原因 HCVは.血行性に感染する一群の肝炎ウイルスであり.1989年に米国のカイロン社によって分子クローニング技術を用いてクローニングされた最初のヒトウイルスである。 HCVはRNAウイルスであり.変異しやすく.異なる地域から分離されたHCVのヌクレオチドは68.1%から91.8%しか同一ではなく.HCVの遺伝子配列の違いから異なる遺伝子型に分けられる。 現在.HCVの遺伝子型は8種類あり.各型には多くの亜型が存在する。 中国に分布する遺伝子型は主に1b型であり.少数が2a型と2b型である。 病因 1.HCV感染による直接的な病原性 HCV感染患者における肝組織炎症の重症度は.ウイルス血症と関連していることが多くの研究で示されている。 C型慢性肝炎患者における肝組織炎症の重症度は.血清HCV RNA量よりも肝細胞内HCV RNA量と強く相関している。 以上の結果から.HCVの直接的な病原性が示唆される。 2.細胞介在性免疫障害がHCVによる肝病変の主な原因である可能性 C型肝炎の肝組織像の重要な特徴の1つは.リンパ球がコンフルエント領域に集積し.時にリンパ濾胞を形成することであり.これは比較研究ではB型肝炎よりも明らかであると考えられている。リンパ球浸潤は間違いなく免疫反応と関連している。 HCV RNAのE1およびE2/NS領域は可変性が高く.生体内で容易に変異し.HCV感染患者では肝細胞膜の標的抗原(E1およびE2/NSタンパク質)決定基の変化を引き起こし.Tc細胞はその後.出現した抗原決定基を再び認識し.肝細胞を攻撃して破壊する。このため.HCV RNAの変異率が高いほど.肝組織の炎症はより重篤になる。 また.慢性HCV感染患者の肝細胞障害には.免疫介在性機序が重要な役割を果たしていることが示唆される。 3.自己免疫 HCV感染はしばしば以下の特徴を伴う。 ①混合コンジログロブリン血症.ドライ症候群.甲状腺炎などの非特異的免疫障害 ②リウマチ因子.抗核抗体.抗平滑筋抗体などの非特異的自己抗体が血清中に検出されることがある。 肝臓の組織学的変化が自己免疫性肝疾患と類似していることから.HCV感染の病態に自己免疫因子が関与している可能性が指摘されている。 しかし.抗HCV抗体.抗LKM-1抗体.抗GOR抗体との関係や.それらの病態的意義については.今後さらに検討する必要がある。 4.C型肝炎発症におけるアポトーシスの意義 HCV感染患者におけるFas抗原の発現は.肝組織の壊死や炎症の程度.肝細胞におけるHCVコア抗原の発現と密接に関連していた。 このことは.Fasを介したアポトーシスがHCV感染肝細胞死の形態の一つであることを示している。 HCV感染の病態は複雑であり.多くの因子とその相互関係については.さらなる研究と解明が必要である。 胆管上皮細胞は変性し.多数のリンパ球浸潤に取り囲まれる。 このような合流部の重度の炎症と胆管障害は.C型肝炎の慢性化の重要な徴候である。 肝類洞への炎症性細胞浸潤は.肝類洞周囲肝細胞にはみられないが.B型急性肝炎と区別される特徴であり.B型肝炎の病因では.しばしば肝類洞周囲細胞の好酸球変性や壊死を伴う。 3.肝小葉内の肝細胞の変性や壊死はそれほどひどくない。 4.B型肝炎に比べ.類洞周囲および間質性肝細胞線維化が顕著で.早期に認められる。 これが肝脂肪症に進展しやすい理由のひとつと考えられる。 5.肝細胞性脂肪症が多い。