先天性甲状腺機能低下症は.甲状腺の先天性欠損または妊娠中の母親の食事中のヨード欠乏によって引き起こされ.前者は散発性甲状腺機能低下症.後者は風土病性甲状腺機能低下症と呼ばれる。 主な臨床症状は.身体障害と知的発達障害である。 小児ではよく見られる内分泌疾患です。
甲状腺の主な機能は.サイロキシン（T4）とトリヨードサイロニン（T3）の合成です。 甲状腺ホルモンの主な原料はヨウ素とチロシンであり.ヨウ素イオンが甲状腺上皮に取り込まれた後.一連の酵素によってチロシンと結合されます。
サイロキシンの合成と放出は.視床下部からのサイロトロピン放出ホルモン（TRH）と下垂体からの甲状腺刺激ホルモン（TSH）の分泌によって制御されるが.血清T4はTRHに対する下垂体の反応性を低下させ.負のフィードバック効果によってTSHの分泌を減少させる。
サイロキシンは.細胞内の酸化プロセスを促進し.代謝を促進し.タンパク質合成を促進し.酵素活性を増加させ.糖の吸収と利用を促進し.脂肪分解と酸化を促進し.骨のカルシウムとリンの同化を促進し.中枢神経系の成長と発達を促進する。
甲状腺が十分に機能していない場合.代謝障害.生理機能低下.成長遅延.知的障害を引き起こす可能性があります。
先天性甲状腺機能低下症の主な原因は.甲状腺の未発達または未発達であり.おそらく甲状腺細胞の成長を阻害する免疫グロブリンが体内に存在することに関係していると思われます。次に.サイロキシン合成経路の酵素の欠陥（常染色体劣性障害）です。サイロトロピン欠乏症は.甲状腺または標的臓器の低反応と関連することはまれです。 現在.感染症に続発する甲状腺機能低下症の症例が増えている。
臨床症状Ⅱ.新生児期の症状 先天性甲状腺機能低下症の子供のほとんどは出生時に無症状であるが.これは母体のサイロキシン(T4)が胎盤を通過し.出生時に胎児の正常T4濃度の25～75%を維持できるからである。 新生児期における症状の早期発現と重症度は.甲状腺機能低下症の強さと持続期間に関連している。 この状態で生まれた子供の約1/3は.妊娠年齢の割に大きく.頭囲が大きく.前額部と頭蓋縫合部が顕著に広がり.一時的な低体温.低心拍数.ほとんど泣かない.ほとんど動かない.哺乳障害.易嘔吐性と窒息性.よく眠る.無気力.嗄れ泣き.胎便の排出遅延.持続的な便秘.長引く生理的黄疸.体重増加なし.または体重増加が遅い。 体重増加がないか遅い.腹部が大きく.しばしば臍ヘルニアと筋緊張低下を伴う。 四肢は冷たく.蒼白で.末梢組織の灌流不良のためにしばしば模様がある。
額には多くのしわがあり.老人に似ている。
2.小児における典型的な症状
(1)顔面の特殊な症状としては.鼻がつぶれている.目の間隔が広い.舌が厚い.しばしば口から突き出ている.表情が冴えない.顔がむくんでいる.皮膚が荒れて乾燥している.貧血のようである。
顔は青白く黄色く.鼻と唇は肥厚し.髪は細く.乾燥してもろく.眉毛は失われる。
（2）精神遅滞.神経反射鈍麻.言葉が遅い.発音が不明瞭.声が小さい.眠い.多動。 表情が鈍く.視覚.聴覚.嗅覚.味覚が鈍くなる。 幻覚や妄想.抑うつ.口腔乾燥.無気力.ひどい場合は精神病もある。
（3）成長遅れ.骨年齢遅れ.低身長.手足が短い.上半身の体積が下半身の体積より大きい.動作が遅い.アヒル歩きのような歩行姿勢。 歯が未発達。 性的発達や思春期の遅れ。
(4)便秘.全身性粘液性浮腫様状態.心臓肥大.心嚢液貯留がみられる。
(5)常在性甲状腺機能低下症では.骨痛や筋肉痛.筋緊張がみられることがあります。胎児期のヨード欠乏により十分な量の甲状腺ホルモンが合成されないと.中枢神経系の発達に重大な影響を及ぼします。 臨床症状には2つあり.1つは運動失調.痙性麻痺.難聴.精神遅滞などの神経症状が主体で.甲状腺機能低下症の他の症状は認められない。 もう1つは.主に粘液性水腫で.特異な顔貌と身体的外観を呈し.精神発達が遅れるが.神経学的検査は正常である。
先天性甲状腺機能低下症は発生率が高く.生後早期の神経機能に重大な障害を与え.その治療が容易で効果的であるため.早期診断と早期治療のために臨床検査が重要である。
1.新生児スクリーニング 1995年6月に公布された母子保健法により.この病気はスクリーニングの対象となる病気の一つに加えられた。 現在.ほとんどの新生児は一次スクリーニングとして生後2～3日後に乾燥点滴でTSH濃度を検査し.その結果が20mU/L以上の場合に血清T4とTSHを再検査して診断を確定している。 この方法は検体採取が容易であり.偽陽性・偽陰性の割合が低いため.小児の早期診断に優れた予防・治療手段となり.精神神経発達の重大な障害を回避し.家族や国の負担を軽減することができる。
2.血清T4.T3.TSHは.新生児スクリーニングの結果が疑わしいか.臨床的に疑わしい子供で測定されるべきであり.T4が減少し.TSHが有意に増加していれば.診断を確定することができます。 血清T3濃度は低下していても正常でもよい。
3.TRH刺激試験 血清T4とTSHが低い場合は.TRHとTSHが十分に分泌されていないことが疑われるので.さらにTRH刺激試験を行う。7ug/kgのTRHを静脈注射し.正常例では注射後20～30分でTSHのピークが出現し.90分後には基準値に戻る。 ピークが出現しない場合は下垂体病変を考慮し.TSHのピークが長時間出現する場合は視床下部病変を示唆する。
4.X線検査 子どもの骨年齢を評価するために.左手と手首のX線検査を行う。 骨年齢は実年齢よりかなり遅れていることが多い。
5.核医学検査は.99m_Tcを静脈注射した後.単光子放出コンピュータ断層撮影（SPECT）を行い.甲状腺の発育.甲状腺の大きさ.形.位置を検出します。
先天性甲状腺機能低下症の診断と鑑別診断は.典型的な臨床症状と甲状腺機能の測定値から難しいものではありません。 しかし.新生児期には診断が確定しにくいので.新生児は集団でスクリーニングを受けるべきである。 年長児では.以下の疾患を鑑別すべきである：先天性1.先天性巨大結腸症 出生後から便秘と腹部膨満を認め.しばしば臍ヘルニアを伴うが.顔.精神反応.泣き声は正常で.バリウム浣腸で結腸の痙縮と拡張が認められる。
2.トリソミー21：精神的.身体的に遅滞があるが.顔貌は異常である：眼間隔が広い.外眼が上方に傾斜している.鼻梁が低い.舌が口から突き出ている.皮膚と毛髪は正常.粘液水腫はない.しばしば他の先天奇形を伴う。 核型分析で同定できる。
3.くる病 運動発達の遅れと発育の遅れがある。 しかし.知能は正常で.皮膚も正常で.くる病の徴候がある。
4.骨軟骨異形成症やムコ多糖症のような骨格形成の障害は.成長遅滞の症状があり.骨格X線検査や尿代謝物検査で鑑別できる。
先天性甲状腺機能低下症の治療
1.胎児甲状腺機能低下症の治療 羊水のターンオーバーが早く.T3やT4が胎児に吸収されやすいことから.出生前検査で先天性甲状腺機能低下症が疑われる胎児の治療には.T4やT3の羊水内注射.あるいは甲状腺機能低下症の胎児への甲状腺ホルモンの直接注射が可能である。 32週以降は.Na-L-T 4500μgを2週間に1回.または120μgを1週間に1回注射する。
2.サイロキシン補充療法＋甲状腺機能低下症と診断されたら.すぐに漢方と西洋の治療を組み合わせて開始する。 早ければ早いほど脳の発達に良いので.妊娠も例外ではなく.フルコースの治療を行わなければならない。 甲状腺ホルモンとTSHの値は.治療開始後.最初は週に1回.血中濃度が正常範囲に達したら3ヵ月に1回.病状が安定したら半年から1年に1回.定期的にチェックする必要がある。 万枚の大腿骨X線写真を毎年チェックし.骨年齢の進展を観察することが重要である。 治療期間中は.子どもの精神状態を観察することが重要である。 一般的に.漢方治療を2～3週間続けると.食欲の増加.発語や活動性の増加.便秘の改善.尿量の増加などが見られる。 一定期間の治療後.子供によっては一時的な甲状腺機能低下症の可能性を除外しなければなりません。 一般的には.1ヶ月から数ヶ月の継続投薬の後.一時的に投薬を中止してT3.T4.TSHの変化を観察し.T4とTSHが正常レベルであれば一時的な甲状腺機能低下症であり.投薬を中止することができますが.T4が低くTSHが高い場合は永続的な甲状腺機能低下症であり.治療を継続する必要があります。
甲状腺機能低下症の治療には時間がかかります。 治療過程では.子供の成長発育が早いため.カルシウム錠.鉄.ビタミンB.C.A.D.特にビタミンBのような栄養素やマルチビタミンを適時補うことも必要です。 家族性酵素異常による甲状腺機能低下症もヨウ素を補充する必要がある。 先天性甲状腺機能低下症の予後は.治療を開始する年齢と密接な関係があります。 診断が早く.治療が早ければ早いほど予後は良くなります。 生後3ヶ月で治療した場合.74%の症例でIQスコアが90以上になります。 生後4ヶ月から6ヶ月の間に治療を受けた症例の33%では.IQは90以上になりますが.約15%の患者に不可逆的な脳障害の後遺症が残る可能性があります。これは.甲状腺機能低下症のタイプ.発症時期.期間などの要因.特に診断時にT4濃度や骨年齢が低い子宮内甲状腺機能低下症の子供では.そのような要因に関係している可能性があります。 重要なことは.甲状腺機能低下症が発見されたら.速やかにハーブで治療することです。 脳の発達へのダメージを最小限にするために.この病気は早期に診断し.できるだけ早く治療すべきである。 診断がついたら.甲状腺製剤を中断することなく一生飲み続けなければならない。 食事はタンパク質.ビタミン.ミネラルが豊富でなければなりません。
甲状腺製剤には2種類あり.
①L-サイロキシンナトリウム：100ugまたは50ug/錠.T4を含み.半減期は1週間で.T4濃度の毎日の変化はわずかで.血清濃度は安定している。 幼児は8～14ug/kg/日.小児は4ug/kg/日です。
②乾燥甲状腺錠：40mg/錠.動物から抽出したもので.T3とT4を含み.長期間服用するとT3を増加させる可能性があるので.使用には注意が必要です。
乾燥甲状腺錠60mgは.L-サイロキシンナトリウム100ugに相当し.臨床症状が改善し.血清T4とTSHが正常になるまで.初期量は少量から多量へ.1～2週間の間隔で増量し.その後は維持量として使用する。 投与量が少なすぎると.精神的・身体的発達に影響を及ぼす可能性がある。
用量は甲状腺機能や臨床症状に応じて適切に調整することができ.
①TSH濃度が正常.T4のT3への部分変換のための血中T4の値が正常または高いこと.
②臨床症状：1日1回の正常な便.食欲の改善.腹部膨満感の消失.心拍数が小児で110拍.幼児で140拍に維持されること.知能の進歩。 過量投与により.神経過敏.発汗過多.衰弱.腹痛.下痢.発熱などが起こることがある。 そのため.治療開始時は2週間に1回.血清TSHとT4が正常値になった後は3ヵ月に1回.1～2回昼食を摂った後は6ヵ月に1回と.治療経過中の経過観察に注意を払う必要がある。 経過観察中は.成長発育や血清T4.TSH濃度を観察し.随時投与量を調整する。
先天性甲状腺機能低下症の治療が生後3ヶ月以内に開始されれば.予後は良く.知能の大部分は正常化することができます。早期に診断されず.6ヶ月以降に治療が開始された場合.サイロキシンを投与して成長は改善しますが.知能はまだひどく損なわれることがあります。