは未知数である。 結論として.ω-3およびω-6
PUFAは人体にとって栄養学的に必須な脂肪酸である。
EPAとDHAは人体内で炭素鎖の長鎖化と脱飽和化により生成できるが.合成速度が遅く.消費するためには冷水魚や冷海獣からしか抽出できない。
ω-3
とω-6
PUFAを豊富に含む魚油は腎移植患者のCsA腎毒性による血行動態変化を著しく改善し.急性および慢性拒絶反応の軽減と移植腎の生存率向上に寄与することが分かっています。
In
vitroのテストでは.魚油自体に抗炎症作用があり.炎症性サイトカイン（IL-1.TNF）の生成を抑え.白血球の走化性を抑制することが示されています。
したがって.魚油とCsAの併用は.2つの異なる免疫反応経路を遮断することでより強い免疫抑制効果を発揮し.移植腎の拒絶反応を抑え.腎臓移植の長期生存率を向上させることができます。