感染した肝細胞からの除去が困難な慢性HBVとは異なり.有効な抗ウイルス療法によりHCVが体内から除去され治癒に至ることが多く.その結果 C型慢性肝炎の治療をいかに効果的に行うかは.B型慢性肝炎の治療よりもある程度難しいのです。 1990年代初頭にHCVが発見され.C型慢性肝炎の治療にIFNが使用されて以来.特に近年.ペグインターフェロンやリバビリン（RBV）との併用療法が開発され.ウイルス持続応答率が大幅に向上し.1990年代初頭にプレーンIFN単独で20％未満だったウイルス持続応答率が40-82％に上昇しました。 研究が進むにつれて.数多くの研究が行われるようになった。 研究の進展に伴い.治療に対する奏効率は.宿主およびウイルス因子.特に遺伝子型とウイルス量.さらに治療期間中の血清ウイルス量の変化と相関があることが多くの研究で示されています。 C型慢性肝炎の抗ウイルス治療を標準化するために.2004年に「C型肝炎の予防と治療に関するガイドライン」が策定されました。 C型慢性肝炎に対するインターフェロン抗ウイルス療法の効果には様々な要因が影響するため.より高い費用対効果を得るためには.患者の臨床的およびウイルス学的特性に従って臨床治療を個別化する必要があります。 治療薬の選択については.現在販売されているC型肝炎ウイルスに有効な薬剤は.プレーンIFNα.コンパウンドIFN.ポリエチレングリコール（PEG）ベースのインターフェロンα（PEG-IFNα）などのインターフェロンである。 RBVの併用により効果が著しく向上するため.RBVの禁忌がない場合は.すべての症例で併用療法を行う必要があります。 PEG-IFNα・RBV併用療法のウイルス学的奏効率は.プレーンIFNα・RBV併用療法よりも有意に高く.PEG-IFNα・RBV併用療法が標準治療とさえ言われていますが.中国の国情に制限され.プレーンIFN療法を選択する患者さんもまだ多数いらっしゃいます。 一次治療の患者さんには.3MU～5MUを選択し.隔日または週3回.24～48週間筋肉内注射することが可能です。 台湾のコホート研究の結果.一般的なIFN治療の投与量を増やすことで持続的なウイルス応答率が有意に上昇したことから.体重の重い患者さんでは一般的なIFN治療の投与量を増やすことが望ましいと考えられます。 PEG-IFNα-2aの固定用量180mgは週1回皮下投与.PEG-IFNα-2bは体重に応じて1.5mg/kgを投与すればよいでしょう。 PEG-IFNα-2aとPEG-IFNα-2bの直接比較試験は行われていませんが.異なる臨床試験において両者の有効性は同等であることが報告されています。 ジェノタイプは.治療効果や治療方針を決定する最も重要な因子の一つであり.ジェノタイプ1の患者.特に高ウイルス量.重度の肝線維症.高体重（75kg以上）の患者には.IFN抗ウイルス剤を投与する前にジェノタイプ検査が必要であり.プレーンIFN 5MUを隔日または週3回筋肉内投与.PEG-IFNα2a 180μgまたはHCV-IFN 2.0を投与し.治療する。 PEG-IFNα-2b 1.5μg/kgを週1回皮下注射し.RBV 1000-1200mg（体重75kgの場合は10.6-13mg/kg/d）を48週間経口投与し.早期奏功した場合は投与24週目でまだHCV RNA陽性.または早期奏功しなかった場合は単純に中止せず速やかにレジメン変更を行うこと。 通常のIFNからPEG-IFNにレジメンを変更し.PEG-IFN投与者については.特に高体重者では.忍容性に応じてRBV治療量を増加させます。 ジェノタイプ2および3の早期奏効例では.24週間のPEG-IFN投与と800mgのRBV連日投与により.十分に大きなSVR率を達成できるというエビデンスがありますが.通常のIFN＋RBVによる24週間の治療コースが適切であるとは言えず.高齢者や著しい肝線維化を有する患者では.コースを延長することが必要であると考えられます。 IFNは.10年以上前からC型慢性肝炎の治療や献血者の厳格なスクリーニングに使用されていますが.初期治療を受ける患者数は徐々に減少し.薬剤の選択が大きな問題となるこれまでの治療が奏功しなかった患者や再発した患者の割合が増加しています。 本ガイドラインでは.IFNα単独での初回治療後に再発した患者にはPEG-IFNα-2aまたは通常のIFNαとRBVの併用による再治療.初回のIFNα単独治療に反応しなかった患者には通常のIFNαまたはPEG-IFNα-2とRBVの併用による再治療.通常のIFNαとRBVとの併用治療に反応しなかったまたは再発した患者には.IFNα単独での初回治療に引き続き.通常のIFNαとRBVとの併用による治療を行うことが推奨されています。 PEG-IFNα-2aとRBVの併用は.通常のIFNαとRBVの最初の組み合わせに反応しない患者さんや再発した患者さんに試されるかもしれません。 IFN単剤療法で再発した患者さんでは.IFN+RBV再治療で47％.PEG-IFN+RBV再治療で32％〜50％のSVRが達成されました。 一方.IFN単独投与では非応答者の12％〜15％.PEG-IFN＋RBV再投与では16％〜28％がSVRを達成し.IFN＋RBV非応答者ではPEG-IFN＋RBV再投与の6％〜15％だけがSVRを達成しました。 この結果から.標準的な治療レジメンだけを用いた非奏功例に対する再治療では.効果の向上が限定的であることが示唆された。 患者の前治療に対する失敗の原因は個人によって異なり.SVR率をさらに向上させるためには.患者の臨床的特徴や前治療による有害因子の有無に応じて再治療を個別化する必要があります。 HCVは肝臓以外の組織細胞にも感染し.治療や肝移植後のウイルス再発の原因はこの細胞内のHCVであること.この細胞からのHCVのクリアランスは短期間と長期間で行われることが.数多くの研究により明らかになっており.治療経過もSVR達成のための大きな要因の一つとなっています。 中国における慢性HCV肝炎に対するIFNの臨床試験の結果.ジェノタイプ2および3に対するIFNでは24週で50％の再発率が確認されており.IFNによる治療期間を1年に延長する必要があります。 再発した患者さんに対しては.再発に至った要因を分析し.治療が不十分で再発した患者さんに対しては.同じ治療薬であっても再治療中に血液中のウイルスの変化を観察し.SVRを達成するかどうかを時間的に予測し.早期に奏効した患者さんに対しては.治療コースを延長してウイルス反応の持続率を改善すべきであると考えます。 著者の研究によると.通常のIFNで24週間の治療終了時にウイルス応答を達成した再発患者は28％に過ぎず.ジェノタイプ1の患者ではPEG-IFNの45.8％に対し.SVRは11.1％に過ぎませんでした。 このことから.従来のIFNで治療した人の再治療は.コースを延長してもSVRの改善効果が限られる従来のIFNでは避けるべきであり.PEG-IGNの投与やRBVとの併用など.治療薬の変更を行うべきであると考えられます。 IFNとRBVの併用は.IFN抗HCV療法の細胞性免疫機能を高め.通常のIFN抗HCV療法の投与間隔におけるHCVウイルス複製のリバウンドを防ぎ.IFN抗HCV療法の効果を高めることから.現在.C型慢性肝炎の抗ウイルス治療における標準治療法となっています。 IFN＋RBVの抗ウイルス効果は.RBVの投与量が一定範囲内であれば正の相関を示したが.PEG-IFN＋RBVによる抗HCV治療では.ジェノタイプ1.体重75kgの人のRBV投与量は1200mg/日と指摘された。RBV投与量と臨床効果に関する検討の結果.RBV高用量（15.2mg/kg）でジェノタイプ1が有意に増加することがわかった。 この結果から.PEG-IFN＋RBV治療で再発し失敗した患者さんに対しては.治療期間が短すぎることによる治療失敗に加えて.RBVを増量して再治療することにより.SVR獲得の可能性を高めることができます。 RBVの大量適用は副作用がありますが.その副作用の発生を抑え.ウイルス学的反応が得られたら20週以降に RBVの投与量を減らしても.SVRの発生には影響しません。 前治療で再発または一部奏効した患者さんでは.治療レジメンの変更や治療に不利な因子の是正により25～40％の患者さんでSVRが得られますが.PEG-IFN＋RBV治療に反応しない患者さんの再治療では.異なる種類のPEG-IFNでもウイルスクリアが困難であることが分かっています。 このグループの患者さんにおける維持療法は.ウイルスクリアランスを達成することはできませんが.肝組織の改善.疾患の進行の遅延.肝細胞癌の発生率の低下.C型肝炎後の肝硬変合併症の発生率の低下が可能であり.生存期間を著しく延長できることから.低用量PEG-IFNによる維持療法が有効であると考えられています。 HCVの抗ウイルス治療には.インターフェロンとRBVの適用に加えて.現在.ウイルスの複製を効果的に阻害するHCVプロテアーゼ阻害剤が開発されており.これらの併用によりIFNの抗HCV効果を高め.新しい抗HCV治療プラットフォームを確立することが可能です。