妊娠と多発性硬化症
山東省斉鳳山病院 段瑞生氏
多発性硬化症（MS）の患者さんの多くは.妊娠という問題に直面した妊婦年齢の女性です。 全体として.妊娠はMS患者の長期予後（障害の程度）に影響を与えないこと.妊娠はMS発症のリスクを低減しないこと.妊娠中のMSの再発率は低下すること.MSの女性は疾患のない女性に比べて出産時の合併症が多くないこと.ほとんどの研究でMS自体が早産.低出生量.乳児死亡率.催奇形性のリスク（薬剤によるものを除く）を引き起こさないという結論が得られています。 産後に再発する確率が高いことが.これらの女性にとって唯一の現実的なリスクである。2011年にNeuteboom R. F.が明らかにした妊娠前後のMS患者さんの再発プロファイルは下表の通りです。 表に示すように.MSの再発率は妊娠後3〜6ヶ月で最も低く.出産後1〜3ヶ月で最も高かった。 山東省銭富山病院神経科 段瑞生
MS患者さんの妊娠中および出産後の胎児や母乳への薬の影響を下表に示します。
上記の研究に基づき.妊娠中および授乳中のMSを持つ女性の対処法は以下の通りです。
1.すべての疾患緩和薬（DMD）は.一般に.MS患者において計画された妊娠の6ヶ月前に中止されるべきである。 例えば.第一選択薬：インターフェロン.酢酸グリアマー.フィンゴリモド.第二選択薬：ナタリズマブ.ミトキサントロン.その他の免疫抑制剤：アザチオプリン.シクロスポリンA.プリマキン.シクロホスファミドなどです。
2.非常に重症で活動性の高いMS患者には.酢酸グリアジンまたはインターフェロンのいずれかを妊娠前および妊娠中を通して使用することが推奨されています。
3.妊娠1～3カ月に再発した場合は免疫グロブリン静注を.妊娠4～9カ月に再発した場合はメチルプレドニゾロンまたは免疫グロブリン静注を使用することができる。 (多発性硬化症と妊娠2007では.妊娠前.妊娠中.妊娠後にホルモン剤や免疫グロブリン静注を使用することがあり.ホルモン剤は口蓋裂や副腎機能低下症を引き起こす可能性があり.リスクを考慮することとしている Teratology.2000;62(6):385-92)
4. 母乳育児を中止し.出産後1ヶ月間は免疫抑制療法またはインターフェロン療法を行う（Maija Saraste, 2007）。 しかし.新しい知見は.排他的母乳育児が出産後のMSの再発を減少させることです（Annette Langer-Gould.2013年）。
5. 母乳育児を選択するMS患者さんには.DMD治療薬の服用を控えるようアドバイスしますが.リスクの高い患者さんでは.DMD治療薬を優先して母乳育児を見合わせる場合もあります。
アザチオプリン（AZA）：胎児の肝臓にはAZAを活性型に変換する酵素がないため.AZA自体は胎児で活性型に変換されない。AZAの毒性は.母親の代謝物である6-メチルメルカプトプリン（6-MP）（肝毒性）.6-チオジノス-三リン酸（6-TMP）（肝毒性）によるものとされる。 三リン酸（6-TITP）（膵臓炎）および6-TGN（骨髄毒性）。 AZAは妊娠中に胎児の奇形を引き起こすことは確認されていませんが.胎児の6-TGNが上昇すると血小板減少や白血球減少を引き起こす可能性があります。 (Nanne K.H. de Boer 2006).
DMDにおける多発性硬化症疾患緩和薬の妊娠中・授乳中の使用に関する推奨事項（Ellen Lu 2013年）
薬物治療
妊娠
授乳期
インターフェロン-b
妊娠中の女性は流産のリスクに注意する必要があります。
軽症の患者さん
妊娠の少なくとも1ヶ月前に中止することが推奨される。
妊娠が判明したらすぐに中止してください。
重症または活動量の多い患者。
妊娠するまで.または妊娠中も継続して使用する。
推奨しない
グリムスアセテート
軽症の患者さん
妊娠の少なくとも1ヶ月前に中止することが推奨される。
妊娠が判明したらすぐに中止してください。
重症または活動量の多い患者。
妊娠するまで.または妊娠中も継続して使用する。
推奨しない
ナタリズマブ
妊娠の少なくとも3ヶ月前に中止することが望ましい。
推奨しない
ミトキサントロン
推奨しない (催奇形性)
推奨しない
フィンゴリモド
妊娠の可能性のある女性は避妊してください。
本剤投与中止後2ヶ月間は避妊を推奨する。
推奨しない
テリフルノミド
妊娠の可能性のある女性は避妊してください。
推奨しない