二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)とは.慢性腎臓病により副甲状腺組織が二次的に過形成/腺腫を形成し.血清副甲状腺ホルモン(PTH)値が上昇することをいいます。 カルシウムとリンの代謝異常.活性型ビタミンDの欠乏.副甲状腺細胞におけるカルシウム感知受容体(CaSR)の発現低下.PTHに対する骨抵抗性がその要因として挙げられます。 SHPTの発症率は.血液透析歴3年未満で19%.3年以上で40%と文献に報告されており.慢性腎不全患者における透析療法の重要な合併症の一つです。 重症SHPT患者は.QOLの大幅な低下.労働能力の喪失.心血管イベントおよび全死因死亡率の大幅な上昇をもたらすと言われています。 SHPTの病態は.低カルシウム・高リン.活性型ビタミンD欠乏.活性型ビタミンD受容体活性低下.CaSRアクチベーター発現低下.Ca2+濃度調節点上昇と関連している。SHPT患者の低カルシウム・高リンによる副甲状腺への長期刺激により.副甲状腺細胞のびまん性過形成とPTHの合成・分泌増強によるオートクライン結節病巣の形成と考えられる。 SHPTの臨床的特徴は.1)進行性の骨痛.身長の低下.病的骨折.脊髄症.関節周囲の石灰化.2)徐々に悪化する皮膚掻痒症.皮膚の肥厚.灰色顔貌.皮膚石灰化.3)骨回転の高い状態を反映して上昇する副甲状腺機能亢進症とアルカリフォスファターゼの上昇.という多臓器障害である。 高カルシウム血症が持続する場合.自己分泌型副甲状腺過形成結節または腺腫の形成を示唆する;4.腎性貧血の進行性悪化.白血球減少.血小板不全.エリスロポエチン療法の効果低下;5.骨のびまん性脱灰または病的骨折.骨格変形.骨繊維の嚢胞性変化.硬化など;6.心臓弁など骨外組織の石灰化.狭窄.不完全閉鎖がある場合がある;8.骨外組織における臓器の変形が認められる。 など SHPTの理想的な治療法は.副甲状腺過形成を阻止し.PTH値を最適に保ち.カルシウムの生理的濃度を正常に保ち.骨代謝を正常に保ち.血管石灰化を阻止することである。 従来の医療では.リン制限.透析によるリン除去.高リン血症に対するリン結合剤.透析液カルシウム濃度や食事からのカルシウム摂取量の調節による適切なカルシウム濃度の維持.オステオトリオールの使用によるPTH分泌の抑制などが行われてきました。 しかし.これらを併用しても.副甲状腺過形成の患者さんの中には結節性過形成に進行し.SHPTに抵抗性を示す方もいます。2004年に米国で発売されたカルシウム類似化合物であるシナカルセットは.副甲状腺細胞膜表面のカルシウム受容体に作用してカルシウム類似信号を転換.PTH分泌を抑制し.副甲状腺細胞の過形成を効果的に抑制することができます。 細胞増殖を抑制し.異所性石灰化による心血管疾患の発症と進行を抑制する。 シナカルセットの臨床使用は.副甲状腺の手術率を下げ.副甲状腺摘出術の期間を遅らせ.心血管イベントと死亡率を下げ.予後を改善する傾向があり.骨折のリスクを下げ.QOLを改善すると考えられていたため.内科医にとって大きな期待を持っていました。 しかし.最近の研究により.セナカサーは確立した副甲状腺結節の治療には効果がないこと.高価であること.重度の胃腸反応を示す患者には中止を要すること.中止によるリバウンドがあることが明らかになっています。 シナカルセットは.SHPT患者における全死因死亡率および心血管イベント死亡率を改善するものではありませんでした。 難治性SHTPに対するセナカセルは.手術不能の患者さんにのみ関連します。 難治性SHPTに対する外科的治療は.非常に安全かつ有効であり.症状(骨痛.筋力低下.そう痒)の迅速かつ大幅な緩和.PTHと血中リンの迅速な低下.カルシウムとリンが容易に目標値に到達.貧血と栄養不良の改善.早期外科治療により骨格変形や骨折などの重大な合併症を回避.全死亡および心血管イベント死亡の大幅減少.および長期生存率の向上.そして有効性における優位性が得られることです 難治性SHTPに対して.特にPTHとアルカリホスファターゼを低下させるという点で.セナカサーより圧倒的に費用対効果の高い治療法である。 SHPTの手術には大きく分けて3種類あります。1)副甲状腺亜全摘術:すべての腺を探った後.最も過形成の少ない腺の1/2または1/3だけを残し.残りは摘出する。2)副甲状腺全摘術+自家移植:探った腺はすべて摘出して腺の一部を胸鎖乳突筋または前腕筋に移植する。3)副甲状腺全摘術:探った腺のすべてを摘出して自家移植はしない。 自家移植。 SHPTは異所性副甲状腺の可能性が高い多腺疾患であること.SHPT患者の副甲状腺過形成は相互性ではないこと.著しい過形成ではない副甲状腺が強力であること.既存の術前検査ではすべての副甲状腺の位置を特定することは難しく.術者の手術技術・経験が不十分なことから.従来の副甲状腺全摘術では.副甲状腺を残して手術不能や再発を引き起こす危険性もあります。 副甲状腺を残すため.手術の失敗や再発のリスクがあります。