腎臓がんは.泌尿器系の悪性腫瘍の中で最も多く.近年その発生率が徐々に増加しています。 これまで.進行性腎臓がんの主な治療法としては.腫瘍縮小手術.放射線治療.化学療法.サイトカイン療法などがありましたが.いずれも満足のいく臨床結果を得ることはできませんでした[2-3]。 腫瘍治療に分子標的治療が適用されるようになり.進行した腎臓がんの治療も標的治療の時代に入りました[4]。 スニチニブは.血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）.血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）.幹細胞因子受容体（KIT）.Fms様チロシンキナーゼ3受容体（FLT-3）.グリア受容体を標的とする新規マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤です。 細胞由来神経栄養因子[5]は.腫瘍細胞の増殖抑制と血管新生の抑制という2つの役割を担っています。 第III相臨床試験において.スニチニブで治療した患者のPFS中央値は11ヶ月で.客観的寛解率は31％であった[6]。 中国における進行性腎臓癌の第IV相臨床試験では.105名の患者さんが13.5ヶ月のPFS（中央値）を達成しました[7]。 臨床の現場では.標的治療薬が効かない患者さんや.重篤な副作用により減薬や治療中止を余儀なくされた患者さんもいらっしゃいました。 また.いくつかの研究で.スニチニブを投与されたアジアの腎臓がん患者における副作用の発生率は.ヨーロッパやアメリカの集団よりも高いことが明らかにされています[8-9]。 これらの疑問に答えるため.研究者たちは.標的療法の有効性と忍容性を予測するために使用できる因子を見つける努力を行ってきました[10-11]。 多くの著者が.高血圧.手足皮膚反応.血小板減少.好中球減少.甲状腺機能低下など.標的治療後の多くの副作用の発生と予後の間に相関関係を見いだした[12-15]。 しかし.治療開始前に有効性や患者の忍容性を客観的に予測することが急務であり.現在.有効性や毒性に関連する遺伝子の一塩基多型（SNPs）が研究されています。 SNPは.ヒトゲノムのDNA配列の中で最も一般的な変異形態であり.疾患感受性や薬剤反応性の決定因子と考えられている。 近年.多くの学者によって.乳がんや心臓病などの病態に.ある因子の一塩基多型が重要な役割を果たしていることが発見された[16]。 進行性腎臓がん治療の分野では.2011年にLancet Oncol誌がスニチニブ治療を受けた進行性腎臓がん患者におけるSNPsの適用に関する最初の研究を報告しました。 その結果.VEGFR3およびCYP3A5※1の遺伝子多型は.スニチニブ治療の効果および耐性が低下した腎細胞がん患者のサブグループを識別できる可能性があることが示されました[17]。 その後.腎癌とSNPの関連について研究する学者が増え.Kim JJらは.VEGF SNP -634が高血圧の発症と関連し.VEGF SNP 936とVEGFR2 SNP 889の遺伝子型の組み合わせが進行腎癌患者にスニチニブを投与するとOSと関連していると報告しました[18]。 スペインの学者Sáenz-Lópezらは.496人の患者を対象とした対照研究において.RCCの進行と予後に対するVEGF遺伝子多型の影響を調べ.有意な影響はないと結論付けた[19]。2013年に1000人以上の患者を対象とした対照研究では.PTPRD rs2279776 SNPが腎癌の異常遺伝リスク因子であるかもしれないということが示された。 [VEGFR1 の SNP である rs9582036 と rs9554320 が転移性腎臓がんの有効性と関連することが Lee らにより報告された[21]。VEGF 関連 SNP 遺伝子座である rs833061.rs699947.rs2010963.rs6877011 は.ファーストライン治療を受ける患者 Beuselincらの研究では.ABCB1.NR1/2.NR1/3.VEGFR3のSNPは.腎細胞に対するスニチニブの有効性と相関することがわかりました[23]。別の研究では.この学者もVEGFR1 SNP rs9582036は腎細胞がんに対するスニチニブと相関することを発見しています。 の効果が期待できます[24]。 これまでのいくつかの研究で.ある遺伝子のSNPsの分布が民族によって異なることが分かっている。 今回.腎臓がん患者のヨーロッパ人集団と中国人集団の間で.VEGFR3（rs307826）遺伝子座のSNPsとCYP3A5*1（rs776746）遺伝子座のSNPsの分布特性が大きく異なり.中国人集団では.VEGFR3遺伝子のrs307826座の野生型SNPsが多く.CYP3A5*1（rs776746）の野生型SNPsは中国集団に多く分布することが明らかにされた。 rs776746遺伝子座のSNPヘテロ接合体の割合は.ヨーロッパ人集団よりも中国人集団で高く.SNPの分布特性は患者の性別.年齢.疾患の特徴とは無関係であった。 欧州と中国の両集団における研究結果から.標的治療における毒性反応による薬剤減量リスクは.スニチニブを代謝するCYP3A5酵素の発現に影響を与えるCYP3A5*1遺伝子の多型と有意に関連しており.活性本体や長時間作用型代謝物SU12662が増加して毒性反応を引き起こすことが示唆されています。 CYP3A5*1対立遺伝子の頻度は.民族や国によってかなり異なり.アフリカやアジアの集団では.ヨーロッパ人集団よりも有意に高く.このことは.本研究でも確認されました[25]。 これは.スニチニブを投与されたアジア人集団で毒性発現率が高い理由と考えられます。 欧州の集団調査では.VEGFR3（rs307826）SNP野生型の患者はスニチニブの治療成績が良好であると予想されていましたが.我々の調査では.この中国人遺伝子座の野生型の割合は99％で.統計的に分析できませんでした。このことは.欧米人と比較して中国人腎癌患者でスニチニブの治療効果が優れている理由と考えられることも明らかにしています。 本研究の結果.中国人の腎臓がん患者集団におけるVEGFR3およびCYP3A5*1遺伝子の一塩基多型の分布特性を分析し.さらにCYP3A5*1遺伝子SNPとスニチニブの毒性副作用の発現の相関を確認し.中国人の腎臓がん患者におけるスニチニブ治療の有効性の向上と副作用発現の高さに考えられる理由を特定することが出来ました。 これらは.スニチニブ塗布後の薬物減少につながる分子メカニズムを.薬物動態の観点からより深く理解するのに役立つと思われます。 この結果は.中国の腎臓がん患者さんの個別化治療の基礎となるものです。 一方.中国の進行性腎臓がん患者における有効性予測に適したSNP遺伝子座の探索は.大規模サンプルを用いたさらなる臨床研究が待たれるところです。