甲状腺関連眼症は.成人の眼窩疾患としては最も一般的なものの一つで.自己免疫疾患である。 ほとんどの患者さんは.甲状腺機能異常の臨床的または検査的徴候を示すことがありますが.甲状腺機能が正常であっても眼窩病が発生することがあります。 甲状腺関連眼症は.片目または両目に突出が生じる一般的な原因です。
甲状腺関連眼症には.さまざまなグラデーションや分類があります。 しかし.まだ完全に満足のいくグレーディングや分類はできていない。 この疾患は通常.疾患活動性と重症度の観点から存在する様々な臨床的特徴に従って説明されます。
軽症例(特に青年および若年成人)では.瞼の下垂の遅れ.瞼の後退(凝視).兎眼と単純な眼球突出.または様々な程度の活動性甲状腺機能亢進症を伴う眼瞼下垂のみを示すことがあります。 甲状腺機能亢進症をコントロールすることで.症状が一部緩和される患者さんもいます。
中等度の活動性の疾患では.持続的な眼瞼後退.晩期眼瞼下垂.眼瞼下垂.いくつかの軟部組織の徴候があります。 軟部組織の症状は.軟部組織の腫脹と間欠性脊髄症として現れる。 脊髄症は通常急性に発症するが.通常6ヶ月から1年程度で落ち着く。 このタイプの疾患(いわゆる非浸潤性またはI型)の最終結果は.重篤な眼窩・眼科障害に至ることはほとんどなく.安定化も比較的早いです。 画像診断では.眼球外筋の軽度の肥大と.筋の侵襲の程度に比例しない眼球突出が認められることがあり.これは脂肪量の増加を反映している可能性があります。
重症になるほど発症が早く.中高年の患者さんに重症が多く見られます。 炎症の程度や軟部組織の体積の増加の程度によって.病気の性質が異なります(いわゆる浸潤型.II型と呼ばれるもの)。
多くの患者さんでは自然に治癒しますが.約10-15%の患者さんで眼窩病変が優位になり.そのうち約5-6%の患者さんで重症の眼窩病変が発生します。 重症眼窩障害の主な症状は.進行性の眼瞼下垂.重症軟部組織徴候.容積増加.筋性病変で.これらは通常.重症度と相関しています。 眼窩先端部圧迫は.眼窩先端部圧迫症候群や視神経障害を引き起こす可能性があります。
病因の一説として.眼窩結合組織.脂肪細胞.場合によっては眼筋外細胞がTリンパ球の標的組織であり.甲状腺機能亢進症.甲状腺関連眼疾患.前脛骨粘液水腫においてサイロトロピン受容体(TSHR)が自己抗原として役割を果たす可能性が指摘されている。 また.眼球外筋に一次自己抗原が存在し.活性化したリンパ球(特にT細胞)が特に病初期に眼窩組織に浸潤し.対応する眼窩病変を引き起こすという説もある。 炎症細胞の浸潤はサイトカインの放出を招き.多数の循環タンパク質の発現を継続させる。 サイトカイン.酸素フリーラジカル.線維性成長因子に対する局所的な組織反応は.線維芽細胞を刺激し.グリコサミノグリカン(GAG)合成の増加.細胞増殖.それに伴う脂肪前駆細胞の変質時に生成する免疫調節因子の発現をもたらします。 眼窩組織.特に線維芽細胞が眼輪筋外や眼窩軟部組織に炎症性細胞が浸潤した結果.眼窩親水性グリコサミノグリカン(GAG)の増加.筋肉量や眼窩脂肪量の増加.炎症性水腫.筋肉損傷.瘢痕形成が起こります。 これらのメカニズムは.組織の腫脹.炎症.筋肉の動きの制限.二次的な圧迫変化を生じさせます。
臨床的な症状
一般的な症状としては.羞明.流涙.異物感.眼の腫れ.不完全な眼瞼閉鎖.複視.視力低下などが挙げられます。 両側または片側の眼球突出.眼瞼の充血と浮腫.眼窩周囲組織の膨満感。 上まぶたや下まぶたの後退.「遅延下降徴候」と呼ばれる上まぶたの遅延下降.一過性の視線の増加や減少などです。 結膜は充血し.浮腫を生じ.重症の場合は瞼裂孔から脱出することもある。 結膜血管は筋停止部で増加し.内転・外転で筋停止部の肥厚まで認められることがある。 眼球運動制限障害は.眼球外筋の病変で発生します。 眼球の突出がひどく.角膜が露出すると露出性角膜炎になり.角膜の下縁が最も多く.眼内炎まで形成して視力が危ぶまれることがあります。 長時間の眼窩内圧.視神経への負担.眼窩頂筋の肥大は.視神経萎縮.視野欠損.色覚障害.視覚電気生理異常を引き起こし.重症の場合は失明することもあります。 眼窩内静脈還流障害が長期化すると.視力低下や視野欠損を伴う開放隅角緑内障になることがあります。
I. 一般的な治療法
1.甲状腺ホルモン値を正常範囲に保つよう積極的に調整し.薬の量を急に減らしたり増やしたりしないようにします。
2.辛いもの.刺激の強いものを避ける.禁煙する.眼精疲労を防ぐ.明るい光を浴びるときはサングラスをかける.精神的ストレスを避ける。 明るい光を浴びるときはサングラスをかけず.精神的なストレスも避けましょう。
薬物治療
1.グルココルチコイド:急性進行期またはアクティブスコアCAS≧4の場合.メチルプレドニゾロン静注または高用量プレドニゾン経口のいずれかのグルココルチコイドショック療法が実行可能である。 ホルモン使用による合併症は.治療中に注意深く観察する必要がある:二次性高血圧.糖尿病.ストレス性潰瘍.電解質異常.肝臓・腎臓障害.骨粗しょう症.病的骨折.精神障害.乾燥と不眠.過食と過敏症。 グルココルチコイドの全身投与が禁忌の場合.トレチノインの眼窩内局所注射を行うことがある。
2.免疫抑制療法:グルココルチコイド療法が適応となる患者には.メトトレキサート.シクロホスファミド.シクロスポリンなどの免疫抑制剤も試みられ.グルココルチコイドとの併用も可能である。 合併症として.骨髄抑制.肝・腎障害.消化器障害.感染症等があります。
3.アドレナリン遮断薬外用:発症初期にはαアドレナリンの緊張が高まり.上下のミュラー筋の興奮や眼瞼後退を引き起こします。 アドレナリン遮断薬であるグアネチジン硫酸塩点眼液は.化学的交感神経切除効果を発揮し.眼瞼後退を緩和する。
ボツリヌス毒素Aの外用:ボツリヌス毒素Aはアセチルコリン受容体遮断薬であり.アセチルコリンと競合して眼輪筋の動きを支配するコリン作動性受容体を遮断し.眼輪筋を麻痺させる。 眼瞼挙筋攣縮による上まぶたの後退や.眼外筋攣縮によるその他の斜視にも使用できますが.治療効果は数週間から半年程度しか持続しないため.繰り返し注射をする必要があります。
III.放射線治療
局所放射線治療は.薬に弱い方.視力が劇的に低下している方.全身状態が薬に耐えられない方などに使用されることがあります。 合併症として.放射線白内障.網膜症.発がん性のリスクなどがあり.ごく一部の患者さんでは.放射線治療により症状が悪化することがあります。
IV.外科的治療
1.眼瞼下垂矯正:重度の眼瞼下垂.特大の瞼裂.二次暴露角膜炎.外観への影響がある患者様。 手術方法は.ミュラー筋切除.挙筋の長さ出し.挙筋の筋切開.下瞼縮小と被膜筋膜の後方移動.瞼縫合.瞼裂短縮術などです。
2.眼筋疾患の外科的治療:眼筋弛緩症は.最も一般的な臨床症状の一つであり.眼筋外側の炎症.水腫.線維化により.筋肉の運動機能が失われる。 手術のタイミングは.眼筋疾患が3~6ヶ月安定した後とし.高眼球突出症を併発している場合は.眼窩減圧術を先に行うようにします。
眼窩減圧術:眼窩減圧術は甲状腺機能亢進症の重症例に有効な治療法で.甲状腺機能亢進症のコントロールが安定している方.眼窩頂圧の緩和を必要とする二次性視神経障害.露出角膜炎に伴う重度の眼の突出などが適しています。 また.眼球突出によって外見が著しく損なわれている方でも.症状の進行が止まった後であれば.施術が可能です。
4.リペクトミー:眼球突出が軽度の場合.眼窩内脂肪.特に筋円錐部の脂肪を球結膜切開で除去し.症状を緩和することができます。 切開部を隠すことができ.外科的外傷を最小限に抑えられるという利点があります。 眼窩減圧術と併用することも可能です。
V. 病気の予後 予後は以下の要素に関係します。
1.年齢.性別.民族性:一般的に若い患者さんは症状が軽く.高齢の患者さんは重篤な合併症を引き起こしやすい。 男性の患者さんは.女性よりも重症で発症が遅いと言われています。 白人はアジア人よりも重症です。
2.発症の進行性と重症度:炎症の急性期.亜急性期の患者さんは.発症が緩やかで経過の遅い患者さんに比べて重症化する可能性が高いです。 軽症や中等症の患者さんは.重症の患者さんに比べて自然に改善する可能性が高いです。
3.甲状腺機能と眼窩疾患との関係:自己免疫性甲状腺疾患の重症度と眼窩疾患には関係があります。 また.甲状腺機能亢進症の治療方法と眼窩疾患の発生や重症度には関係がある。 甲状腺機能亢進症に対してヨウ素放射線治療を受けた患者は.重度の眼窩疾患を発症し.さらに病状が進行する確率が高い。 甲状腺機能亢進症の早期完全コントロールは.二次性甲状腺機能低下症の早期発見とコントロールと同様に.眼窩疾患の治療には不可欠である。 甲状腺抑制剤は.眼窩疾患の発生率と重症度を低下させる可能性があります。 脛骨粘液水腫の前段階に眼窩病の可能性が高く.両者の重症度は強く相関しています。
予後を決定するその他の要因:喫煙者は進行性でより重篤な眼窩疾患を発症する可能性が高い。 肉体的.精神的なストレスが多すぎると.甲状腺機能亢進症になることがあります。 糖尿病が甲状腺関連の眼病に寄与している。 悪性貧血や白斑などの他の免疫疾患も.甲状腺疾患を併発することがあります。 甲状腺がんやホジソン病など.甲状腺以外の疾患を持つ患者の頸部への放射線治療は.甲状腺関連の眼疾患を誘発する可能性があります。
VI. 疾病予防のためにこのパラグラフを編集する。
1.甲状腺ホルモン値を正常範囲に保つよう積極的に調整し.薬の急激な減量や増量は避ける。
2.辛いもの.刺激の強いものを避ける.禁煙する.眼精疲労を防ぐ.明るい光を浴びるときはサングラスをかける.精神的ストレスを避ける。 精神的なストレスは避ける。 頭を高くして眠り.まぶたが完全に閉じていない場合は眼軟膏を塗るか.ウェットルームで保護する。
VII.ケア
辛いものや刺激の強いものを避け.禁煙し.適度な運動をして.心を整える。