I. 肺高血圧症とは？ 肺高血圧症は.さまざまな病因による肺動脈圧の上昇と肺血管抵抗の増加を特徴とする一群の病態生理学的症候群である。肺高血圧症を引き起こす一般的な疾患としては.特発性肺高血圧症.遺伝性肺高血圧症.先天性心疾患.結合組織病.心臓弁膜症.慢性閉塞性肺疾患.間質性肺線維症.慢性肺塞栓症.代謝性疾患.血管炎性疾患.線維性縦隔洞炎などがある。肺高血圧症は.多方面.多職種.幅広い人々が関わる一大疾患群であり.死亡率.障害率が高く.予後不良の疾患である。米国国立衛生研究所の統計によると.特発性肺高血圧症患者194名の推定平均生存期間はわずか2.8年であった。1年.3年.5年生存率はそれぞれ68％.48％.34％であった。平均肺動脈圧が30mmHg以上の慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者の3年生存率は約10％しかないことを示唆する研究もある。 次に.肺高血圧症はどのように判断するのでしょうか。 診断の根拠 2009年アメリカ心臓病学会/アメリカ心臓病学会肺高血圧症に関する専門家コンセンサス.2009年ヨーロッパ肺高血圧症の診断と治療に関するガイドラインによると.以下の通りです。 1. 臨床症状：呼吸困難.脱力感.胸痛.失神.浮腫。 2.補助検査：心電図で右側電気軸.右心室肥大.胸部X線で肺動脈分節の突出.右下肺動脈の拡大.心エコーで右房拡大.肺動脈圧上昇.右心カテーテルで平均肺動脈圧25mmHg以上確認される。3.肺高血圧症の診断のための一般的な補助検査 1.臨床検査：（1）日常血液；肝腎機能.電解質；凝固機能.Dダイマー；沈降（2）甲状腺機能；心不全の生化学マーカー（BNPやNT-Pro BNPなど）；（3）血液ガス分析；リウマチ免疫指標；（4）抗SSA.抗SSB.抗Sm.抗Scl-70.抗RNPなどを含む自己抗体。 (2.胸部X線検査.心電図検査：右室肥大の有無などを明らかにする。 3.心臓超音波検査：前庭疾患に伴う肺高血圧症の診断を確認し.僧帽弁狭窄症の方による肺高血圧症を除外するため。右心拡張の程度.主肺動脈径.中隔運動.右心室・左心室の駆出率の変化などを観察し.病態と予後を評価します。 4.右心カテーテル検査：診断の黄金指標で.肺動脈収縮期圧.拡張期圧.平均圧.小肺動脈楔入圧.肺血管抵抗.心拍出量などを明らかにすることができます。 5.肺血管CT 6.肺灌流・換気画像 7.6分間歩行テスト：運動耐容能を評価する。 4.肺高血圧症はどのように治療するのですか？ 2009年米国心臓病学会/米国心臓病協会肺高血圧症に関する専門家コンセンサスと2009年欧州肺高血圧症の診断と治療に関するガイドラインによる。 1. 右心不全の管理：(1)全身管理：酸素補給.心電図.血圧.指先の酸素飽和度のモニター。 (2)利尿剤.ジギタリス製剤の投与。 (3)血管作動薬の適用：血行動態が不安定な場合に適している。 2.抗凝固療法：部分動脈性肺高血圧症.慢性肺血栓塞栓性肺高血圧症に適する。 3.肺高血圧症の薬物療法。 (1)カルシウム拮抗薬。急性肺血管拡張試験で陽性となった患者のみ.この治療が有効である。 (2) プロスタサイクリンとその類似体 (3) エンドセリン受容体拮抗薬 (4) 5型ホスホジエステラーゼ阻害薬 V. 肺高血圧症の標的治療薬 1. プロスタサイクリンとその類似体：肺高血圧症の治療薬プロスタサイクリンクラスは.ネブライザー吸入.口腔.静脈内の3つに分けられる。吸入クラス – Wantavious（Iloprost）.薬は選択的に肺血管.15分の半減期.アクションの急速な発症に作用することができますが.作用の持続時間は短いです。1回5～20ug以上.1日6回吸入する。経口剤のクラスベプロスタチンナトリウムは.安価であるが.肺血管の血管内血栓や拡張路を防ぐことにより.肺血管圧や抵抗を下げ.運動耐容能を改善し.酸素飽和度を上げる効果を得る。イロプロストやプロスタグランジンの静脈内投与が最も治療効果が高いが.静脈内カニューレの装着が必要である。 2.エンドセリン受容体拮抗薬：中国ではボセンタン（Bosentan.allcoli.スイスAcetelon社）というエンドセリン受容体拮抗薬が販売されており.肺動脈を拡張させ.形成した肺血管障害を回復させ心機能を調整する効果がある。本剤は.無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験において.重大な副作用を生じることなく.患者の運動耐容能の向上.肺動脈圧および肺血管抵抗の低減が確認されている唯一の薬剤である。定期的な肝機能検査が必要であることを除けば.長期投与における安全性・有効性は十分に保証されている。 3.5型ホスホジエステラーゼ阻害剤：シルデナフィル.バルデナフィル.タダラフィルなどは.肺動脈を拡張する効果と心機能を改善する効果の両方を持ち.患者の活動耐性を改善し.酸素飽和度を高め.肺動脈圧を下げ.肺動脈抵抗を小さくすることが可能です。シルデナフィル20mg/d治療とバルデナフィル5mg/d治療。