妊娠を合併したB型慢性肝炎患者の治療について

  中国におけるB型肝炎ウイルス(HBV)感染症の主な感染経路は垂直母子感染であり,母子感染には胎内感染,分娩時感染,出生後の密接接触感染の3段階がある。 胎内感染の危険因子として,母体妊娠中の高ウイルス量(HBV-DNA)と早産があげられる.  中国では.生殖年齢層のB型肝炎ウイルス感染率が8.16%と高く.現在.新生児に対する標準的な高効力B型肝炎免疫グロブリンとB型肝炎ワクチンの併用により母子垂直感染率は大幅に低下していますが.母体血清HBV-DNA>108copies/mlでは.出生後の新生児に対する標準併用免疫予防を行ったとしても母子感染率は8.5%と高いデータもあることから.母子感染予防の観点からは.このような感染症は注意が必要です。 そのため.妊娠中の抗ウイルス療法は特に重要です。 ここでは.B型肝炎ウイルス慢性感染症の妊娠可能年齢の女性に対する抗ウイルス療法の選択方法について簡単に説明します。  I. 妊婦が使用できる現在のHBV治療薬の選択肢:米国食品医薬品局(FDA)は.テルビブジンとテノホビルを妊娠中のクラスB抗HBV薬としている。 HIVおよびB型肝炎ウイルス(HBV)に対するラミブジンの臨床使用に関する安全性に関するデータの増加を考慮し.国立衛生研究所(NIH)は現在ラミブジンを妊娠用のクラスB薬へと格上げしている。 NIHはラミブジンを妊娠クラスBに格上げしました。すなわち妊娠クラスBの薬剤はラミブジン.テルビブジン.テノホビルです。  妊娠可能な年齢の慢性B型肝炎患者に対しては.可能であれば妊娠前に抗ウイルス療法を終了すること。抗ウイルス療法中に予定外の妊娠をした患者に対しては.肝疾患の重症度に応じて.ラミブジン.テルビブジン又はテノホビルを妊娠中中断するか使用するかを決定できる。高ウイルス量の慢性HBVキャリアは.妊娠末期にラミブジン.テルビブジン又はテノホビルを治療すべきであると考える。 妊娠末期の高ウイルス量の慢性HBVキャリアに対するラミブジン.テンビブジン.テノホビルによる抗ウイルス療法の安全性と有効性については.まだ議論の余地がある。  1.妊娠前の抗ウイルス療法:妊娠可能な年齢のHBV感染者は.体調が許す限りできるだけ早く妊娠するように努め.抗ウイルス療法を妊娠後まで遅らせ.インターフェロンまたはヌクレオシド(酸)類似物質のいずれかの選択を最適化する必要があります。 インターフェロンの経過はヌクレオシド(酸)アナログに比べ比較的確定的なので.適した患者はインターフェロンを好むかもしれないが.抗増殖作用があり.投与中止後6ヶ月は妊娠を考慮しなければならない。  2.抗ウイルス剤治療中に予期せず妊娠した患者への対応:抗ウイルス剤治療中に予期せず妊娠したHBV感染患者に対しては.肝炎が軽度の場合.リバウンドが重度の場合.病勢進行のリスクが少ない場合など.一時的な投薬中止を検討することができる。 重症でリバウンドしやすい患者には安易に中止せず.インターフェロン治療中に予定外の妊娠をした場合は.直ちに妊娠を中止する。  エンテカビル及びアデホビルによる治療を受けている患者において.計画外妊娠の場合.胎児の貴重性に応じて妊娠中止の必要性を判断することができる。貴重児(母体の高齢.妊娠しにくい人)の場合.患者への十分な情報提供に基づき.ラミブジン又はテルビブジンに変更した上で治療を継続すること。 ラミブジン.テルビブジン.テノホビルによる治療を受けている患者が計画外の妊娠をした場合.患者との十分なコミュニケーションに基づき.妊娠中も元の抗ウイルス治療を適用することができます。  妊娠中にHBsAgが陽性となった場合.まず肝疾患の重症度を評価し.経過がB型慢性肝炎であれば.妊娠中は3ヶ月ごとに肝機能とHBV-DNAの検査を行う。 予防接種を行う。  妊娠末期の高ウイルス量キャリアに対する抗ウイルス療法:慢性HBVキャリアの母体の高HBV-DNA量を減らすために妊娠末期に抗ウイルス剤を使用することは子宮内HBV感染を減らすことができますが.治療の利点とリスクに関する証拠は十分ではなく.現在はラミブジン.テルビブジン.テノフォビルによる治療を妊娠32週に開始することが推奨されています。  5.妊娠終了後の抗ウイルス療法:妊娠終了後もHBV-DNA濃度をモニターし.経口抗ウイルス療法を継続するかどうかはケースバイケースで判断する必要があります。 母親が抗ウイルス療法を受けていない場合.新生児が生後12時間以内に標準的な共同免疫を受けていれば.母親のHBeAg陽性・陰性にかかわらず.新生児を母乳で育てることができます。 しかし.母親が抗ウイルス剤治療を受けている場合.授乳中の曝露による新生児への安全性は証明されていないため.授乳を決定する際には注意が必要です。