再発寛解型多発性硬化症(RRMS)における再発の可能性を減らすことは.RRMSの治療において重要なことであり.再発多発発作による罹患率.死亡率.障害を大きく減らすことになる。β-インターフェロン.グラモキソン.ミトキサントロン塩酸塩.ナタリズマブなどの疾患修飾薬は.有効性が証明されている薬剤であり.すでに臨床応用されている。 しかし.これらの薬剤の多くは非経口的に長期間投与されるため.患者の負担が増大し.服薬アドヒアランスが低下することが多い。 最近.多発性硬化症の治療薬としてフィンゴリモドとクラドリビンという2つの経口薬がFDAに承認された経緯があり.投与形態だけでなく.年間再発率の低下も顕著になってきていることから.再発寛解型多発性硬化症の臨床管理への応用が期待される。 実際.フィンゴリモドとクラドリビンに関する多施設共同無作為化対照二重盲検試験の結果が.今年初めにNew England Journal of Medicine誌に発表された。 これらの試験では.再発寛解型多発性硬化症において.フィンゴリモドとプラセボ.フィンゴリモドとβインターフェロン1a筋注.クラドリビン経口錠とプラセボの有効性がそれぞれ比較された。 フィンゴリモド（FTY720）は.リンパ節からのリンパ球の放出を防ぐスフィンゴシン1リン酸受容体モジュレーターである。フィンゴリモドは.リン酸化してスフィンゴシン1リン酸1型受容体アンタゴニストとなり.受容体分子の内在化をもたらす。 フィンゴリモドは親油性の薬物で.血液脳関門を安定して通過し.中枢神経系でリン酸化される。 フィンゴリモドはまた.神経細胞上のスフィンゴシン1リン酸受容体と相互作用することにより.神経保護および神経再生特性を有する可能性がある。 クラドリビンは.リンパ球サブタイプに対する選択的作用により免疫調節作用を有する。 クラドリビンの活性代謝物である2-クロロデオキシアデノシンリン酸塩は細胞内に蓄積し.細胞代謝の障害（DNA合成および修復の阻害）およびアポトーシスを引き起こす。 クラドリビンが主にリンパ球に作用するのは.リンパ球がヌクレオチダーゼの5’末端に比較的多くのデオキシシチジンキナーゼを持っており.またリンパ球がヌクレオチド三リン酸の細胞内濃度を安定に保つためにアデノシンデアミナーゼ活性に依存しているからである。 クラドリビンヌクレオチドの凝集は.CD4+細胞とCD8+細胞に急速かつ長期にわたる減少をもたらす。 クラドリビンは炎症性サイトカインのレベル.接着分子の発現.単球の遊走も減少させた。 発表された3つの研究はすべて主要評価項目として年間再発率を用いており.再発寛解型多発性硬化症においてクラドリビンはプラセボ群よりも有効であり.フィンゴリモドはプラセボおよびインターフェロンよりも有効であることが示された。 両薬剤は.MRI上の活動性病変または新病変.安定した障害に進行するまでの期間.再発のない患者の割合.初回再発までの期間などの副次的評価項目においても.対照群より有効であった。 また.本試験におけるクラドリビンの短期投与（8～20日／年）の利便性などから.再発寛解型多発性硬化症治療への応用はかなり魅力的である。 研究では.クラドリビンとフィンゴリモド両方の副作用が示されている。 クラドリビンの一般的な副作用には.1.リンパ球減少症 2.感染症（帯状疱疹感染症が多い）.主に皮膚限局性のヘルペス感染症がある。 3.良性子宮筋腫.黒色腫.膵臓がん.卵巣がんなどの腫瘍。 しかし.腫瘍の発生とクラドリビン投与との関係は不明であることが研究で示されている。 フィンゴリモドの一般的な副作用には.ヘルペスウイルス感染.心拍数低下.房室ブロック.軽度の血圧上昇.黄斑浮腫.皮膚がん.肝酵素上昇がある。 心拍数低下と房室ブロックはフィンゴリモドの初回投与後に起こり.ほとんどが無症状で.めまい.胸部不快感.動悸を経験する患者はごく一部であり.フィンゴリモドの使用を継続しても心拍数低下や房室ブロックの徴候は見られない。 フィンゴリモドとクラドリビンは.現在の多発性硬化症の治療に大きな変化をもたらすものであり.これらの研究は多発性硬化症の治療に新たな希望とより多くの選択肢を提供するものであるが.これらの新しい治療法のリスクをさらに評価するためには長期間の追跡調査が必要である。 経口MS治療薬に関するさらに3つの第III相臨床試験の結果は.2011年から2012年にかけて発表される予定である。