張さんは22歳で.学部を無事に卒業した後.高給できちんとした仕事に就きました。 職場の新しい環境はポジティブなはずだが.最近.彼女は不機嫌で.自分の意志でとても落ち込んでいる。 親友に何度も聞かれて初めて.彼女は真実を明かした。 しばらく前に.張さんが食欲不振とともに著しい疲労感を感じていたため.両親に付き添われて病院を訪れたことが判明した。 まさか.その娘に肝機能の異常が見つかっていたとは……。 しかも.ウイルス性肝炎.遺伝性肝炎.代謝性肝炎.薬物性肝炎など.さまざまな肝機能検査を行ったが.肝機能異常の明確な原因が見つからなかった。 主治医のアドバイスにより.彼女は市内有数の三次病院の消化器科専門医に紹介され.さらに治療を受けることになりました。 そこで.張さんは「自己免疫性肝炎」と確定診断されました。 ホルモン療法を受けた結果.病状はかなりコントロールされ.今では以前のような楽観的で自信に満ちた姿を取り戻しています。 では.自己免疫性肝炎とはどのような病気なのでしょうか？ 上海仁慈病院消化器科 馬雄
自己免疫性肝炎（AIH）は主に中年から若い女性に発症し.しばしば重症肝炎を引き起こし.肝硬変に急速に進行することがあります。 患者の半数は陰性の発症で.最も多い症状は眠気や極度の疲労感.倦怠感である。 吐き気.食欲不振.体重減少.腹部の不快感や痛みも多くみられます。 身体検査所見としては.肝腫大.脾腫大.腹水があります。 診断時にすでに肝硬変である患者さんは約30％です。 40％以上の患者さんが.少なくとも1つの他の自己免疫疾患（特に甲状腺疾患や関節リウマチ）を併発しています。 約10-20％の患者さんは.明らかな症状がなく.生化学的スクリーニングで血清トランスアミナーゼ活性の予期せぬ上昇を認めるだけです。 より一般的には.他の疾患（最も一般的には内分泌疾患やリウマチの併発）のスクリーニングで発見されます。 患者さんの中には.最初の症状が単に関節炎や皮疹である場合もあり.最初はリウマチ科や皮膚科を受診する場合もあります。 これらの「無症状」患者は.慢性または急性に発症した患者よりも重症化しない傾向があり.より良い治療が受けられるとされています。
AIHの典型的な血清生化学異常は主に肝炎様で.血清トランスアミナーゼ（AST.ALT）活性とビリルビン濃度の上昇.血清アルカリホスファターゼ（ALP）は正常かわずかに上昇する。 g-glutamyl transpeptidase（GGT）は上昇することがあるが重要ではなく.IgG上昇による高グローブ血症もまた.特徴ある血清変化である。 ほぼすべてのAIH患者に1つ以上の高力価の自己抗体が存在する。 抗体価は病気の経過とともに変動することが多く.治療に反応して低下したり陰性化することもありますが.一般に病気の重症度を反映する信頼できるものではありません。 患者の約70-80%は.血清学的に抗核抗体（ANA）および/または抗平滑筋抗体（SMA）陽性である。 ANA.SMA.pANCAはAIHに特異的ではありませんが.診断には有用です。 HLAタイピングはほとんどの肝疾患のルーチンスクリーニングに含まれていませんが.この情報はAIHの診断に非常に有用です。他の自己免疫疾患と同様に.AIHはヨーロッパ系白人のHLA A1-B8-DR3ハプログループ.特にDR3およびDR4と密接に関連しています。
他の肝臓疾患を除外するために.医師はAIHの診断を確定するために患者に肝吸引生検を受けることを勧めることがあります。 血清生化学異常や自己抗体価は疾患の重症度を確実に反映するものではないため.肝生検は肝疾患の等級や病期を正確に評価することができます。 特徴的な組織変化は界面肝炎で.合流部やその周辺.界面に隣接してリンパ球を主体とする濃厚なリンパ球の浸潤と肝細胞の破片様の壊死が見られます。 重症例では.小葉病変.コンフルエント領域-コンフルエント領域またはセントラル-コンフルエント領域の橋渡し様壊死.肝細胞のロゼット様結節形成がよく見られます。
組織学的根拠が明確なAIH患者（線維化や肝硬変を伴う界面肝炎）には.グルココルチコイドによる初期治療が必要で.アザチオプリンとの併用もあります。 トランスアミナーゼとガンマグロブリンの上昇の程度は.組織学的重症度と相関がなく.初期治療の用量選択を示唆するものではありません。 コンフルエント領域のみに炎症がある患者では.トランスアミナーゼおよび/またはガンマグロブリン値と臨床症状の組み合わせを考慮した上で.治療を決定する必要がある。 無症状の患者や.交絡部のみの炎症で線維化を認めない患者は.AIHの経過が変動しやすいため.肝生検所見を含めた臨床像を注意深く観察する必要があり.治療を見合わせることがあります。 初期治療は.グルココルチコイドの副作用を最小限に抑えるために.多くの場合.複数の薬剤を組み合わせて行います。 また.グルココルチコイドで寛解を誘導し.アザチオプリンで維持療法を行う方法もあります。 グルココルチコイドとアザチオプリンの併用療法は.死亡率の低下に効果的です。 ほとんどの場合.治療は長期間.あるいは一生続くと思われるので.副作用の管理には注意が必要です。
中国はまだまだウイルス性肝炎大国ですが.近年の医学知識の急速な普及に伴い.肝炎ウイルスによる肝機能異常はよく知られており.B型肝炎の皆保険接種.血液製剤の管理.抗ウイルス薬の使用など.ある程度の予防意識もあります。 しかし.非ウイルス性肝炎による肝機能異常の再発は.多くの患者さんや臨床医を混乱させる原因となっています。 ウイルス性肝炎や薬物.アルコール.脂肪肝などの一般的な原因を除外した上で.AIHの可能性を検討する必要があります。 この時点で.自己免疫性肝疾患に対する抗体の検査をさらに行い.必要に応じて肝吸引生検を行い.診断をはっきりさせる必要があります。