慢性肝疾患患者における抗結核薬の肝機能への影響について

  中国は肝疾患大国で.結核の発生率も高い。 2HRZE /4HRレジメン(イソニアジド.リファンピシン.ピラジナミド.エタンブトールを最初の2カ月間は1日1回.次の4カ月間はイソニアジドとリファンピシンを1日1回継続)は.痰陽性の一次結核患者によく使用されています。 ほとんどの抗結核薬は程度の差こそあれ肝障害を伴い.特に慢性肝疾患を伴う結核では.臨床症状を伴わないこともある。 しかし.慢性肝疾患を併発している結核患者の肝機能に抗結核化学療法が及ぼす影響に臨床的に注意を払うことは重要であり.これを怠ると非常に深刻な事態を招きかねないからである。  抗結核薬の副作用として最も多いのが肝障害であり.重篤な副作用である。 この損傷は治療の妨げになり.化学療法を中断して病気の悪化につながることもあります。 肝疾患を併発した結核患者の化学療法による肝障害の発生率は40%以上にもなり.一般人の抗結核薬による肝障害の発生率(10%前後)よりも高く.肝障害はより深刻であるというデータが多くあります。 抗結核薬による肝障害のメカニズムは非常に複雑で.(1)肝細胞の代謝過程を阻害し.胆汁うっ滞.脂肪変性.壊死に至る.(2)肝細胞の基本構造を毒して破壊し.最終的に肝細胞の壊死に至る.という二つの側面があると思われます。  様々な肝疾患の患者さんにおける肝機能の異常は.肝臓に既に存在する病的な変化と関連している可能性があります。 結核に肝疾患を合併している患者さんでは.肝機能の障害がより重篤になる傾向があります。  慢性肝疾患の患者さんは.抗結核剤投与後.肝機能が正常に戻るまでに時間がかかり.症状も強く.特に肝硬変の患者さんでは.ほとんどの患者さんが薬を中断する必要があり.肝機能が正常に戻ってからも治療方針の調整が必要になることが多いようです。 このことは.肝障害からの回復の時期.程度.速度が.既存の基礎肝疾患と密接に関係していることを示唆しています。  薬物性肝障害は.通常.薬剤投与後2ヶ月以内に発生しますが.一部の患者では.薬剤投与後3ヶ月以降に発生することもあります。 肝機能は.本剤投与前にルーチンで検査し.本剤投与後3カ月間は半月毎に.肝障害の疑いがある場合は毎週再確認すること。 特に.吐き気.油を嫌う.疲れやすいなどの症状が出た場合.肝障害を早期かつ適時に発見しやすくするために.その後1ヶ月ごとに肝機能を確認することが重要です。  その他.抗結核化学療法の前には.超音波検査や肝炎ウイルス検査など.肝臓疾患に関連する検査を行い.無症状に現れていない基礎的な肝臓疾患を発見する必要があります。 慢性肝疾患.特に肝硬変については積極的に検討し.必要であれば肝疾患の標的治療や積極的な肝臓保護を実施する必要があります。