C型肝炎ウイルス感染症は慢性化する割合が高く.抗ウイルス療法はC型慢性肝炎から末期肝疾患への進行を食い止めるための重要な手段となっています。 C型肝炎の抗ウイルス治療は.インターフェロン単剤.通常のインターフェロンとリバビリンの併用.ペグインターフェロンとリバビリンの併用の時代を経て.現在に至っています。 2011年以降.HCVのライフサイクルにおけるウイルスタンパク質を標的とした低分子化合物の開発が急速に進み.直接的な抗ウイルス剤（DAA）の新時代が到来しています。 DAAは.臨床試験において.抗ウイルス効果を大幅に向上させ.治癒率が高いだけでなく.副作用が少なく.薬剤耐性率が低く.治療期間が短いという魅力的な有望株であり.今後のC型肝炎の抗ウイルス療法は.併用療法が主流になると思われます。 HCVに対する直接的な抗ウイルス剤には.主に非構造タンパク質NS 3/4Aプロテアーゼ阻害剤.NS5A阻害剤.NS5Bヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤などがあります。 現在.NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤として.第一世代プロテアーゼ阻害剤であるTelaprevir（テラプレビル）.Boceprevir（ボセプレビル）と.第二世代プロテアーゼ阻害剤であるSimeprevir.Asunaprevir.Paritaprevir.Grazoprevirが販売許可されています。 第一世代プロテアーゼ阻害剤の概要 ジェノタイプ1型HCVの治療には.当初.TelaprevirおよびBoceprevirがペグインターフェロンおよびリバビリンとの併用で使用されました。 しかし.TelaprevirやBoceprevirとの併用療法では副作用がより一般的かつ重篤になり.耐性や特定の薬剤との相互作用により.第一世代のプロテアーゼ阻害剤の使用が制限されることになりました。 また.第2世代プロテアーゼ阻害剤は.当初.HCVジェノタイプ1型に対してペグインターフェロンおよびリバビリンとの併用で使用されていましたが.その後.ジェノタイプ2.4.5.6に対しても第2世代プロテアーゼ阻害剤が使用できることが明らかにされました。 第二世代プロテアーゼ阻害剤は.第一世代プロテアーゼ阻害剤と比較して.薬物毒性や他の薬剤との相互作用の可能性が低く.より便利に使用することができます。 NS5A阻害剤は.副作用が少なく.既知の薬剤との顕著な相互作用もなく.強力な抗ウイルス効果を発揮します。 現在販売されている主なNS5A阻害剤は.DaclatasvirとLedipasvirです。 現在.NS5B阻害剤には.ヌクレオシド（酸）阻害剤のソホスブビルと.汎ジェノタイプ活性で毒性や薬物相互作用が少ない非ヌクレオシド阻害剤のダサブビルの大きく2種類が存在します。 特定のタイプのHCV感染症に対して.インターフェロンを併用する必要のない.有効かつ安全な初めての治療薬です。 インターフェロンフリーの直接作用型抗ウイルス薬の併用療法が登場したことは.現在では治る病気と考えられているC型肝炎の患者さんに恩恵と新しい希望を与えています。 直接作用型抗ウイルス剤のさまざまな併用療法が臨床に導入されています。 レディパスビルとソホスブビルの配合剤であるハーボニー（ギリアド社）は.2014年10月10日にGT1型HCV患者の治療薬として.インターフェロンやリバビリンの併用を必要としない初めての全経口抗C型肝炎レジメンとして米国FDAより承認され.2015年11月に ハーボニーは.ジェノタイプ4.5.6型のHCVとHIVの同時感染患者に対する適応拡大としてFDAから承認されました。 2014年に欧州医薬品庁（EMEA）から販売承認を受けたダクラタスビルとソホスブビルの併用療法（EU併用療法）は.特に治療が困難なC型肝炎において良好な効果を示し.2015年7月には米国FDAからHCVジェノタイプ3感染症に対するダクラタスビルとソホスブビルの併用療法の承認を受けました。 2015年8月.米国では 2015年8月.カナダ保健省は.非代償性肝硬変.肝移植後.HCV/HIV-1共感染の患者さんにおけるHCV感染症に対して.ダクラタスビルとソホスブビルの併用を承認したと発表しました。 2014年12月にアッヴィ社が成人HCV患者を対象にFDAから承認されたオンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルとダサブビルの併用レジメン（ヴィーキラパック）は.オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルのうち ヴィーキラパックは.ジェノタイプ1のHCV感染患者の治療にのみ推奨されます。ヴィーキラパック配合の薬剤は.薬物代謝酵素によって肝臓で代謝・排泄されるため.非代償性の患者には推奨されません。 肝硬変患者にはヴィーキラパックを投与しています。 2015年7月.アッヴィのテクニヴィ（オンビタスビル／パリタプレビル／リトナビル）は.肝硬変のないジェノタイプ4の成人HCV患者の治療としてリバビリンとの併用を承認しました。テクニヴィはRBVとの12週間の併用により.SVR12は100％という結果を示しました。 また.テクニビーは中等度の肝障害のある患者には推奨されません。 2016年1月28日.第2世代プロテアーゼ阻害剤「グラゾプレビル」とNS5A阻害剤「エルバスビル」の配合剤「ゼパティエル」（メルク・シャープ・アンド・ドーム社）が.C型慢性肝炎ジェノタイプ1および4の患者さんの治療薬として米国FDAより承認されました。 ゼパティアのRVB併用または非併用で12〜16週間投与した結果.SVR 12はジェノタイプ1の患者で94％〜97％.ジェノタイプ4の患者で97％〜100％であった。 ただし.ゼパティアはChild-Pugh BおよびCの肝機能を有する患者さんには適応がありません。 ギリアドの最新C型肝炎治療薬「ソホスブビル＋ベルパタスビル」は.2016年6月にFDAから承認される予定です。 この併用療法は.ジェノタイプ1から6までのすべてのC型肝炎患者を治癒させるものです。 C型肝炎の治療に革命が起きています。PEG-IFN/RBV療法が無効な患者.非応答者.HIVやHBVとの共感染者.ジェノタイプ3のHCV患者.インターフェロンに不耐性または禁忌の患者.肝硬変の患者.移植者などの多くの治療困難な特殊集団への対応がなされ.あるいはそれに近い状態になってきています。