膵頭十二指腸手術後の脂肪乳による胆汁性肝障害について

脂肪乳は.大豆を一定量のホスファチジルコリン(レシチン)で乳化した製剤であり.適切なカロリーと必須脂肪酸を補給した患者に臨床的に使用される。 一般的な副作用としては.発熱や吐き気.アレルギー反応やアナフィラキシーショック.小児の陰茎勃起異常.びまん性血管内凝固.肺塞栓症などがある。 膵十二指腸手術後の脂肪乳使用による胆汁うっ滞性肝障害症例に対して.アデノシルメチオニンとイソグリチルリチン酸マグネシウムの併用療法を行ったので.以下に報告する:
1.病歴データ
患者は70歳男性で.尿日を伴う黄色強膜で入院し.普段は健康であった。 入院後.肝機能の検査を行ったところ.総ビリルビン(TBIL)165.7umol/L.直接ビリルビン(DBIL)115.2umol/L.間接ビリルビン(IBIL)50.5umol/L.アルカリホスファターゼ(ALP)394U/L.グルタミンアミノトランスフェラーゼ(GGT)230U/L.アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)75U/L.グルタチオン 腹部CT検査の結果.膵頭部の占拠性病変と膵頭部癌が示唆された。 膵頭部癌の診断は.胃カメラによる穿刺と膵頭部腫瘤の生検による病理検査で確定された。
膵頭十二指腸切除術が決定され.術後はブドウ糖.アミノ酸.脂肪乳による静脈栄養支持療法とグルタチオンによる肝臓保護療法が行われた。
2日目にTBIL 282umol/L.DBIL 250umol/L.IBIL 32.5umol/L.ALP 180.7U/L.GGT 32.6U/L.ALT 254U/L.AST 602U/Lを再検査。3日目に脂肪乳剤を中止し.デキサメタゾン10mgを1回静注.グルタチオンを中止。 アデノシルメチオニン1g点滴静注+イソグリチルリチン酸マグネシウム150mg点滴静注に切り替える。
TBIL 210.2umol/L.DBIL 170.2umol/L.IBIL 40.4umol/L.ALP 160.7U/L.GGT 27U/L.ALT 168U/L.AST 337U/L.術後4日目よりカルバン3リットルバッグ(脂肪乳20% 255ml入り)による静脈栄養に変更。
5日目以降.脂肪乳の点滴を中止し.TBIL 383.6umol/L.DBIL 256.8umol/L.IBIL 126.8umol/Lをチェックした。 アデノシルメチオニンとイソグリチルリチン酸マグネシウムを併用し.肝臓を保護し黄変を抑える治療を行った。 肝庇護薬の内服で退院。
2.考察
薬物性肝障害の診断基準:
(1) 薬物投与後1~4週以内に肝障害が出現することが多いが.数ヵ月後に肝疾患が出現することもある。 (
(4)肝内胆汁うっ滞や肝実質細胞障害のような臨床的・病理学的徴候.
(5)リンパ球形質転換試験陽性.マクロファージ遊走阻止試験陽性.
(6)HBsAg.抗HBc.抗HAVIgM.抗HCV.抗HDV.抗HEVのような肝炎ウイルスマーカー陰性.
(7)別の肝障害発生後に薬剤を再投与することがある。 別の肝障害の発生。 薬剤性肝疾患の診断は.上記(1)に加え.(2)~(7)のいずれか2つを満たすことで可能である。 この症例は.術後に脂肪乳剤による点滴栄養を行い.その後ビリルビンが急上昇したが.脂肪乳剤を中止し.ホルモン剤と集中的な肝庇護薬を投与したところ.ビリルビンは減少した。
薬理学的肝障害では.アデノシルメチオニンは代謝異常.肝合成と供給の減少.トランスメチル化とトランスメルカプテーションの障害を示し.肝細胞膜の流動性の低下と胆汁分泌の減少を引き起こし.その結果.胆汁を介して血液中に排泄される物質の蓄積を引き起こし.さまざまな臨床症状と肝機能異常を伴う アデノシルメチオニンは.ヒト細胞に対する主なメチル供与体として.リン脂質の合成に重要な役割を果たす。 細胞質膜のリン脂質をメチル化することで肝細胞膜の流動性を調節し.胆汁の排泄を促進する。
また.トランスメルカプト化により解毒過程のメルカプタイドの合成を促進し.胆汁酸代謝系の解毒機能を向上させます。アデノシルメチオニンはグルタチオンの合成と操作の依存物質であり.グルタチオンの安定性に重要な役割を果たすため.肝細胞の解毒機能を向上させます。 ビリルビン代謝.胆汁うっ滞を緩和し.患者の黄疸と肝機能障害を軽減します。
イソグリチルリチン酸マグネシウムは.天然植物カンゾウから抽出されたグリチルリチン酸から得られ.塩にアルカリ触媒異性化によって精製されます。 また.肝臓におけるD-アミノガラクトースの形態学的障害を有意に減少させ.肝臓形態学における免疫因子の慢性的障害を改善した。
アデノシルメチオニンとイソグリチルリチン酸マグネシウムは.薬剤性肝障害の治療薬として臨床的に報告されているが.薬剤性胆汁うっ滞性肝疾患の治療薬としての併用は報告されていない。 アデノシンメチオニンとイソグリチルリチン酸マグネシウムの併用で.薬物性胆汁うっ滞性肝疾患30例に対して.相乗効果があり.総有効率は90%に達したと報告した学者もいる。 薬剤性胆汁うっ滞性肝疾患の早期治療におけるアデノシンメチオニンとイソグリチルリチン酸マグネシウムの併用は.胆汁うっ滞性肝疾患の罹病期間を短縮し.これによって引き起こされる肝臓の慢性的かつ持続的な障害を軽減することができ.両者の併用は重大な毒性副作用を伴わず安全に使用できる。
この症例における肝臓保護と抗黄疸治療のための2つの薬剤の併用は効果的であり.上記は臨床の同僚と患者の参考のためである。