糖尿病の外科的治療に関する研究

  2型非肥満性糖尿病ラットに対するRoux-en-Y胃迂回術(GBP)の血糖降下作用と正常ラットの血糖値への影響の有無を検討すること。 方法 雄のWisterラットを無作為にブランク群(1群).手術群(2群).モールディング群(3群).モールディング+手術群(4群)の4群に分け.各群10匹を用い.手術前.48時間.1週間.8週間後の空腹時血糖値.インスリン値の変化を測定した。
  結果 空腹時血糖値は4群とも術後1週間で( 17.50±0.82 )mmol/Lから( 11.08±0.60 )mmol/Lに減少した(P値 0.01 )。 空腹時インスリン値は.血糖値のリバウンドなしに実験終了まで(28.95±3.99)mIU/Lから(33.83±5.61)mIU/Lに増加した。2群間で手術前後の血糖値には有意な変化はなかった。結論 GBPはSTZ誘発糖尿病ラットの血糖値を有意に低下させ.正常ラットの血糖値には影響を与えなかった。
  糖尿病は人間の健康を著しく損なう慢性疾患の一つであり.その中でも2型糖尿病は90%を占めています[1]。 現在.糖尿病の合併症の軽減は.食事療法.運動療法.経口血糖降下薬.インスリンの使用など厳格な血糖コントロールが中心ですが.患者の血糖値を完全に正常値に戻すことはできません。 もともと肥満治療に用いられていたRoux-en-Y胃ろうは.2型糖尿病のコントロールに予想外の役割を果たし.2型糖尿病の外科治療に新しいアイデアと方法を提供すると期待されています。 2型糖尿病の外科治療に新しいアイデアや方法を提供することができるかもしれません。
  本研究では,Streptozotocin(STZ)で誘発した2型糖尿病の血糖コントロールに対するRoux-en-Y胃迂回術(GBP)の効果,および正常Wisterラットの血糖に対するRoux-en-Y胃迂回術(GBP)の効果を観察することを目的としている. 効果はありません。
  1.材料と方法
  1.1 材料
  体重250-300 gMの8-10週齢の雄Wisterラット42匹をShanxi Medical UniversityのLaboratory Animal Unitから提供され.Shanxi Medical UniversityのPhysiological Animal Laboratoryで飼育した。 Streptozotocin(STZ.sanland.米国).グルコースオキシダーゼキット(保定長城臨床試薬有限公司).ラット内分泌測定キット(linco.インスリン測定)。
  1.2 方法
  モデル群には高糖質・高脂肪食を4週間与えた後.1% STZ溶液(pH 4.2 0.1mmol/L クエン酸ナトリウム-クエン酸緩衝液)を30g/Kgで腹腔内投与した。 アイスバスで新鮮に仕上げる。
  1週間後に血糖値を測定し.2回連続で空腹時血糖値≧7.8mmol/Lのラットを構成要素として選び.4週間高グルコース・高脂肪を与え続け.尾静脈>13.6mmol/Lで測定.5日間安定させ成功モデルとして発表しました。
  実験動物を対照群(第1群)と手術群(第2群)に.ラットをモデル付きラット(第3群)とモデル+手術ラット(第4群)に無作為に分けた。 各グループ10名ずつ。 手術前の体重.空腹時血糖値.平均食事量は1群と2群.3群と4群の間に有意差はなかった。
  ラットは0.5%ペントバルビタールナトリウム(50 mg/kg)腹腔内注射で麻酔し,無菌状態で手術台に固定し,上腹部3 cmの正中切開で腹腔内に入り胃遠隔部を閉鎖,Treitz靭帯から10 cmで空腸を切断,遠隔部の空腸は近位胃後壁と吻合,胃腸吻合は10 cmで実施した. 終了後.腹腔内をゲンタマイシン2mlで洗浄し.腹部を閉じた。
  ラットを一晩絶食させ.フレーム静脈から1.5mlの血液を採取し.30分安静後3000r/minで10分間遠心分離し.血清を分離して空腹時血糖値.インスリン値を測定した。
  1.3 統計手法
  データは平均値±標準偏差(±s)で表し.SPSS15.0ソフトウェアを用いて.a=0.05の検定レベルで二元配置分散分析およびt検定により解析した。
  2.実績
  術前血糖と比較して,GBP後1週目からの4群の血糖値の低下は統計的に有意であり(P<0.05),術後8週目の4群の血糖値は,対応する時点の3群の血糖値より有意に低かった(P<0.05)一方,術前後の2群の血糖値の変化は統計的に有意ではなかった(P>0.05).
  3.ディスカッション
  GBP手術はもともと減量のために行われる手術で.その血糖降下作用は肥満に対する肥満手術の効果を分析した海外のレビューで発見されました[5]。 GBP手術と胆膵転換術は.最も有効な肥満手術として.肥満患者の大幅減量につながるだけでなく.併発している2型糖尿病を長期にわたってコントロールすることが期待されます。
  GBPが糖尿病の血糖値を下げる正確なメカニズムはまだ不明であり.当初はGBP後の肥満患者の食事量の減少や体重減少の結果と考えられていたが.その後.GBP後の肥満患者の先行観察[およびより長期の追跡調査や動物実験]により反論がなされている。 Rubinoらは.GBP後に小腸の近位部に食物がないこと.あるいは不完全に消化された食物が遠隔の小腸に早く到達することが.消化管ホルモン分泌を変え.「腸島軸」を通してインスリン分泌に影響を与え.インスリン感受性を高め.それによって血糖を制御していると示唆した。
  GBPは2型糖尿病の血糖コントロールに効果があるのでしょうか?GBPは2型糖尿病患者に広く使用できるのでしょうか? 今回.非肥満型2型糖尿病動物モデルを適用し.GBPが2型糖尿病ラットに良好な血糖コントロール効果を示すことを確認した。 ±0.60)mmol/L(P値0.01)であった。
  2群では手術前後の血糖値に有意な変化はなく.1群と2群の血糖値にも統計的に有意な変化はなかった。 このことは.糖尿病治療におけるGBPのメカニズムに関する今後の研究において重要な意味を持つと思われます。
  Mingroneら[10]は.2型糖尿病の正常体重の若い女性がセリアック病のGBP手術を受け.体重が増加したが.食事制限をしないため術後3ヶ月間血清インスリンと血糖値は正常に維持された例を報告しました。
  このことから.近位小腸郭清は糖尿病に対する例外的な治療法である可能性が示唆されました。
  (i) 長期的に安定した血糖コントロール。肥満の2型糖尿病患者において.GBP後.最長16年間のフォローアップで良好な血糖コントロールと糖化ヘモグロビンコントロールが報告されています。
  (ii) 生涯治療を受ける必要がなく.食事療法.運動療法.薬物療法を遵守する必要がないことです。
  3.患者さんや社会の負担を軽減し.医療資源の消費を抑制します。
  長期にわたる安定した血糖コントロールにより.障害や死亡の発生率を低下させることができる。
  5. 患者さんのQOL(クオリティ・オブ・ライフ)を向上させる。 GBPの全手術死亡率は0.2%以下.早期手術に伴う合併症は3~15%程度である。GBPは鉄やビタミンB12の欠乏を招くことがあるので.長期のビタミン・微量栄養素の補給が必要である。また.GBPではタンパク質.脂肪.脂溶性ビタミンの吸収や骨量低下が程度の差はあれ起こることがある。 また.GBPは程度の差こそあれ.タンパク質.脂質.脂溶性ビタミンの吸収障害や骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。
  しかし.従来の方法では治療が不十分な過体重の糖尿病では.長期的な血糖コントロール不良に起因する糖尿病性腎症.網膜症.神経障害.心疾患などの重篤な糖尿病性合併症があるため.手術に伴うリスクや合併症を上回る.最もリスクと利益の比率の高いGBPを選択する場合があります。 GBPを2型糖尿病の臨床管理に用いるべきかどうかを判断するためには.GBPの作用機序および糖尿病の病態に関するより多くの基礎的・臨床的研究が必要である。