更年期には.ほてり.関節痛.骨粗しょう症.心血管疾患.性機能障害.イライラ.抑うつ.不安.物忘れ.集中力の欠如など.多くの症状が現れる。 これらの症状は.将来の老化や健康に大きなダメージを与える可能性がある。 最初のホルモン補充療法（HT）で.エストロゲン単独での子宮内膜がんのリスクが明らかになった後.最初のどん底が起こった。 黄体ホルモンの追加により.子宮内膜がんのリスクは有意に減少し.心血管疾患に対する予防効果も認められた。 しかし.2002年以降.エストロゲンとプロゲスチンの併用は乳がんなど他のがんのリスクを増加させることが判明した。 その後.エストロゲン＋プロゲスチンの使用は大幅に減少し.第二の谷となった。 米国のWomen’s Health Initiative（WHI）によるそのような研究の1つに.エストロゲン＋プロゲステロンのHTは冠動脈性心疾患の治療に有害であり.静脈血栓症.脳卒中.冠動脈性心疾患.乳がんの発生率を増加させることが示された。 しかし.WHI試験には.試験薬が1種類であったこと.閉経時の試験対象者の年齢が高かったこと.試験の完了率が低かったことなど.いくつかの限界があったことは否定できない。 WHIの追跡調査では.50～59歳の比較的若い人（閉経後10年未満）におけるHTの利益は.負のリスクを上回った。 1.血管拡張症状の改善 最も一般的な血管拡張症状はほてり（発生率60～80％）である。 HTはほてりの75％.重度のほてりの87％を効果的に緩和することができる。 2.骨粗鬆症と骨折の予防 HTは効果的に骨密度を改善し.骨損失を予防し.非椎体骨折の発生率を減少させることができます。 ある研究では.平均年齢68.3歳の骨粗鬆症女性が低用量チボロンを服用したところ.椎体骨折と非椎体骨折のリスクが有意に減少したことが示されました。 骨質に対する保護効果は.エストロゲンとアレノリン酸の併用でより顕著であり.この効果は服用中止後1年間まで維持された。 60歳未満の閉経後女性にとって.HTは骨粗鬆症の予防と治療の第一選択であるが.60歳以上の女性には推奨されない。 3.心血管系疾患の発症を減らす 心血管系疾患は女性の死亡原因の第一位である。 いくつかの研究では.女性の内因性エストロゲンが動脈硬化を遅らせることが確認されている。 エストロゲンは間接的に心臓血管を改善し.保護する効果がある。 臨床試験において.HTは腹部肥満.インスリン抵抗性.LDLコレステロール/HDLコレステロール比を減少させ.血管状態.糖代謝.コレステロール値.リポタンパク質A.血圧フィブロネクチンを改善しました。WHI-ET試験では.HTが60歳未満の患者の心血管疾患リスクを35％減少させることが実証されました。CACS試験では.HTを使用している50歳の女性において.以下のことが実証されました。 治療が遅れると心血管イベントの発生率が増加する可能性があるため.HTは心血管疾患の早期段階で開始すべきである。 閉経後20年以上経過した患者へのHTの使用は.冠動脈疾患のリスクを増加させる可能性があり.2011年のIMSガイドラインでは.”window of therapeutic potential”.すなわち.閉経初期の女性に適時にHTを投与することで.長期的な心血管および神経保護が得られるという概念を提唱している。 4.泌尿生殖器萎縮症の症状の改善 研究の80％は.エストロゲンが過活動膀胱症.すなわち頻尿.夜間頻尿.尿意切迫感.尿失禁などの症状を軽減するのに有益であることを示している。 しかし.HTの全身的使用は失禁を予防するものではなく.局所的使用の方がより効果的である。 女性における尿失禁の有病率は年齢とともに増加し.更年期患者の25％が尿失禁を有し.そのうち7％はより顕著な症状を有する。 チボロンが泌尿生殖器症状を改善し.膣の乾燥や性交困難などの症状を軽減することが研究で示されている。 エストロゲンの局所使用は.より良い症状の緩和.膣細胞学的環境の改善.膣萎縮の緩和を経口的に教えることができるが.乳癌患者はエストロゲンの局所使用に注意すべきである。 5.気分.性生活の質を改善する 性機能障害は.主に性欲減退.膣の乾燥と萎縮.性交困難として現れる。 エストロゲンとプロゲステロンの単独または併用は.性欲減退を効果的に改善することができ.腟局所投与の効果は経口治療と同様である。 チボロンは.性機能障害と性欲減退の改善において.エストラジオール-NETAよりも優れている。 6.大腸癌のリスクを減少させる 4年以上使用されたエストロゲン＋プロゲスチン療法（EPT）は.大腸癌のリスクを減少させることができ.その効果は4年後に中止することができる。 HTの使用歴のある患者では大腸癌の発生率を20％減少させることができ.現在HTを使用している患者では発生率を34％減少させることができた。 中でもチボロンは.エストロゲン（ET）を7年間.EPTを5.2年間使用した患者よりも.4年間使用した後の結腸癌の予防効果が高かった。 7.関節.皮膚.結合組織の保護 閉経後の女性は.変形性関節症の再発率が有意に高い。 HRTは.結合組織.皮膚.関節.椎間板を保護し.皮膚の真皮.中間層の頸動脈.椎間板の結合組織の変性を効果的に緩和・改善することができる。 HTの副作用は.主に乳房子宮内膜増殖の刺激と心血管疾患の誘発に現れる。 1.乳がんのリスク増加 中国の閉経前（40~49歳）の乳がん発症のピークは.米国より10年早い。 乳がんの形成過程には7~8年かかり.具体的な過程は図1の通りである。 乳癌を誘発する最も重要な因子は閉経時期と肥満であり.HTによる乳癌誘発の確率は高くない。 米国の研究では.閉経後5年未満の女性にETを使用すると乳癌リスクが3％上昇する一方.閉経後5年以上の患者ではETにより乳癌リスクが低下することが報告されている。 また.フランスのE3N試験からの情報では.ETとEPTの両方が乳癌リスクを増加させ.EPTはETよりもリスク風が大きいことが示された。 乳癌の発生率は.HTの使用を中止した後に有意に減少し.発生率はHTを使用したことのない人と同程度の割合まで低下しました。 健康な女性ではチボロンだけが乳癌のリスクを減少させるが.乳癌患者ではHTは依然として禁忌である。 2.血管塞栓症および心血管系疾患のリスク増加 静脈血栓塞栓症(VTE)は.経口HRTの主な副作用の一つであり.そのリスクは.エストロゲンの投与量.患者の年齢.肥満度によって増加する。 投与経路の違いによる血栓症および心血管疾患のリスクへの影響はかなり異なり.経口投与の方が経皮投与よりも発生率が高い。WHI試験では.EPTとETの両方が心血管疾患のリスクを増加させることが示された。 閉経は女性の冠動脈性心疾患の危険因子である。 卵巣不全は生体内で血圧.心血管系機能.代謝因子に悪影響を及ぼし.高血圧.高脂血症.糖尿病による心血管系への影響は男性よりも女性の方が大きい。 プロゲステロン単独では心血管イベントの発生率を低下させるが.エストロゲンはその発生率を上昇させる。 脳卒中については.エストロゲンとプロゲストゲンの両方がその発生率を増加させるが.HTはその発生率を29％増加させる。NHSは.ETとEPTの両方が更年期ホルモン療法（MHT）の期間を増加させ.脳卒中のリスクが1/3増加すると述べている。