オメプラゾールマグネシウム腸溶錠の使用説明書

承認日
改定日

オメプラゾールマグネシウム腸溶錠の使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名】錠剤］
一般名：オメプラゾールマグネシウム腸溶錠
販売名：ロキサコールMUPS
英語名：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
羽生ピンイン：アオメイラズオメイ・チャンロンピョン
原材料名
本製品の主成分はオメプラゾールマグネシウムです。
化学名：ビス-5-メトキシ-2-｛［（4-メトキシ-3，5-ジメチル-2-ピリジニル）メチル］スルフィニル｝-1H-ベンゾイミダゾールマグネシウム
化学構造式は

分子式：C34H36N6MgO6S2
分子量：713.21
プロパティ】をご覧ください。
本品は.淡いピンク色（10mg）またはピンク色（20mg）のフィルムコーティング錠です。
効能・効果
十二指腸潰瘍.胃潰瘍.逆流性食道炎の治療.ヘリコバクター・ピロリによる十二指腸潰瘍の治療における抗生物質との併用.非ステロイド性抗炎症剤による消化性潰瘍又は胃十二指腸潰瘍の治療.非ステロイド性抗炎症剤による消化性潰瘍.胃十二指腸潰瘍又は消化器症状の予防.慢性再発性胃潰瘍及び逆流性食道炎の長期治療に適用されます。 GERDにおける胸やけ.逆流.潰瘍様症状.酸関連消化不良の対症療法.Dro-Ai症候群の対症療法に用いる。
仕様】.
C17H19N3O3Sとして
(1) 10 mg.(2) 20 mg
用法・用量］
錠剤は丸呑みし.少なくともコップ半分の液体と一緒に飲む必要があります。錠剤は噛んだり砕いたりせず.水または弱酸性の液体（例：果汁）に分散させてもよく.分散後は30分以内に服用すること。
十二指腸潰瘍：通常.本剤20mgを1日1回投与すると.2週間以内に潰瘍が治癒します。最初の治療コースが有効でない場合.さらに2週間治療を続ける必要があります。他の薬剤で効果が得られない十二指腸潰瘍の場合.通常1日1回40mgで4週間以内に潰瘍が治癒します。再発した患者さんには.治療を繰り返すことがあります。
ピロリ菌の除菌。
3剤併用療法：本剤20mg.アモキシシリン1000mg.クラリスロマイシン500mgをいずれも1日2回.1週間投与する。または本剤20mg.クラリスロマイシン250mg.メトロニダゾール400mgをいずれも1日2回.1週間投与する。
ジフテリア：ベナドリル40mgを1日1回.クラリスロマイシン500mgを1日3回.2週間投与する。または.本剤20mgとアモキシシリン750～1000mgを1日2回.いずれも2週間服用する。確実に治すためには.十二指腸潰瘍の推奨用量を参考にしてください。
NSAIDs関連十二指腸潰瘍又はNSAIDsを含まない十二指腸びらん：通常.1回20mgを1日1回投与する。通常は4週間以内に治癒するが.最初の治療経過が不明な場合は.さらに4週間治療を行う。
NSAIDsによる十二指腸潰瘍.十二指腸びらん又は消化不良症状の予防：通常.1日1回20mgを投与する。
なお.ピロリ除菌療法が無効となった再発十二指腸潰瘍の再発防止のため.重症度に応じて個別に投与量を調整することができる。有効性は用量依存的である。通常.1日1回20 mgを使用します。患者によっては1日10mgで十分な場合もあるが.効果が不十分な場合は40mgまで増量することができる。
胃潰瘍：通常.1日1回20mgを投与すると.4週間以内に治癒する。最初のコースで完全に治癒しない場合は.さらに4週間の治療を行う必要があります。他の治療法が無効な胃潰瘍の患者には.本品40mgを1日1回投与し.通常8週間以内に治癒させることができる。再発の場合は.治療を繰り返すことがあります。
胃潰瘍の長期治療には.本品20mgを1日1回投与する。治療がうまくいかない場合は.1日1回40mgまで増量することができる。
NSAIDs関連胃潰瘍又はNSAIDsを含まない胃粘膜のびらん：通常.1日1回20mgを投与する。通常は4週間以内に治癒するが.最初の治療経過が不明な場合は.さらに4週間治療を行う。
NSAIDsによる胃潰瘍.胃粘膜糜爛又は消化不良症状の予防：通常.1日1回20mgを投与する。
逆流性食道炎：重症度に応じて.投与量を個別に調整することができる。通常.本剤は1日1回20 mgを経口投与する。通常.4週間以内に治癒するが.最初の治療コースが有効でない場合は.さらに4週間治療を行う。他の治療法が無効な逆流性食道炎患者には.本剤40mgを1日1回投与することにより.通常8週間以内に治癒します。再発した場合は.治療を繰り返す必要があります。
慢性再発性逆流性食道炎に対して.重症度に応じて個別に投与量を調整し.長期的な治療を行う。有効性は用量依存的である。通常.本剤は1日1回20 mgを経口投与する。患者によっては1日10mgで十分な場合もあるが.効果が不十分な場合は1日1回40mgまで増量することが可能である。
胃食道逆流症に対する対症療法：通常.1日1回20mgを使用する。患者によっては.1日10mgで十分な場合もある。1日20mgを2～4週間投与しても症状が改善しない場合は.さらなる調査を行うことが推奨される。
潰瘍様症状に対する治療：通常.1日1回20mgを使用します。患者によっては.1日10mgで十分な場合もある。 1日20mgの投与で2～4週間経過しても症状がコントロールされない場合は.さらなる調査を行うことが推奨されます。
酸関連疾患：胸焼けの有無にかかわらず.上腹部の痛み又は不快感の緩和には.1日1回20mgを投与することが望ましい。患者によっては1日10mgで十分な場合もあるため.10mgを開始用量として使用することができる。 1日20mgの投与で4週間経過しても症状が改善されない場合は.さらなる調査を行うことが推奨されます。
Zoe Ehrlich症候群：本剤60mgを1日1回から開始することが望ましい。 1日20～120mgで90％以上の患者において症状が改善されるが.1日80mg以上の投与が必要な場合は2回に分割して投与する。
肝障害のある人：重度の肝障害のある人は1日20mgを超えないこと。
腎障害のある患者：腎障害のある患者に対しては.投与量の調節は必要ありません。
経口投与ができない患者さんには.オメプラゾールの非経口投与製剤がありますので.ロキサコール注・粉40mgの説明書をご覧ください。
[副反応】をご覧ください。］
国際共同治験においてオメプラゾールの投与を受けた患者3096例（うち2631例は二重盲検試験又はオープン国際多施設共同試験）において.発現率が2％以上の有害事象は.頭痛（6.9%）.腹痛（5.2%）.悪心（4.0%）.下痢（3.7%）.嘔吐（3.2%）.消化管膨満（2.7％）等であった。発現率が1%以上の有害事象は.酸逆流（1.9%）.上気道感染（1.9%）.便秘（1.5%）.めまい（1.5%）.発疹（1.5%）.倦怠感（1.3%）.背痛（1.1%）.咳嗽（1.1%）などでした。
販売承認後.本製品を使用した際に以下のような副作用が確認されています。これらの副作用は.不特定多数の人から自発的に報告されているため.実際の発生率を推定することや.薬剤曝露との因果関係を立証することは困難です。人間の臓器別の内訳は以下の通りです。
全身性疾患：頻脈性毒性.アナフィラキシー.血管浮腫.気管支痙攣.間質性腎炎.蕁麻疹等の過敏性反応.発熱.疼痛.疲労.倦怠感等。
循環器系：胸痛.狭心症.頻脈.徐脈.動悸.血圧上昇.末梢性浮腫。
内分泌系：女性化乳房。
消化器系：膵炎（一部は致死性）.食欲不振.過敏性腸.糞便変色.食道カンジダ症.舌粘膜萎縮.口内炎.口渇.腹部膨満感.顕微鏡的大腸炎。オメプラゾール投与中の患者において.ごくまれに胃底腺ポリープが観察されることがある。これらのポリープは良性であり.治療を中止すると元に戻ります。
Dro-Ai症候群の患者において.オメプラゾールの長期投与中に胃十二指腸カルチノイド腫瘍が報告されており.基礎疾患との関連が考えられている。
肝胆道系：肝不全（一部致死性）.肝壊死（一部致死性）.肝性脳症.肝細胞障害.胆汁うっ滞.混合肝炎.黄疸.肝機能マーカー上昇（ALT.AST.GGT.アルカリホスファターゼ.ビリルビン）。
感染症：クロストリジウム・ディフィシル下痢症。
代謝異常及び栄養不良：低血糖.低マグネシウム血症.低カルシウム血症.低カリウム血症.低ナトリウム血症.体重増加。
筋骨格系：筋力低下.筋肉痛.筋痙攣.関節痛.下肢痛.骨折
神経・精神障害：抑うつ.激越.攻撃性.幻覚.錯乱.不眠.緊張病.無気力.眠気.不安.異常な夢.振戦.感覚異常.眩暈.味覚異常。
呼吸器系：鼻出血.咽頭痛。
皮膚及び皮下組織：中毒性表皮水疱症（一部は致死性）.Stevens-Johnson症候群.多形紅斑.光線過敏症.蕁麻疹.発疹.皮膚炎.そう痒症.点状出血.紫斑.脱毛症.乾燥肌.過度の発汗。
耳と迷走神経系：耳鳴り。
目の疾患：視神経萎縮.前部虚血性視神経症.視神経炎.ドライアイ症候群.眼刺激.目のかすみ.複視。
泌尿器系：間質性腎炎.血尿.蛋白尿.血中クレアチニン上昇.顕微鏡的膿尿.尿路感染症.糖尿病.排尿困難.精巣痛。
血液及びリンパ系：顆粒球減少症（一部は致死性）.溶血性貧血.ホロサイト減少症.好中球減少症.貧血.血小板減少症.白血球減少症。

[禁忌］。
1.オメプラゾール.他のベンズイミダゾール系化合物又は本剤の他の成分に対して過敏症の既知のある者は禁忌である。過敏症反応には.頻脈性毒性.アナフィラキシー.血管浮腫.気管支痙攣.間質性腎炎.じんま疹が含まれる場合があります。
2.他のプロトンポンプ阻害剤と同様に.オメプラゾールはネルフィナビルとの併用は避けてください。

注意事項]をご覧ください。
1.胃の悪性腫瘍
胃潰瘍が疑われる場合.または確認された場合で.警報症状（無意識の著しい衰弱.反復性の嘔吐.嚥下困難.血便や黒色便の嘔吐など）が生じた場合は.治療により症状が隠されて診断が遅れることがあるので.まず悪性腫瘍を除外する必要があります。
2.萎縮性胃炎（いしゅくせいいえん
オメプラゾールを長期投与している患者の胃の病理学的生検で萎縮性胃炎が見られることがあります。
3.急性間質性腎炎
本製品を含むプロトンポンプ阻害剤（PPI）を服用中の患者において.急性間質性腎炎が認められています。急性間質性腎炎はPPI治療中のいつでも起こりうるもので.通常.特発性の過敏性反応によって引き起こされます。急性間質性腎炎が発現した場合には.本剤の投与を中止すること（【禁忌】を参照）。
4.シアノコバラミン（ビタミンB12）欠乏症
酸抑制剤の長期（例えば3年以上）連日投与は.低胃酸症または胃酸欠乏症に続いてビタミンB12吸収不良を引き起こす可能性がある。文献上.酸抑制療法によるシアノコバラミン欠乏症の報告が稀にあります。シアノコバラミン欠乏症に相当する臨床症状が認められる場合は.この診断を考慮する必要があります。
5.クロストリジウム・ディフィシル下痢症
発表された観察研究では.PPI治療が.特に入院患者におけるクロストリジウム・ディフィシル下痢のリスクを高める可能性があることが示唆されています。下痢が改善されない場合は.この診断を考慮する必要があります（[有害反応]を参照）。
患者さんは.医療状況に基づき.PPIを最低量かつ最短のコースで治療する必要があります。
Clostridium difficile下痢症の症例は.使用されているほぼすべての抗菌剤で報告されています。本剤と併用する抗菌薬（クラリスロマイシン.アモキシシリンなど）の詳細については.該当する医薬品の添付文書を参照してください。
6.クロピドグレルとの相互作用
本剤とクロピドグレルとの併用は避けること。クロピドグレルは前駆体であり.その活性代謝物が血小板凝集を抑制する。オメプラゾール等の薬剤と併用した場合.後者はCYP2C19の活性を阻害し.クロピドグレルの活性代謝物への代謝に影響を与える可能性があります。クロピドグレルとオメプラゾール80mgを併用すると.両者を12時間間隔で投与した場合でも.クロピドグレルの薬理活性が低下する。本剤の使用にあたっては.他の薬剤による抗血小板療法を考慮すること（［薬物相互作用］の項参照）。
7.骨折
いくつかの発表された観察研究では.PPI治療が骨粗鬆症に関連した骨折（股関節.手首.脊椎）のリスクを増加させる可能性があることが示されています。高用量（1日複数回投与と定義）および長期（1年以上）PPI療法を受けている患者さんは.骨折のリスクが高くなります。患者さんは.医学的な適応がある限り.PPI療法を最低量かつ最短のコースで治療する必要があります。骨粗鬆症に関連した骨折のリスクがある患者さんは.関連する治療ガイドラインに従って管理する必要があります。
8.低マグネシウム血症
PPIを3ヶ月以上投与した患者において.まれに無症状及び症候性低マグネシウム血症が報告されている（大部分は1年投与後）。重篤な有害事象として.手足の痙攣.心不全.痙攣などがあります。ほとんどの患者さんでは.低マグネシウム血症の改善には.マグネシウムの補給とPPIの中止が必要です。
PPI治療の長期化.ジゴキシンなどの薬剤や低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬剤（利尿剤など）との併用を見越して.マグネシウム値の定期的なモニタリングを検討する必要があります。
9.セント・ジョーンズ・ワート又はリファンピシンの併用療法
CYP2C19またはCYP3A4を誘導する薬剤（セント・ジョーンズ・ワートまたはリファンピシンなど）は.オメプラゾールの血中濃度を著しく低下させる可能性があります。本剤とセントジョーンズワートまたはリファンピシンとの併用は避けてください。
10.神経内分泌腫瘍の診断検査との相互作用
血清クロモグラニンA（CgA）値は.薬剤による胃酸の減少に伴い上昇することがある。CgA値の上昇は.神経内分泌腫瘍の診断検査において偽陽性となる可能性がある。医療従事者は.血中CgA値を評価する前に少なくとも14日間オメプラゾールの使用を中止し.最初の検査でCgA値が上昇した場合.この指標の再検査を検討する必要があります。正常な基準値は検査室によって異なる可能性があるため.一連の検査（モニタリングなど）が必要な場合は.同じ検査室で実施する必要があります。
11.メトトレキサートとの併用
PPIとメトトレキサート（主に高用量.メトトレキサートの説明書を参照）の併用は.メトトレキサート及び／又はその代謝物の血中濃度を高め.期間を延長し.メトトレキサート毒性につながる可能性があるとする文献があります。メトトレキサート高用量投与中の一部の患者では.PPIの中断を検討すべきである（[薬物相互作用]を参照）。
12.本品はショ糖を含むので.果糖不耐症.グルコース・ガラクトース吸収不良症.スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症などのまれな遺伝性疾患の患者は服用しないこと。
13.プロトンポンプ阻害剤による治療では.サルモネラ菌やカンピロバクター菌などの胃腸の感染症のリスクがわずかに増加する可能性があります。
14.本剤を長期間服用した場合.特に1年以上使用した場合は.定期的に患者の状態を観察すること。
15.消化不良や胸焼けなどの症状が長期に再発する患者さんは.定期的に受診してください。
16.次のような場合は.医師に相談してください。
胃潰瘍または胃腸の手術の既往歴がある方
消化不良または胸焼けで4週間以上継続して治療を受けている方
黄疸または重度の肝疾患のある方
55歳以上の方で.新しく発症した.または最近症状が変化した方。
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
妊婦を対象とした十分な対照試験は実施されていない。利用可能な疫学的データは.妊娠初期にオメプラゾールを使用した場合の主要な先天性奇形またはその他の有害な妊娠転帰のリスクの増加を実証していない。エソメプラゾールマグネシウムの高用量による発育中の骨格への影響がラット試験で観察されたため.本剤は胎児への潜在的な有益性が潜在的な危険性を上回る場合にのみ妊娠中に使用すること。
オメプラゾールは母乳に分泌されることがあるので.授乳中の女性には注意して使用してください。
子供への使用
中国での小児への使用経験はありません。
老人用］。
高齢者では投与量の調節は必要ありません。

薬物相互作用】について］
オメプラゾールが他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響
1.pH依存吸収のある薬物。
オメプラゾールによる治療中.胃酸の減少により.他の薬剤の吸収が促進または阻害されることがあります。
Nelfinavir.atazanavir
オメプラゾールと併用すると.ネルフィナビル及びアタザナビルの血中濃度が低下する。
オメプラゾールとネルフィナビルの併用は禁止されています。オメプラゾール（40mg1日1回）の併用により.ネルフィナビルの曝露量は約40％.薬理活性代謝物M8の曝露量は約75～90％減少します。また.相互作用として.CYP2C19の阻害が考えられる。
オメプラゾールとアタザナビルの併用は推奨されません。健康なボランティアにおいて.オメプラゾール（40mg1日1回）とアタザナビル300mg/リトナビル100mgの併用により.アタザナビルの曝露量を75％減少させることができた。アタザナビルの投与量を400 mgに増やしても.オメプラゾールのアタザナビル曝露量への影響を補うことはできなかった。健康なボランティアにおいて.オメプラゾール（20mg1日1回）とアタザナビル400mg/リトナビル100mgの併用は.アタザナビル300mg/リトナビル100mg（1日1回）と比較してアタザナビルの曝露量を約30％減少させた。
ジゴキシン
健康な被験者において.オメプラゾール（20 mg 1日1回）とジゴキシンの併用により.ジゴキシンのバイオアベイラビリティが10％増加した。高齢者では.オメプラゾールの高用量は慎重に使用する必要があります。オメプラゾールとジゴキシンを併用する場合は.ジゴキシンの監視を強化する必要があります。
クロピドグレル
健康な被験者において.クロピドグレル（300mgロード用量／75mg1日維持用量）とオメプラゾール（80mg1日用量）の併用は.クロピドグレルの活性代謝物の曝露量を46％減少させ.血小板凝集の最大阻害（ADP誘導）を16％減少させるという結果になった。本剤の使用にあたっては.他の抗血小板剤との併用療法を考慮する必要があります。
その他
posaconazole.Erlotinib.Ketoconazole.Itraconazole.Morte-Macrolimus（MMF）の吸収が著しく低下し.その結果.臨床効果に影響を与える可能性があります。ポサコナゾールとエルロチニブとの併用は避けるべきでしょう。 MMF投与中の移植患者には注意して使用すること。
2.CYP2C19で代謝される活性物質。
オメプラゾールは.CYP2C19の中程度の阻害剤であり.後者はオメプラゾールの主要な代謝酵素である。したがって.同じくCYP2C19で代謝される活性物質を併用すると.それらの代謝が低下し.結果としてこれらの物質の全身曝露量が増加することになります。そのような薬剤には.ワルファリンやその他のビタミンK拮抗薬.シロスタゾール.ジアゼパム.フェニトインなどがあります。これらの薬剤で治療中の患者さんについては.オメプラゾールの投与開始時または停止時の状態を観察し.必要に応じて投与量を調節する必要があります。
ワーファリン
PPI（オメプラゾールを含む）とワルファリンを併用している患者において.INRとプロトロンビン時間の上昇が報告されています。INRとプロトロンビン時間の上昇は.異常出血や死につながる可能性もあります。プロトンポンプ阻害剤及びワルファリンで治療中の患者は.INR及びプロトロンビン時間の上昇により.モニタリングが必要となる場合がある。
シロスタゾール
クロスオーバー試験において.健康な被験者にオメプラゾール40mgを投与したところ.シロスタゾールのCmax及びAUCがそれぞれ18％及び26％増加し.その活性代謝物である3，4-ジヒドロシロスタゾールのCmax及びAUCがそれぞれ29％及び69％増加しました。本剤と併用する場合は.シロスタゾールの減量を考慮する必要があります。
3.未知のメカニズム
サキナビル
オメプラゾールとサキナビル／リトナビルの併用により.サキナビルの血中濃度が約70％上昇する。本剤との併用において.サキナビルの毒性に関する臨床検査値のモニタリングが推奨され.必要に応じてサキナビルの減量を検討すること。
タクロリムス
オメプラゾールの併用により.タクロリムスの血中濃度が上昇する可能性があります。タクロリムス濃度及び腎機能（クレアチニンクリアランス）のモニタリングを強化し.必要に応じてタクロリムスの投与量を調節すること。
メトトレキサート
PPIとメトトレキサートの併用投与（主に高用量）は.メトトレキサート及び／又はその代謝物ヒドロキシメトトレキサートの血中濃度を上昇及び延長させる可能性があります。高用量のメトトレキサートが投与される場合.オメプラゾールの一時的な中止を検討することができる。
オメプラゾールの薬物動態に及ぼす他の活性物質の影響
1. CYP2C19および/またはCYP3A4阻害剤
オメプラゾールはCYP2C19及びCYP3A4で代謝されることが知られているため.CYP2C19又はCYP3A4を阻害することが知られている薬剤（クラリスロマイシン.ボリコナゾール等）は.オメプラゾールの代謝速度を阻害することによりオメプラゾールの血中濃度を上昇させる可能性があります。ボリコナゾールの併用は.オメプラゾールの曝露量を少なくとも2倍にする可能性があります。オメプラゾールの用量調節は通常必要ありません。ただし.重度の肝障害を有する患者や長期投与が必要な場合には.オメプラゾールの用量調節を検討する必要があります。
2. CYP2C19および/またはCYP3A4誘導剤
CYP2C19および/またはCYP3A4を誘導することが知られている薬剤（例：リファンピシン.セント・ジョーンズ・ワート）は.オメプラゾールの代謝速度を加速させることにより.オメプラゾールの血中濃度を低下させる可能性があります。オメプラゾールとセント・ジョーンズ・ワートまたはリファンピシンの併用は避けるべきです。
[オーバードーズ】。］
オメプラゾールの過量投与に関する情報は限られており.最大2400mg（通常の臨床推奨量の120倍）の単回経口投与が報告されています。臨床症状としては.吐き気.嘔吐.めまい.腹痛.下痢.頭痛.無気力.抑うつ.錯乱.目のかすみ.頻脈.発汗.潮紅.口渇などがありますが.いずれも一過性で.重篤な臨床経過をたどった例は報告されていません。
オメプラゾールはタンパク質と広範囲に結合しているため.透析で容易に除去することができない。過量投与時には.対症療法および支持療法を行うこと。
薬理学・毒性学
薬理効果
オメプラゾールは.ベンズイミダゾール系化合物で.胃粘膜細胞のH+-K+ ATPaseシステムを特異的に阻害することにより.胃酸分泌の最終ステップをブロックする。この効果は用量依存的であり.基礎的な胃酸分泌と刺激状態での胃酸分泌の両方を抑制する。動物実験の結果.オメプラゾールは血漿中に速やかに排泄された後.少なくとも24時間は胃粘膜に存在することが確認されている。オメプラゾールは.コリンおよびヒスタミンH2受容体に対して拮抗作用はない。
微生物学
オメプラゾールとクラリスロマイシンの二相性併用.またはオメプラゾール.クラリスロマイシン.アモキシシリンの三者併用は.in vitro試験および臨床において.ほとんどのヘリコバクター・ピロリ菌に有効である。
毒性試験
遺伝毒性。
オメプラゾールAmes試験.マウスリンパ腫細胞試験及びラット肝臓DNA損傷試験で陰性.in vitroヒトリンパ球染色体異常試験.マウス小核試験2回のうち1回及びin vivoマウス骨髄細胞染色体試験で陽性。
生殖毒性
オメプラゾールとして138mg/kg/日（体表面積基準でヒトの経口投与量40mgの約34倍）をラットに経口投与した場合.生殖能力及び生殖行動に著しい異常は認められませんでした。
妊娠ラットに138 mg/kg/日（体表面積でヒトの経口投与量40 mgの約34倍）を経口投与した場合及び妊娠ウサギに69 mg/kg/日（体表面積でヒトの経口投与量40 mgの約34倍）を経口投与した場合.オメプラゾールの催奇形性の可能性は認められませんでした。
ウサギにオメプラゾールを6.9～69.1 mg/kg/day（体表面積ベースでヒト経口投与量40 mgの約3.4～34倍）投与したところ.用量依存的に胚死亡率.胎児吸収.流産が増加しました。
オメプラゾールを13.8～138.0mg/kg/日（体表面積ベースでヒト経口投与量40mgの約3.4～34倍）で投与した親ラットの子ラットに用量依存性の胚・胎児毒性及び出生後発育毒性が認められた。
発がん性。
ラットを用いた2年間の発がん性試験において.オメプラゾールを1.7.3.4.13.8.44.0および140.8 mg/kg/日の用量（体表面積基準でヒト経口用量40 mgの約0.4～34倍）で.オスおよびメスに用量依存的に消化管発色性（ECL）細胞のカルチノイドが認められ.発生頻度はオスよりメスが著しく高くなり.また.オスの発がん性試験で.オルメプラゾールの用量が.オスの発がん性試験で.オスメプチン（OM）細胞のカーチノイドが認められた。オメプラゾールの発症率は男性より女性の方が有意に高く.オメプラゾールの血中濃度は男性より女性の方が高かった。胃カルチノイド腫瘍は無投与の動物ではまれであったが.ECL細胞の過形成は雌雄の投与群の両方で見られた。
また.別の試験では.雌ラットにオメプラゾール13.8mg/kg/日（体表面積に基づくヒト経口投与量40mgの約3.4倍）を1年間投与し.その後1年間投与を中止しましたが.カルチノイド腫瘍は認められませんでした。しかし，薬剤によるECL細胞過形成が投与1年目にラットで発生し（投与群94％，対照群10％），2年目には投与群と対照群の差は縮小したが，ECL細胞過形成の発生率は依然として投与群で高かった（46％/26％）。また，胃腺癌が1匹（2％）発生したが，投与2年には雌雄ともに認められなかった。歴史的に見ても.この種のラットでは同様の腫瘍は記録されておらず.1例しか発生していないため.その重要性を判断することは困難である。SDラットを用いた52週間の毒性試験において.オメプラゾールを0.4.2及び16 mg/kg/日（体表面積ベースでヒト経口投与量40 mgの約0.1～3.9倍）の用量で.雄に少数の脳アストロサイトーマが発生したが.雌には発生しなかった。 SDラットを用いた2年間の発がん性試験において，最高用量の140.8 mg/kg/day（体表面積に基づくヒト経口投与量40 mgの約34倍）で，雄雌ともにアストロサイトーマが認められなかった．
オメプラゾールマウスを用いた78週間がん原性試験において腫瘍発生率の増加は認められなかったが.本試験の結果は結論に至らなかった。p53（+/-）トランスジェニックマウスは26週間がん原性試験において陰性の結果を示した。
幼少期の動物実験。
幼若ラットにエソメプラゾールマグネシウムを70～280mg/kg/日（体表面積基準でヒト経口投与量40mgの約17～68倍）の用量で生後7日から35日まで28日間連日投与し.14日間の回復期間を設けた。その結果.最高用量群では死亡動物数の増加が見られた。また.140mg/kg/day（体表面積に基づくヒト経口投与量40mgの約34倍）以上の用量で.体重および体重増加の減少.大腿骨の重量および長さの減少.全身の成長への影響が認められました。
エソメプラゾールストロンチウムを上記のように等モル用量で試験した場合も同様の結果が得られた。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
オメプラゾールは小腸で吸収され.通常3～6時間以内に完全に吸収される。反復投与後のバイオアベイラビリティは約60％である。食品との併用は.生物学的利用能に影響を及ぼさない。オメプラゾールの血漿蛋白結合率は約95％であり.見かけの分布容積は0.3L/kgである。
メタボリズム
オメプラゾールは.主にCYP2C19およびCYP3A4の酵素触媒作用により.肝臓で完全に代謝されます。代謝物はスルホン.スルフィド.ヒドロキシオメプラゾールであり.胃酸分泌に大きな影響を与えない。オメプラゾールはCYP2C19による自身の触媒的代謝を阻害するため.単回投与に比べバイオアベイラビリティが約50％増加する。
排泄物
多剤投与後のオメプラゾールの血漿中消失半減期は約40分（30～90分）である。代謝物の約80%は尿中に.残りは糞便中に排泄されます。
患者要因
オメプラゾールのバイオアベイラビリティは.高齢者または腎機能低下患者では有意な変化はなく.肝機能障害患者では上昇するが.これらの患者すべてにおいてクリアランスが有意に低下する。
[ストレージ】です。］
密封して25℃以下で保存してください。

パッケージング
アルミニウムとプラスチックの複合フィルムによる二重のブリスター包装。
(1) 10mg：7錠/板/箱.14錠/箱。
(2) 20mg：7 錠/板/箱.14 錠/箱。

[有効期限］。
36ヶ月

実行基準】です。
JX20030008
承認番号
(1) 10mg：H20130286
(2) 20mg：H20130288
メーカー
会社名：AstraZeneca AB
住所：スウェーデン.セーデルタリエ.SE-151 85
中国連絡事務所：江蘇省無錫市新区黄山路2号（根拠を記載ください。）
郵便番号：214028
品質苦情電話番号：0510-85220000.800 828 1755
製品情報フリーダイヤル相談窓口：800 820 8116.400 820 8116
ファックス番号: 021-38723255
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