近年.腫瘍の細胞性免疫療法は.新しいアプローチや理論が加わり.新たな展開を見せています。 その第一は.1991年に登場したサイトカイン誘導型キラー(CIK)細胞で.腫瘍の二次免疫療法に新たな希望をもたらすと言われている。 現在.CIK細胞は主に自家骨髄移植の除染.顕微鏡的残存病変の除去.進行性悪性腫瘍(急性・慢性血液悪性腫瘍.各種固形腫瘍など)の免疫療法に用いられており.副作用も穏やかで患者の忍容性も良好です。 したがって.CIK細胞免疫療法は.さらに詳細で綿密な研究を行う価値がある。 1.CIK細胞とは何ですか? CIK細胞は.ヒト末梢血単核球と様々なサイトカイン(抗CD3モノクローナル抗体(CD3McAb).インターロイキン(IL)-2.インターフェロン(IFN)-γ.IL-1αなど)をin vitroで一定期間共培養して得られる主要組織適合抗原(MHC)制限なしの殺腫瘍性を有する異種の細胞群である。 CIK細胞の作用機序としては.IFN-γ.TNF-α.パーフォリン.グランザイムBなどの各種炎症性サイトカインを放出し腫瘍細胞を死滅させるとともに.Fas経路によるアポトーシスを誘導することが挙げられます。 -CD3+CD56+細胞の割合が有意に増加した。 CIK細胞は.増殖が早い.高い殺腫瘍活性.幅広い殺腫瘍スペクトル.多剤耐性腫瘍細胞への感受性.シクロスポリンA(CsA)やFK506などの免疫抑制剤に依存しない殺腫瘍活性.正常骨髄造血前駆細胞への低毒性.腫瘍細胞トリガーによるエフェクター細胞Fas-FasLのアポトーシスに対する耐性などの独自の特長を有しており.CIK細胞は.このような特長を持つ。 さらに.CIK細胞のCD4+ T細胞は.生体の免疫をアップレギュレートする様々な免疫反応性サイトカインを放出し.腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することで抗腫瘍効果を発揮することを明らかにした。 また.CIK細胞と樹状細胞(DC)を共培養することで.抑制的なCD4+CD25+制御性T細胞の割合が効果的に減少し.それによって様々な腫瘍細胞に対するCIK細胞の殺傷活性が著しく高まることも実証されました。 2.CIK細胞の臨床応用 現在.CIK細胞は主に自家骨髄移植の除染.微小残存病変の除去.進行性悪性腫瘍(急性・慢性血液悪性疾患.各種固形がんを含む)の免疫療法に使用されています。 急性および慢性骨髄性白血病に対するCIK細胞の有効性は十分に立証されています。 自家CIKまたはDC-CIKによる治療を受けた111名の急性白血病患者において.96名が完全寛解(CR)を達成し.7年間の無病生存率(DFS)は66%で.化学療法または自家造血幹細胞移植単独による治療と比較して有意に高い値を示しました。 治療による副作用は軽度であり.患者さんの忍容性は良好です。 Schmidt Wolfらは.ヒトIL-2 cDNAを導入したCIK細胞を用いて.転移性固形腫瘍患者10人を治療し.CR1例.安定3例を得ました。 副作用も軽く.短期間で正常化しました。