11月19日午後.第4回北京・香港感染フォーラムにおいて.北京大学第一病院感染症・肝疾患センター長で中国医師会感染症支部長の王桂強教授が.2015年に更新された中国のB型慢性肝炎予防・治療ガイドラインのポイントについてプレゼンテーションを行った。 会議終了後.当特派員は王貴強教授にインタビューする機会を得た。 クローブ特派員：2015年.世界保健機関（WHO）はB型肝炎の予防と治療に関する初のガイドラインを発表しました。 アジア太平洋肝臓学会（APASL）もB型肝炎の予防と治療に関するガイドラインを更新しましたが.これら2つのガイドラインと比較して.中国のガイドラインの主な特徴は何ですか？ 王桂強教授：WHOのガイドラインは世界各国.特に発展途上国を対象としているので.中国には当てはまらない部分もあります。 例えば.HBV DNA検査は一部の発展途上国では利用できませんが.わが国では問題ありません。 まず.強力で耐性の低い薬剤の使用については.中国のガイドラインは国際的なものと一致しており.エンテカビルとテノホビルという2種類の強力で耐性の低い抗ウイルス薬を優先的に使用することを推奨しています。 現在.中国における薬剤の入手のしやすさという点では.まだいくつかの問題や特殊性がある。 患者のニーズを考慮し.他の抗ウイルス剤を完全に排除するわけではないが.耐性リスクの高い薬剤を使用する場合は.治療効果を向上させ.耐性発現を抑制するために治療を最適化することを強調する。 第二に.本ガイドラインではインターフェロン治療中止の適応を強調している。 長時間作用型インターフェロンは.一般に1年間の治療が推奨されている。 しかし.HBe抗原陽性のB型慢性肝炎の場合.治療開始6ヵ月後にHBsAgが20,000 IU/mlを超え.HBV DNAの減少が2log10 IU/ml未満であれば.継続使用は推奨されず.代わりに経口抗ウイルス薬による治療が推奨される。 HBe抗原陰性のB型慢性肝炎の場合.治療12週間後にHBsAgが減少せず.HBV DNAがベースラインから2log10 IU/ml未満しか減少していない場合も.治療の調整が推奨される。 第三に.治療期間の問題である。 HBe抗原陽性のB型慢性肝炎の場合.基本コースは1年で.血清学的にHBe抗原の転換が認められ.HBV DNAが検出下限未満で.ALTが正常化した場合は.少なくとも3年間.すなわち合計4年以上の継続治療が必要である。 この推奨の根拠については.さらに調査が必要である。 全体として.ヌクレオシドアナログによる長期治療が基本戦略である。 HBe抗原陰性B型慢性肝炎の場合.治療のエンドポイントはHBsAgの消失である。 これは国際的な慣行と一致している。 第四に.特殊な集団に対する懸念である。 ガイドラインは.高ウイルス量の妊婦に対しては.妊娠28週から母子感染を阻止するために抗ウイルス薬を使用することを明確に推奨しており.これは国際的なガイドラインとほぼ一致している。 高ウイルス量の母親に対しては.免疫グロブリンやB型肝炎ワクチンを使用して母子感染を阻止しても.新生児の一部がHBVに感染する可能性があるため.免疫寛容期にHBV DNAが2×106 IU/mlを超える妊婦に対しては.インフォームド・コンセントのもと.テノホビルまたはテルビブジンを使用して母子感染を阻止することが推奨されている。 さらに.中国のガイドラインでは.B型肝炎ウイルス関連糸球体腎炎に対する抗ウイルス療法の使用が初めて明記され.一部の患者は抗ウイルス療法で尿蛋白をコントロールできる。 また.B型肝炎による肝不全の適応が緩和され.HBsAg陽性.HBV DNA陽性患者ともに抗ウイルス治療が推奨されています。 クローブ特派員：前回のガイドラインから5年が経ちましたが.この5年間で中国におけるB型肝炎の予防と治療における主な成果は何ですか？ 王桂強教授：予防の面では.B型肝炎ワクチンの使用により.中国でのHBsAg保有率は大幅に減少しました。中国疾病予防管理センターが2014年に実施した1歳から29歳までのB型肝炎に関する全国血清疫学調査の結果によると.1歳から4歳.5歳から14歳.15歳から29歳のHBsAg検出率はそれぞれ0.32％.0.94％.4.38％でした。 集団全体のHBsAg保有率は著しく低下しており.これは中国の公衆衛生にとって大きな成果である。 臨床的には.薬剤へのアクセスは改善され.国際的に入手可能な抗B型肝炎薬はすべて中国で入手できるようになったが.価格についてはまだいくつかの問題がある。 例えば.WHOや欧州のガイドラインでは.強さと耐性の低い順にテノホビル.エンテカビルを推奨していますが.中国ではテノホビルの価格が欧米と異なり.エンテカビルよりも高いため.私たちのガイドラインではエンテカビル.テノホビルの順で推奨しています。 また.抗ウイルス治療の適応年齢が前版の40歳から30歳に前倒しされ.積極的な抗ウイルス治療が推進されている。 科学的研究の面でも.抗ウイルス療法が肝硬変や肝細胞癌の発症抑制に有効であるというエビデンスが明らかになりつつあり.抗ウイルス概念の理解が深まっています。 インターフェロンの中止の適応や投薬の経過は.いずれも新しい知見であり.年々変化している。 臨床検査や診断においても多くの成果があった。 例えば.肝硬変の非侵襲的診断では.ガイドラインが肝硬変の診断に肝過渡エラストグラフィー・システムの使用を推奨しています。 クローブ特派員：B型肝炎の予防と治療における最大の問題と課題は何ですか？ 仕事の主な方向性は？ 王桂強教授：最大の課題は.B型肝炎を根絶するための画期的な治療薬がまだないことです。 現在.C型肝炎は抗ウイルス小分子薬で完治させることができますが.B型肝炎に対する現在のウイルス治療では.病気の進行を抑えることしかできず.ほとんどが完治させることはできません。 本ガイドラインでは.一部の患者に対しては臨床的治癒.すなわちHBsAgクリアランスを達成する治療による臨床的治癒の追求も提案している。 近い将来.新しい抗B型肝炎薬が市場に出回ることはないだろうから.現在の研究の焦点と方向性は.やはり既存の薬剤の効果を最大化するための使用法を研究することである。 例えば.ガイドラインでは.ヌクレオシド類似体の逐次投与や長時間作用型インターフェロン療法との併用について言及しており.HBe抗原やHBsAgのクリアランス率を改善することができる。 この分野ではいくつかの研究成果が得られていますが.逐次または併用療法のタイミングや方法については.まださらなる研究が必要です。 これらの研究がより多くの患者の臨床的治癒につながることが期待される。 また.肝硬変の非侵襲的診断も注目されている研究分野であり.現在.第12次5カ年計画による国家的な大型研究プロジェクトがあり.将来的には当院独自の非侵襲的診断システムを開発したいと考えています。