多発性硬化症緩徐症の治療薬にはどのようなものがあるか

  1.グルココルチコイド
  (1) メチルプレドニゾロン
  主に急性期.または中等症から重症の方。 高用量ショック療法として.1g/dを5%ブドウ糖500mLで鎮静点滴し.その後プレドニン60mgを3-5日間経口投与し.状態に応じて28日間かけて徐々に減量する方法が最も多く行われています。
  (2) プレドニゾン
  安価である。 急性期にはプレドニンを80~120mg/dで経口投与し.10d以降2週間後に症状に応じて徐々に減量し.6週間~2ヶ月を治療経過として.長期的には10mg程度まで減量することが推奨されます。
  (3)デキサメタゾン
  生理食塩液50mLに30~40mgを加え.5分以内に静脈内へ押し出す。 デキサメタゾンの血中濃度は短時間でピークに達するため.免疫抑制に効果的な役割を果たすことができる。 または.デキサメタゾンとして20~30mgを5%ブドウ糖500mLに溶解して2週間点滴静注し.その後徐々に減量することも可能です。
  副作用と注意事項
  症状:多幸感.不眠.頭痛.血圧上昇.目のかすみ.多汗.非感染性下痢.喉頭蓋炎.肺炎.帯状疱疹.高血糖.低カリウム血症.血液ナトリウム増加.消化性潰瘍と出血.不整脈と血圧の急上昇.骨粗鬆症.など。
  2.高用量免疫グロブリン製剤の静脈内投与
  IVIgは.急性期MSの患者さんの治療において.臨床症状が速やかにコントロールされ.有効性が確認された場合に使用されます。
  IVIgは0.4g/kg/dを5日間投与します。 1g/kg/d.2日間という選択もあります。 IVIgの半減期は21-28日であり.少量(0.4g/kg)月1回の投与で安定性を保つことができる。
  副作用と注意事項
  IVIgの副作用は軽度であり.発現率は10%未満です。 頭痛.悪寒.動悸.胸部不快感がよく見られ.投与後1時間で最も多く発生するが.滴定速度を遅くすることにより消失することがある。 疲労感.発熱.吐き気は点滴後にしばしば起こり.最大24時間持続します。皮膚反応は2~5日の間にしばしば起こります。 血液の粘度が高くなると.脳卒中や肺塞栓症につながる深部静脈血栓症が誘発されることがある。 心血管系疾患やうっ血性心不全のある患者.高齢者.糖尿病.腎疾患のある患者には.ゆっくり注入することが推奨されます。 重度のIgA欠損症患者では.重篤なアレルギー反応が起こる可能性があるため.特に免疫不全が疑われる患者では.免疫グロブリン療法を実施する前にIgA濃度を確認する必要があります。
  3.インターフェロン
  IFN-βは.再発寛解型MSの治療において選択される薬剤の一つとなっています。
  従来の使用方法
  IFN-β1a(アボネックス):天然のINF-βと同じアミノ酸配列を持つグリコシル化リコンビナントタンパクである。 投与量:30μg/wを週1回.104週間筋肉内投与したところ.再発回数が減少し.病勢進行が緩やかになり.脳内病変の減少が認められた。
  IFN-β1b(ベータセロン):β-1aに比べアミノ酸が1つ少なく.17位にシステインが置換された非糖化リコンビナント蛋白質です。 用法・用量:0.05~0.25mgを隔日で皮下投与し.2年間続ける。 再発率を最大30%低減し.最大5年間効果が持続します。
  IFN-β1a (Rebif.Libby): 糖化リコンビナントタンパク質。 Rebifは.11mcg.22mcg.44mcgのサイズが中国で正式に登録されています。 用法・用量:22~44mcg.3回/週.皮下投与.ただし44mcg.3回/週が最も治療効果が高い。 MSの進行を止め.MSの再発回数や障害の程度を軽減する可能性があります。
  副作用と注意事項
  IFN-βの副作用はほとんどが軽度で.重篤な副作用や耐えられない副作用はまれです。 主な副作用は.発熱.悪寒.筋肉痛.眠気.食欲不振.体重減少.倦怠感などを中心とするインフルエンザ様症状で.高用量投与群では投与開始時に52%.初年度終了時には8%に減少しています。 また.IFN-βの副作用として考えられるが重大なものは.抑うつ症状の発現.既存のうつ病の増悪.自殺傾向の増大であり.抗うつ薬や心理療法で治療し.必要であれば中止する必要があります。
  4.免疫抑制剤
  ホルモン非感受性患者や慢性進行性MSには.アザチオプリンやシクロホスファミドが使用されることがありますが.効果は一定ではありません。 再発したMSにシクロホスファミドを毎月ショック投与することで.再発率を低下させることができるという報告もあります。
  メトトレキサート:成人には7.5mg/週を経口投与する。 骨髄抑制.胃腸反応.脱毛.肝・腎障害.肺毒性などが起こる可能性がある。 肝機能障害または腎機能障害のある患者には禁忌である。
  シクロホスファミド:1回50mg.1日2~3回.経口投与.成人10~14日間.主に進行性MSを対象としています。 その結果.MSの再発や進行を抑制することができ.副作用も許容範囲内であることがわかりました。 骨髄抑制.胃腸反応.脱毛.肝・腎障害.肺毒性などがあらわれることがある。
  アザチオプリン:2~3mg/kg/日を経口投与。 消化器系反応及び骨髄抑制が発現することがある。 ホルモンショック療法中に重篤な副作用が発現した場合は.投与量を減らし.アザチオプリン(50-100mg/日)を追加することがある。主に再発性MSの緩和に用いられる。経口効果は遅く.通常は治療開始後2-3ヶ月.あるいは6ヶ月かかる。
  シクロスポリンA(CSA):副腎皮質刺激ホルモンによる1週間のショック療法後.CSA.2.5mg/kg/日を2回に分けて経口投与する。 肝機能.腎機能を定期的に(投与1ヶ月間は週1回)確認し.血圧.消化器機能.毛髪の状態.歯肉の変化.発疹.頭痛.異常感覚に注意すること。 これらの副作用が発現した場合には.減量するか.重篤な場合には.本剤を中止することがあります。 本剤の中止により.すべての副作用が軽減または消失する可能性があります。 腎不全.高血圧.感染症.悪性腫瘍のある患者には禁忌である。 本剤は.主に進行性MSに使用されます。
  ミトキサントロン:12mg/m2/dose .3ヶ月に1回5~15分かけて点滴静注.累積投与量120~140mg/m2は継続使用は推奨されません。 副作用として.白血球減少.うつ病.消化器系反応.骨痛.脱毛.心毒性などがあらわれることがあります。 心血管系疾患.肝障害.好中球が1500/mm3以下の場合は禁忌。
  5.グラマー
  グラモキソン 20mg.皮下投与.1 回/日により.MS 患者の約 1/3 で再発を抑制することができる。
  副作用と注意事項
  通常.患者はインフルエンザ様症状なしにGramoxone治療に耐えることができます。 注射直後の反応としては.局所的な発熱.潮紅.動悸を伴う胸部圧迫感.不安感.呼吸困難が考えられます。
これらの反応は自然に消失し.後遺症はありません。 血液モニタリングは必要ない。 心血管疾患のある患者には慎重に使用すること。
  6.レゲンダノシド錠剤
  1錠中にRadix Polygoniとして10mg.1~1.5mg/kg/日を3回に分けて食後に服用する。
  レイゴンのポリグルコシドの投与量は.毒性と有効性に影響を与える重要な要因である。 治療量は毒性量に非常に近いため.投与量の厳密な管理が不可欠です。 5mg/kg/dまで増量するとわずかな副作用が生じ.15mg/kg/dになると副作用が顕著に増加する。
  副作用と注意事項
  Radix et Rhizomaに対する感受性は.個人.性別.年齢によって異なる。 小児は慎重に.または減量して使用し.妊娠可能な女性.高齢者.病人には注意し.または最小有効量を探り.中毒を起こさないようにすること。