更年期および閉経期の女性では.エストロゲン濃度の低下が血管拡張症状の一因となり.外陰部や膣の萎縮症状や骨量減少の主な原因の一つとなっている。 ホルモン補充療法(HRT)は.ほてりや発汗過多などの更年期症状.睡眠障害.泌尿生殖器の萎縮および関連症状に有効であり.骨粗鬆症の予防にも有効である。 更年期および閉経後の患者にとって.HRTの最も一般的な形態は経口投与である。 経皮投与や経膣投与など.経口投与以外の方法もある。 HRTを投与する場合.性ホルモンの種類.投与経路.投与方法は.性ホルモン欠乏症の具体的な状態や.その結果生じるさまざまな個人の臨床症状に合わせて調整する必要があります1。 経口投与経路経口エストロゲンは.更年期症状.特にホットフラッシュ.発汗過多などの血管拡張症状に優れた効果を発揮し.閉経後のエストロゲン欠乏症による骨粗鬆症を予防することができます2。 一般的に使用される経口エストロゲンには.天然エストロゲンと合成エストロゲンがあります。 天然エストロゲンは.肝臓代謝への影響が弱く.体内のエストロゲン濃度をモニターしやすいという利点があります。 天然エストロゲンの主な種類は.ペギル化エストラジオール(バレレート型エストラジオール).ノルエチンドロン(微粉化17β-エストラジオール).結合型エストロゲン(ベメリス)です。 このうち.トラネキサミンとノコダゾールは1mg/日を21日間投与するのが一般的で.子宮がある場合は最後の10日間に黄体ホルモンを追加する。 複合エストロゲンは0.3~0.625mg/日を28日間経口投与し.後に黄体ホルモンを追加する。 複合エストロゲンとプロゲスチンの逐次併用レジメンも使用できる。 合成エストロゲンのビンブラスチン(ナイレストリオール)もHRTに使用され.2週間ごとに2mg.1ヵ月に5mgを長期間投与することができる。 症状が改善した後の維持量は.月に1~2回1~2mgです。 プロゲステロンは毎月追加する必要がある。 追加するプロゲステロンの用量は.逐次レジメンで.内膜を分泌相に変換する能力に基づいて.原則として1周期に10日間連続(通常は周期の17~26日目)投与する。 選択される薬剤は.キネキシン200~300mg/日.イマキシン200mg/日.アンケタミン10~20mg/日.アンプロラクトン6~10mg/日.ダフロン(ジドロゲステロン)10~20mg/日.酢酸シプロテロン1mg/日.酢酸クロルタリドン1~2mg/日.酢酸ノルエチンドロン1~2mg/日などである。 連続併用療法では.1日量は上記の1/2~1/3である。エストロゲン・プロゲストーゲン配合剤もHRT治療でよく使用される。 現在.最も広く使用されているものは.クロミッド(エストラジオールバレレート2mgを含む11錠.エストラジオールバレレート2mgと酢酸シプロテロン1mgを含む10錠).ベメイン(エストロゲン結合ホルモン0.625mgを含む14錠.エストロゲン結合ホルモン0.625mgと酢酸メドロキシプロゲステロン5mgを含む14錠).ベミアン(エストロゲン結合ホルモン0.625mgとプロゲステロン2.5mgの配合剤).ベミアン(エストロゲン結合ホルモン0.625mgとプロゲステロン2.5mgの配合剤).ベミアン(エストロゲン結合ホルモン0.625mgとプロゲステロン1.5mgの配合剤)である。 2.5mg).ノルグレニン(微粉化17β-エストラジオール2mgと酢酸ノルエチンドロンlmgの配合剤).ノコダゾール(微粉化17β-エストラジオール2mgと酢酸ノルエチンドロンlmgの生理的周期を模倣した三相配合剤)を1日1錠.21日間経口投与し.少なくとも1週間の休薬期間を設ける。 近年では.フェンマドン(17β-エストラジオール1mg/2mgの14錠.17β-エストラジオール1mg/2mgの14錠とジドロゲステロン10mgの14錠)も.萎縮性膣炎や更年期の血管拡張症状の治療薬として.1日1錠の経口投与で使用されている。 従来のHRTに使用されるホルモンとは対照的に.レビトラ(チボロン.7-メチルイソイノシトール)は.弱いエストロゲン活性.黄体ホルモン活性.アンドロゲン活性を持つステロイドで.異なる標的組織や臓器でエストロゲン活性.黄体ホルモン活性.アンドロゲン活性を示し.組織選択的エストロゲン活性調節薬(STEAR)に分類される。 その代謝物は.エストロンからE2への変換を強く阻害するため.乳がんや子宮内膜がんのリスクがありません。 アンドロゲンの補充は.閉経後の女性を元気いっぱいにさせ.性機能を促進することができ.使用中の膣からの出血は比較的少なく.理想的な閉経後HRT薬に近いと考えられています。 通常2.5mg/日を経口投与し.患者の症状改善の程度により投与量を調節し.最低有効量(例えば.1.25mg/日.すなわち1/2量)を維持し.定期的に確認する。 2.経皮吸収経路のエストロゲンは経皮的に吸収されるため.肝初回通過効果を避けることができ.胃腸障害や肝障害.胆嚢障害.膵障害のある患者.肝臓での代謝の影響を避ける必要がある患者に適している。 例えば.重度の高血圧.血中トリグリセリドの異常上昇.糖尿病.塞栓症の既往歴のある女性。 経口薬に耐えられない.または経口薬を服用したくない患者も同様で.経口薬は吸収がよくない。 経皮エストロゲン製剤には.パッチ.ゲル.軟膏.その他の剤形がある。 一般的に使用されているパッチには.ソネック(1枚あたり有効成分エストラジオール半水和物1.5mg含有)があり.治療開始時に週1回3週間使用し.1週間中止する。 そして.パッチ使用の最後の5日間はプロゲステロンを5日間連続で追加する。 症状の改善が思わしくない場合は.数ヵ月後に週1回2錠に増量することができる。 3週間使用して1週間中止してもよいし.継続して貼付してもよい。 最大量は1回2錠で.1週間ごとに変更し.それを超えないようにする。 また.オキシコンチン(パッチ1枚あたり17βエストラジオール5mgまたは10mg).デメトレキシン(パッチ1枚あたりエストラジオール2mgまたは4mg).モレル.イルパッチなどがあり.それぞれ1日あたり17βエストラジオール25μgまたは50μgを体内に放出し.週2回貼付する。 主なジェル剤はエストロジェル(1回半量目盛1.25g相当.1.25g中にエストラジオール0.75mg含有)で.更年期の人は1回1.25~2.5gを1日1回.肩.腕.腹部.大腿部などの皮膚に塗布し.25日間使用し.プロゲステロン追加開始14日目から12日間使用し.1週間中止し.25日間治療を繰り返し.5日間中止する。 子宮のある人はプロゲステロンを25日間使用する。 まだ閉経していない人は.後期に黄体ホルモンを10~12日間追加する必要がある。 エストラジオール安息香酸エステル軟膏も皮膚に使用することができ.1.5g(エストラジオール安息香酸エステル1.35mgまたはエストラジオール0.98mg含有)を1日1回.毎月旧暦1~24日連続に従い.黄体ホルモンを毎日併用している15~24日目に塗布する。 3.経口.経皮.または筋肉内ルートで投与される経膣ルートエストロゲン(控えめに使用)は.閉経後の膣乾燥.性交障害.泌尿生殖器感染症.排尿困難.排尿障害.泌尿生殖器障害に有効である。 感染症.性交不能症.尿道の灼熱痛.その他泌尿生殖器萎縮症や萎縮性膣炎の症状はすべて有用であるが.外陰部や膣の症状や徴候を改善する最も早い方法は.ホルモンを膣内に投与することである。 一般的に使用される膣エストロゲン製剤には.次のようなものがあります:ビーマリー軟膏(1gあたり0.625mgの複合エストロゲン).毎回0.5~2gを20日間使用し.治療コースとして.薬剤を中止した7日後に2回目の治療コースを開始する;オビチン軟膏(1gあたり0.5mgのオエストリオール).最初の1週間は1日1回0.5gの軟膏を使用し.その後.緩和の状況に応じて徐々に量を減らして維持する(例えば.週2回)。 ゴナルブミンカプセル(プロスタグランジン.メルク社.ドイツ).1回プロスタグランジン10mgを1日1回.20日間。 原因または効果が持続する場合は.7日間適用を継続または中止することができる。 ガーバーフォースカプセルは膣内に投与され.薬物は膣粘膜に直接作用し.粘膜組織からは吸収されず.厳密に局所的なエストロゲン作用を有し.全身的なエストロゲン作用はない。 HRTの理想的な効果は.血管拡張の症状を効果的に緩和し.泌尿生殖器の萎縮を防ぎ.閉経後の骨量減少の加速を防ぎ.心血管機能を保護し.生活の質を向上させることであり.同時に膣出血はなく.がんのリスクも増加させないことである。 卵巣機能低下の状態.性ホルモン欠乏の具体的な状況.およびその結果生じる個人によって異なる臨床症状に応じて.症状を緩和し.変性疾患の発症を遅らせ.重要な副作用を引き起こすことなく生活の質を改善するために.的を絞った生理的補充を行うことがHRT治療の原則である。 性ホルモンの投与経路や投与量は.患者の主症状の程度や身体の状態に応じて決定し.個々の患者の反応や状態の変化に応じて調節することができる。 HRTは.ホルモン療法による副作用を最小限に抑え.患者に安全に利益をもたらすために.最小限の有効量のホルモンを用いて.個別に治療されるべきであることを強調すべきである。 治療中は患者の意思を尊重し.定期的(6ヵ月ごと)に個々のリスク/ベネフィット評価を行い.薬剤を継続するか.調整するか.中止するかを決定すべきである。