パーキンソン病(PD)は.振戦麻痺としても知られ.中高年によく見られる神経変性疾患である。 人口の高齢化に伴い.その有病率は年々増加しており.家族や社会にも悪影響を及ぼしている。 PDは.1817年にジェームズ・パーキンソンによって初めて報告されて以来.192年にわたって知られてきた。 ここ30年ほどの間に.特にここ10年ほどの間に.PDの病態の解明と治療法の探求の両面で大きな進歩がありました。
1998年には中国医師会神経分会が原発性PDの治療を提唱し.2006年にはパーキンソン病・運動障害グループが中国初のPD治療ガイドラインを策定し.中国におけるPD治療の標準化に重要な役割を果たした。 この30年間.海外ではこの治療領域における進歩や新たな理解がさらに進んでおり.その発展によりよく適応し.よりよい臨床の指針とするために.3年前に策定されたPD治療ガイドラインに必要な修正と追加を行った。
1.治療の原則
(1) 包括的治療
PDの運動症状.非運動症状に対しては.薬物療法.手術療法.リハビリテーション.精神療法.介護など包括的な治療を行う。 薬物療法は第一選択として.治療経過を通じて主要な治療法であり.手術は薬物療法を補完する効果的な治療法である。 現在用いられている治療法は.薬物療法であれ手術療法であれ.症状を改善することしかできず.治癒はおろか病気の進行を止めることもできない。 したがって.治療は目先のことだけを考えてはならない。
(2)薬物療法の原則
目標は.症状とQOLの効果的な改善を達成することであり.「用量漸増」と「最小限の用量で満足のいく結果」にこだわることである。 また.治療の一般原則は個別化を重視すべきであり.さまざまな患者に対する薬物療法の選択は.病態の特徴だけでなく.患者の年齢.就労状況.経済力なども考慮すべきである。 薬物療法による副作用や合併症はできるだけ避けるか.軽減させる必要があり.特にレボドパ離脱悪性症候群の発生を避けるために.薬物療法中にレボドパの使用を急に中止してはならない。
2.薬物療法
(1)保護療法
保護療法の目的は.病気の発症を遅らせて患者の症状を改善することである。 原則として.PDと診断されたらすぐに保護療法を行うべきである。 保護療法として臨床的に用いられている主な薬剤はモノアミン酸化酵素B(MAOB)阻害薬である。 Slegiline+ビタミンE(deprenyl andtocopherol antioxidative therapy of Parkinsonism, DATATOP)療法は病気の進行を遅らせることが報告されており(約9ヵ月).レボドパの使用を遅らせ.Resagilineも病気の進行を遅らせる効果がある可能性があるが.さらなる確認が必要である。 の確認が必要である。 ドパミン受容体(DR)作動薬の神経保護効果を示唆する臨床試験がいくつかある。高用量のコエンザイムQ10の臨床試験でも神経保護効果の可能性が示唆されているが.さらなる確認が必要である。
(2)対症療法
早期PD治療(Hoehn-Yahr分類1-II)
薬物療法を開始する時期
早期PD治療では.生活や労働に支障がない場合は.就労や社会活動.内科的理学療法への参加を促し.対症療法は中断してもよい。 日常生活や労働に支障をきたす場合は.対症療法を開始する。
最初に選択する薬剤は上記の順番通りではなく.患者さんの状況によって異なります。 薬価が高くて買えない場合は3のレジメンを.特定の仕事のために運動症状の大幅な改善を目指す場合や認知機能障害がある場合は4や5のレジメンを.あるいはレジメン1.2.3を低用量で使用し.レジメン5を低用量で併用することもある。
(2)65歳以上または精神遅滞のある患者:複合レボドパが望ましく.必要に応じてDRアゴニスト.MAO-BまたはCOMT阻害薬を追加する。 ベンゼドリンは副作用が多いので.特に高齢の男性患者では.患者の日常生活能力に重大な影響を及ぼすような重度の振戦がない限り.できれば使用しない。
治療薬
(1) 抗コリン薬:主なものはベンゼドリンで.1回1~2mgを1日3回使用する。 また.カイロマドリン.ベンズトロピン.スコポラミン.シクロペンタノールもある。 主に振戦のある患者に適応され.振戦のない患者.特に高齢者では一般に使用されず.狭隅角緑内障や前立腺肥大症では禁忌である。
(2)アマンタジン:用法用量50~100mg.1日2~3回.最終用量は午後4時までに服用する。 運動低下.強直.振戦を改善することが示されており.アテローム性障害の患者に有用である。 腎不全.てんかん.重度の胃潰瘍.肝疾患のある患者には慎重に使用し.授乳中の母親には禁忌である。
(3)複合レボドパ(ベンセラジド・レボドパ.カルビドパ・レボドパ):初回量62.5~125.0mg.1日2~3回.効果に問題がなく副作用が発現しない場合に.状態に応じて維持療法に適した用量まで徐々に増量し.食前1時間または食後1時間半後に服用する。 活動性の胃腸潰瘍のある患者には慎重に使用し.狭隅角緑内障や精神疾患のある患者には禁忌である。
(4)DR作動薬:現在.非エルゴット型DR作動薬が主流である。 これらの薬剤は.特に発症初期の若年患者に使用される。 これらの半減期の長い薬剤は.線条体シナプス後膜のDRへの「拍動性」刺激を避けることにより.運動合併症を予防または軽減する。 アゴニストは少量から開始し.副作用なく満足のいく効果が得られるまで増量すべきである。
副作用はレボドパと同様であるが.変動性症状やジスキネジアの発現率は低く.姿勢低血圧や精神症状の発現率が高い。 (プラミペキソール).ロピニロール.ブプロピオン.ロピニロール.アポモルヒネなどがある。 エルゴDRアゴニストは心臓弁膜症および肺胸膜線維症を引き起こす可能性があり.もはや推奨されない。 非エルゴDRアゴニストにこの副作用は認められていない。
以下の非エルゴDR作動薬は現在中国で入手可能です:
①Vibedil Rescue Release Tablets:初回用量50mgを1日1回.副作用が出やすい患者には25mgを1日2回に変更することがあり.2週目には50mgを1日2回に増量.有効用量は150mg/日を3回に分けて経口投与.最大250mg/日;
②Praxol:初回用量0.125mgを1日2回。
中国で入手可能なエルゴDRアゴニスト:
①ブロモクリプチン:1日1回0.625mg.5日ごとに0.625mgずつ増量。
②α-ジヒドロエルゴトクリプチン:1回2.5mgを1日2回服用し.5日ごとに2.5mgずつ増量する。 上記4剤の用量換算は.参考までに.ビブラジル:プラミペキソール:オーグメンチン:α-ジヒドロエルゴトクリプチン=100:1:10:60である。
(5)MAO-B阻害剤:中国では現在シレジリンとして販売されており.間もなくレサジリンとして販売される。 Silegilineは1回2.5~5.0mgを1日2回.朝と昼に服用し.不眠を避けるために夕方や夜には服用しないか.ビタミンE 2000IUと併用する(DATATOPレジメン)。 ザイディス・スレギリンの新剤形は.標準的なスレギリン錠よりも吸収.作用.安全性に優れており.1.25~2.50mg/日で使用される。 胃潰瘍のある患者や選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)との併用には注意が必要である。
(6)COMT阻害薬:EntocaponeまたはTolcapone。 エントカポンは1回100~200mg.服用回数はコトリモキサゾールと同じか.コトリモキサゾールの1日の服用回数が多い場合はコトリモキサゾールより少ない。エントカポンは単独ではなく.コトリモキサゾールと一緒に服用する。 <副作用には.下痢.頭痛.発汗過多.口渇.アミノトランスフェラーゼ増加.腹痛.尿の黄変などがある。 トルカポンは肝障害を引き起こす可能性があり.特に投与開始後3ヶ月間は肝機能を注意深くモニターする必要があります。 スタレボ(エントカポン-レボドパ-カルビドパの配合剤)による治療は.未治療の早期患者に投与することが望ましい場合.運動合併症の発症を予防または遅延させる可能性が高い。
DRアゴニスト.MAO-B阻害薬.またはアマンタジン/抗コリン薬で早期治療を受けている患者は.中期に症状の改善が見られなくなったら.レボドパの併用療法を行うべきである。 初期段階で低用量のレボドパを治療の第一選択とする患者は.中期段階まで有意な改善はみられず.その時点で増量するか.DRアゴニストであるMAO-B阻害薬.アマンタジンまたはCOMT阻害薬を追加すべきである。 中期の患者の中には.運動合併症や非運動症状を発症することもあるが.これらについては進行PDの治療で詳しく述べる。
進行PD(Hoehn-Yahr分類N~V)の治療
進行PDの臨床像は非常に複雑で.薬剤の副作用や合併症だけでなく.疾患自体の進行にも要因が関与している。 進行PDは治療効果が乏しいため.早期の治療反応が特に重要であり.臨床医は治療の初期段階で長期的な転帰を考慮すべきであることを強調しておきたい。 進行PD患者の治療は.一方では運動症状を改善し.他方では起こりうる運動合併症や非運動症状をある程度管理することを追求し続ける。