亜セレン酸ナトリウムによる軽症甲状腺関連眼疾患治療の臨床的進歩

  2011年から2012年にかけての甲状腺関連疾患分野における治療法の進歩のハイライトは.亜セレン酸ナトリウムによる軽度の甲状腺眼症の治療でした。 本疾患は世界的な課題であり.特に軽症から中等症の.ホルモン使用の適応を満たさない患者さん(眼球機能低下症の方)には.推奨される決定的な治療法がありません。 この展開は.2011年に世界で最も権威のある雑誌「New England Journal of Medicine」(業界によるグローバルジャーナルの総合評価で長年1位を獲得しており.世界中の医療従事者が臨床で使用するガイドラインとされている)に.軽度の甲状腺滑膜症に対する亜セレン酸ナトリウムに関する論文が発表され.亜セレン酸ナトリウムで治療を受けた患者の眼球自己症状の評価がプラセボ群より優れていると示唆されたことから始まったものです。 2013年2月.英国の学術機関が.甲状腺機能亢進症のバセドウ病患者の血清セレン濃度が正常者より低いことを明らかにし.過去の小規模臨床試験では.セレン製剤と抗甲状腺薬の併用が甲状腺ホルモン値の早期達成を促進することが明らかになりました。  甲状腺滑膜症の治療における亜セレン酸の作用機序:現在.甲状腺滑膜症の発症機序として.サイトカインの活性化.免疫反応.酸化ストレスなどが考えられています。 セレンは抗酸化ストレス微量元素であり.眼の周辺組織における局所的な酸化・抗酸化バランスを改善することが.甲状腺機能亢進症前駆症状の治療メカニズムであると考えられる。  亜セレン酸ナトリウムの塗布による長期的な副作用の可能性:1900年代後半に米国で行われた血中セレン濃度の調査では.全人口で低濃度であることが判明しています。 腫瘍予防のためのセレン補給に関する大規模な集団ベースの介入研究が行われ.この介入(最長12年間)において.セレン補給による糖尿病発症リスクの増加のみが.特にベースラインの血中セレン濃度が正常値の上位にある人々において見出されました。 このことから.セレン製剤は安全であり.その使用適応(まずベースラインの血清セレン濃度を測定する)が理解されていれば.過剰摂取による糖尿病のリスク増加の可能性は最小化されることが示唆されます。  現在.各国でセレンの補給が主な用途となっています。 糖尿病患者の血清セレン濃度は.大規模な集団で測定すると一般に低いため.血中セレンの適切な補給は膵島細胞の機能改善に有効であると考えられますが.非常に貴重なエビデンスが不足しています。  様々な腫瘍を持つ患者は.血清セレン濃度が通常より低く.血清セレン濃度が低い集団において.セレン補給が前立腺癌や肺癌の予防および治療に有効であるという証拠があるが.さらなる試験で検証する必要がある。  セレン製剤適用前の検査:亜セレン酸ナトリウム適用前に血清セレンを測定し.血中セレン濃度が正常範囲の中点以下の場合.亜セレン酸ナトリウム(国内で入手可能な薬剤)の補充と半年から1年程度の血中セレン濃度の監視を行います。 血中セレン濃度が正常範囲の上限にある場合.この治療を進めるかどうかがトレードオフとなる(ただし.これまでの研究では血清セレンを事前に決定せず.補充後の血中セレン濃度をモニターしていた)。