胃がんとは？ まずは.胃袋の紹介です。 胃は食物を貯蔵し消化する重要な臓器で.食道と小腸の中間に位置し.上から食道胃接合部.胃底部.胃体部.噴門部.幽門部に区分されます。 胃壁はさまざまな層で構成されており.最も内側には腺を構成する主要構造である粘膜層があり.外側には粘膜下層.筋層.漿膜層の順で並んでいます。 胃がんは胃壁に発生する腫瘍の一種ですが.胃がんの多くは胃腺に発生するため.腺がんと呼ばれています。 ここでいう胃がんとは.胃腺がんのみを指し.胃リンパ腫.胃間葉系腫瘍.神経内分泌腫瘍など他の種類の胃がんは含まれません。 これらの腫瘍は.その起源から一般的な胃がんとは明確に異なるものであり.ここでは説明しない。 胃がんは多発するのですか？ 世界的に見ると.胃がんは東アジア.南米.東欧に多く.患者の約半数は中国出身で.2008年の世界の胃がん新規患者数98万9千人の46.8%.同期間の胃がんによる死亡者数73万7千人の47.8%を占めています。 中国では.他の悪性腫瘍と比較して.胃がんは発生率2位.死亡率3位であり.胃がんが私たちの注意を引くべき病気であることを示しています。 胃がんの発生率は年齢とともに増加し.65歳以上の患者さんが約3分の2を占め.その大半は男性で.女性の約2倍の確率で胃がんになると言われています。 胃がんの原因は何ですか？ 腫瘍を悪性疾患と呼ぶのは.腫瘍がどのようにして発生するのかがわかっておらず.治療も難しいからである。 世界中に数え切れないほどの学者がいて.腫瘍に関するさまざまな研究が行われているにもかかわらず.腫瘍がなぜ発生するのか.正確には分かっていない。 しかし.少なくとも研究成果によって.胃がんの発症リスクを高める危険因子がわかってきました。 これらの要因を理解することで.胃がんの発症を予防することができるのです。 胃がんのリスクファクターは何ですか？ まず.危険因子は胃がんの原因ではありませんが.発症のリスクを高める可能性があり.注意を喚起する必要があることに留意する必要があります。 以下では.胃がんの危険因子について.感染因子.生活習慣.遺伝的背景.免疫因子.胃がんに関連する可能性のある良性疾患.胃の前がん病変.手術の影響などの観点から紹介します。 感染要因：ヘリコバクター・ピロリ感染は.現在.胃がんの最も明確かつ重要な危険因子である。 S字や円弧によく似た.らせん状に湾曲した細菌で.細菌の一端に2～6本の鞭毛がある。 胃粘膜細胞の上には.移動性粘液層.固定性粘液層.そしてタイトで無傷な細胞配列という.少なくとも3つの別の保護層が存在する。 ピロリ菌は.粘液の両層を潜り抜け.粘膜層の細胞の上に吸い付き.糊状の接着剤を分泌して菌を上皮にくっつけることができる。また.鞭毛が細胞の間に入り込み.しっかりと引っ掛けることができる。そして.菌の毛が細胞の表面と一緒に.結び目のロープのように絡まって.菌を取り除くことが困難なのである。 ピロリ菌は細胞に対する破壊力が強く.血液や体液中の尿素を分解してアンモニアを放出するウレアーゼを大量に分泌するなど.様々な「武器」を持っています。 アンモニアは有毒なアルカリ性ガスで.粘膜上皮を毒し.その濃度が高いほど胃の中の炎症は大きくなる。また.アンモニアは細菌を雲のように取り囲み.胃酸の腐食作用に抵抗するのに役立っているのだ。 さらにヘリコバクターは.胃粘膜を保護する粘液や細胞を破壊するさまざまな細胞毒を分泌し.いったん隙間ができると.胃内腔の胃酸やペプシンが追いかけて.胃粘膜細胞を破壊し.さまざまな炎症症状を引き起こすのです。 オーストラリアのマーシャルとウォーレンの2人の医師は.この細菌が慢性胃炎や消化性潰瘍に関係していることを発見し.2005年にノーベル医学賞を受賞している。 その後の研究により.ヘリコバクターは炎症だけでなく.胃がんや胃リンパ腫の発生にも関係していることが分かってきました。 長期にわたる慢性炎症と様々な毒性因子は.胃粘膜の上皮細胞にいくつかの非常に危険な変化を刺激し.胃癌につながる可能性があります。 H. pyloriが完全に除菌されると.萎縮性胃炎.腸上皮化生.異型過形成などの前がん病変が著しく緩和されます。 世界人口の約50％がピロリ菌に感染しており.経済状況や生活環境の悪いところでは唾液や排泄物を通じて容易に感染するため.治療が重要です。 現在では.抗生物質を含む3剤併用療法やジフテリア療法を行うことで.この感染症を完治させることができるようになりました。 また.胃がんに関連する感染症として.ウイルス感染症があります。 EBVは胃がん細胞の約5-10%に検出されます。 このウイルス感染が胃がんを引き起こすメカニズムは.臨床的に判明していること以外には明らかではありません。 このタイプの胃がんは.通常.増殖が遅く.転移や広がりも遅い。 生活習慣：胃がんに影響を与える日常生活で最も重要なのは食事です。 冷蔵庫が発明される以前は.食品の鮮度を保つのは大変なことだった。 そのため.日持ちさせるために塩漬けにしたり.燻製にしたり.発酵させたりしていたが.そうした食べ物を常食すると.胃に大きなダメージを与えることになる。 塩分の取りすぎはピロリ菌の感染力や攻撃力を高め.塩分は胃の粘膜を傷つけ.胃がんの発生に直接つながることもあるのです。 燻製や保存食品には.硝酸塩.亜硝酸塩.多環芳香族炭化水素などが大量に含まれており.これらは胃の中の細菌の働きによって.さまざまながん促進物質に変化する。 したがって.塩漬け.燻製.その他の加工食品を大量かつ定期的に摂取すると.胃がんのリスクが高まります。 また.喫煙もがんの重要なリスクファクターです。 喫煙が肺がんや口腔がんと関連していることは広く知られています。 多くの人が気づいていないのは.喫煙は胃がんや食道がんのリスクも高めるということです。 タバコに含まれるニコチンなどの有害物質は.呼吸器から体内に入るだけでなく.血管や上皮細胞に作用して消化管粘膜に障害を与える。 特に食道に近い部分の胃がんは.喫煙者の発生率が2倍と言われていますので.できるだけ喫煙を控えることが大切です。 遺伝的背景：胃がんのリスクを高める可能性のある遺伝的要因がいくつかあります。 上皮性カルモジュリン（E-カドヘリン.CDH1）と呼ばれる遺伝子にまれに遺伝性の変異があり.この変異を持つ人の約70～80％が最終的に胃癌になると言われています。 この遺伝子変異は.遺伝性びまん性胃がんという予後が非常に悪い胃がんを引き起こします。 この突然変異を持つ女性は.乳がんの一種を発症するリスクもあります。 この遺伝子変異の検査は.一部のがんセンターですでに実施されています。 変異を持つ人は.胃がんの発生を監視し.必要であれば予防的胃切除の必要性を議論するために.定期的な検診を受ける必要があるかもしれません。 遺伝性の突然変異の中には.体の他の部位にがんが発生しやすいものや.胃がんのリスクがわずかに高くなるものがあります。 例えば.遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC.リンチ症候群）などです。 本疾患は.主にMLH1またはMSH2遺伝子の欠損によって起こる遺伝性疾患ですが.MLH3.MSH6.TGBR2.PMS1.PMS2など他の遺伝子の欠損によって起こる場合もあります。 これらの遺伝子欠損は一般にマイクロサテライト不安定性と呼ばれるものです。 この遺伝子異常を持つ人は.正常な腺腫よりも癌化しやすい大腸腺腫を多発します。 このグループの大腸がんのリスクは20歳から増え始め.60歳までに57％から80％の人が大腸がんを発症すると言われています。 また.これらの患者さんでは.胃がんの発生率も高くなっています。 家族性大腸腺腫症（FAP）は.APC遺伝子の変異により発症する遺伝性疾患です。 大腸.胃.小腸に複数のポリープができ.大腸がんのリスクが大幅に上昇し.胃がんのリスクも軽度に上昇する患者さんです。 BRCA1.BRCA2遺伝子の遺伝的変異は.乳がんや卵巣がんの高リスク因子であり.そのような患者では胃がんの発生率も高くなることがわかっています。 これらの遺伝子異常は.遺伝子スクリーニングや遺伝カウンセリングによって早期に発見することが可能です。 私たちの先進的ながんセンターでは.このような遺伝子スクリーニングがすでに実施されています。 このような遺伝的問題を持つ患者さんには.病気の早期発見を促すために.定期的な大腸内視鏡検査や胃カメラ検査が必要です。 また.第一度近親者（親.兄弟.子）に胃がんの家族歴がある場合も.胃がん発症のリスクが高まります。 ただし.このような突然変異は.科学者がまだ発見していないものがたくさんある。 このような場合.病気の早期発見のために定期的な検診も必要です。 免疫因子：体の免疫系が弱くなったり強くなったりすることで病気を引き起こすことがあり.がんは免疫系の弱さと関連することが多い。 一般的な変異型免疫不全症（CVID）と呼ばれる疾患の患者は.免疫システムが細菌に対する抗体を十分に作れないため.胃がん発症のリスクが高く.萎縮性胃炎や悪性貧血などの感染症を頻繁に引き起こし.最終的に胃がんや胃ろうにつながる可能性があります。 リンパ腫