この疾患にはさまざまな病名があるが.Gorham-Stout症候群または大量骨溶解症という病名が適切であろう。 現在までに文献に報告されている症例数を数えるのは難しい。 孤立例として報告されているため.まれな疾患である。
I. 発症
Gorham-Stout症候群に有意な男女差はない。 発症年齢は幅広く.若年成人期に発症することが多い。 あらゆる骨が侵される可能性があり.一般的には体幹の骨や.骨盤.肋骨.肩甲骨.大腿骨などの長管状の骨が侵される。 外傷と発症との間に直接的な関係はないが.外傷性病変を伴って来院する患者もいる。 家族歴は報告されていない。
現在のデータは.この疾患はゆっくりとした発症と数十年に及ぶ長い経過をたどり.ある段階まで自己限定的に進行し.しばしば1年以上かかり.予期せぬ自己停止を伴うことが多いという大多数の意見を支持するものである。 また.一部の学者[6,7]は.重要な臓器への侵襲.治癒過程の乏しさ.この病気の危機的な性質について論じており.ほとんどの患者は1年程度で死亡し.生存期間は最長でも4年であるとする意見さえある。 この病気の治癒を実証するためにはもっと多くの例が必要であり.フォローアップを強化し.追跡調査すべきである。
II.病因と病態
この病気の病因と病態はよく分かっておらず.次のような要因が関係していると考えられる。 第一に.遺伝的.外傷的.その他の要因によって.骨芽細胞の分化と調節が障害され.高活性の骨芽細胞や破骨細胞前駆体が増加したり[9].甲状腺C細胞から分泌されるカルシトニンなどの液性因子に対するこれらの細胞前駆体の感受性が亢進したりする。
第二に.骨の血管腫やリンパ腫の存在は骨吸収をもたらすという見解が多くの学者によって支持されている。 近年では反対意見もあり.Ricalde[11]のような研究では遺伝.代謝.免疫.腫瘍との関連はないとし.KawSaki[12]では血管組織が豊富でない症例もあると示唆している。
病因の議論にかかわらず.病理学的変化は一般的に骨吸収のプロセスであり.これは骨粗鬆症と同様に多くの要因に影響され.非常に複雑である。患者の組織切片の超微細構造におけるアルカリホスファターゼと酸性ホスファターゼのdicKsonの研究は.2つの酵素が骨形成と骨吸収の間の不均衡に寄与する可能性を示唆した。 また.酸ホスファターゼの生化学的解析から.単核マクロファージ.多核骨芽細胞.血管内皮細胞が骨吸収に関係していることが示唆された。
一方.増殖する血管は血流の低下.局所的な低酸素状態.pHの低下をもたらし.さまざまな電解質の活性が骨吸収に重要な役割を果たすと考えられる。
臨床症状
病変部位の軽度の疼痛と腫脹.それに伴う機能障害を伴い.一般的に皮膚局所の変化はない。 病変は胸椎.鎖骨.肋骨下部に位置し.胸管への浸潤は腹腔疾患.血胸.および貧血や栄養不良のような全身症状に現れることがある[14]。 特異的な合併症はなく.血液生化学検査は通常正常である。
X線検査
早期には骨粗鬆症が髄腔と皮質下に見られ.斑点状または小さな蜂の巣状の半透明な部分があり.その後融合し境界が不明瞭になるまで拡大する。 病変は.骨皮質の菲薄化.髄腔への崩壊.骨の菲薄化へと進行し.最終的には骨が失われるか消失する[4]。
V. 病理学的検査
病理切片上では.基本的な病像は.骨組織に取って代わる毛細血管を含む結合組織の腫瘍様の広範な増殖であり.洞様または海綿状の血管を伴う。 血管壁は扁平化した内皮細胞の単層で構成され.血液細胞で満たされている。 一般的に骨皮質は薄く.髄腔は空洞であることが示唆されている。 顕微鏡的には.骨梁は萎縮し.過形成性結合組織に置き換わっており.過形成性ラクナ血管が散在し.溝状に枝分かれしている。
破骨細胞はほとんど見られず.骨芽細胞はいくつか見られるが.新しい骨は出現せず.炎症細胞浸潤はまれで.ほとんどがリンパ球.形質細胞.好中球であり.悪性細胞は見られない。
VI.診断と鑑別診断：
診断ポイント：
1.局所痛とそれに伴う機能制限.通常は全身症状を伴わない。
2.血液生化学検査は正常範囲内。
3.レントゲン上.骨膜反応を伴わない骨吸収がある。
4.病理学的には.血管や線維性結合組織の過形成と骨欠損がみられる。
本疾患は以下の疾患と鑑別される。
慢性敗血症性骨髄炎：通常.急性炎症の既往があり.局所および全身に炎症の徴候があり.ほとんどが死骨.洞道.新生骨である。
Sodeck症候群（外傷後反応性骨萎縮）：局所外傷歴.画像上骨粗鬆症.無傷の骨皮質。
副甲状腺機能亢進症：血中カルシウムの上昇.血中リンの低下.尿中カルシウムおよび尿中リンの増加.骨吸収領域周囲の軟部組織の石灰化.尿石症.副甲状腺過形成または腺腫を伴うことが多い。
骨血管腫.骨嚢胞性リンパ節腫.骨嚢胞：進行性の骨融解を伴わない限定的な病変で.多くは骨膨張と骨形成反応を伴う。
骨や関節の結核：ほとんどの場合.単一の関節に見られ.通常は全身症状.血栓.低温嚢胞を伴う。
様々な良性および悪性の骨腫瘍：腫瘍骨を伴う局所の腫瘤.局所症状が強い悪性のもの.全身症状.特異的な画像変化を伴うことがある。 骨髄腫の血液生化学と骨髄吸引は特異的である。 骨転移は.一次的な焦点.強い痛み.最終的な診断を確定するための病理学的検査が必要である。
特発性骨溶解症：似たような病名で.慢性的な骨吸収があり.誤診が多い。 この疾患は遺伝性と非遺伝性に分けられ.致死性の腎症で.主に手指.足指.手首.足首が侵され.潰瘍を呈し.しばしば他の先天性奇形を伴う。 また.4世代37人中.13人が染色体優性遺伝であると報告されている。
VII.治療
有効な治療法は確立されておらず.多くは手術と放射線治療が行われ.病変が広範でない場合は.骨移植や人工関節置換術による骨折治癒が期待されるが.病変を完全に切除しなければ再発しやすいことは同じである。 病変が下肢にあり.修復が容易でない場合は.切断や人工関節も考慮されます。 部位によっては装具で保護することもできる。 Stöve]は.40Gyの放射線治療が選択された症例を報告し.疼痛緩和と骨破壊の一時的な停止をもたらした。 最近では.カルシトニンやビスフォスフォネートが骨溶解活性を抑制するために使用されている。
Gorham-Stout症候群はまれで.原因不明.自然発症.自己限定性である。 臨床症状は非典型的で.X線検査では溶骨性破壊が認められるため.誤診が多い。 診断は.病理組織学的所見と臨床症状および画像データを組み合わせ.他の骨吸収疾患の除外に基づいて確定される。 この患者には第3世代ビスフォスフォネート製剤が経口投与され.臨床症状は消失した。 このクラスの薬剤が骨溶解の過程を予防するのに有効であるかどうかは.今後の経過をみて実証される必要がある。