I. 食事による介入 1. 高繊維食による大腸がん予防 Hill は 58 の疫学論文を検討し.高繊維食と大腸がんリスクには相関があり.穀類は大腸がんに対する予防効果をもたらすことを明らかにした。結腸直腸癌に関する13の症例対照研究を分析したところ.食物繊維はこの種の癌に対して確かに予防効果があり.また胃癌.食道癌.膵臓癌の発生率を有意に減少させることが分かった。しかし.Fuchsの研究では.88,000人の看護師を16年間観察しても.大腸がんやポリープに対する食物繊維の予防効果は見つからず.16,500人の男性を対象とした前向き研究でも食物繊維（全体.穀類.野菜）と腺腫の相関関係は見つからず.果物繊維摂取は腺腫リスクを下げるが統計的に有意ではなかったことからこの見解は支持できないとしています。無作為化介入試験でも.食物繊維が大腸腺腫の発生を予防する効果は支持されなかった。 水溶性植物繊維は便の重さや希釈にほとんど影響を与えませんが.水溶性食物繊維は大腸で発酵して酪酸などの短鎖脂肪酸を生成し.細胞分化を促進し腸がんの発生を抑制するようです。 疫学研究では.欧米食の赤身肉の摂取量を減らすと.大腸がんの発生率が低下する可能性があることが推奨されています。いくつかの症例対照研究では.赤肉または脂肪の摂取と大腸がんの相関は.動物に対して発がん性があり.ヒトではDNA付加体を形成するヘテロサイクリックアミンが高温調理中に形成されるためではないかと言われている。しかし.スウェーデンで行われた症例対照研究では.ヘテロサイクリックアミンの摂取量と大腸がんの相関を示すことができず.ヘテロサイクリックアミンを代謝する酵素がリスクを媒介する可能性が指摘されている。これらの酵素のうち2つは遺伝的多型がある。CYP1 A2 (cytochrome p4501 A2) はN-酸化を触媒し.NAT2 (N-acetyltransferase type 2) はN-およびO-アセチル化を触媒する。アセチル化が急速に進むと.大腸がんのリスクが高まるというエビデンスがあります。 牛乳は栄養価の高い食品として欠かせないものであり.肉食のトルコ人は牛乳やチーズ製品をよく摂取しており.大腸がん罹患率が低いと言われています。牛乳ががん抑制に直結していることは.実験でも証明されている。実験用ラットの2つのグループに発がん性物質を注入したところ.牛乳を摂取しなかったグループのがん細胞の増殖率は.牛乳を摂取したグループの2倍になりました。牛乳に含まれるリノール酸タンパク質や乳清タンパク質酵素には.がん細胞の発生や腫瘍の増殖を抑制する働きがあります。また.牛乳に含まれる抗酸化ビタミン.ビタミンA.ビタミンD.カロチンにもがん細胞の増殖を抑える働きがあります。 4.ワインは大腸がんのリスクを減らすことができる 多くのアメリカ人は.心臓病のリスクを減らすために.すでに1日1杯のワインを飲んでいますが.今回.新しい研究で.ワインを飲むと大腸がんのリスクも減らせることが報告されました。研究者たちは.ワインを飲むと大腸がんのリスクが下がるが.ビールやウォッカなど他のアルコールを飲むと.このような保護機能が働かないと考えている。ワインを飲む人のうちポリープができた人はわずか4.5％で.ビールを飲む人はその3倍.飲まない人はその2倍だったそうです。 第二に.大腸癌の化学予防 1950年代半ば以降.化学予防は発癌過程を阻止あるいは終結させる食品あるいは薬剤の発見で一定の成果を上げてきた。化学予防薬の主な作用機序は以下の通りである。(1) 異常分化（異種増殖性病変など）の逆転.(2) 細胞の複製および増殖の阻害.(3) アポトーシスの誘導.(4) 発癌物質の代謝活性化の防止またはDNAへの結合の阻害.(5) 血管新生および癌細胞の浸潤・転移の防止などである。 (1)悪性化阻止：遺伝子変異前後の細胞の悪性化または過剰増殖を阻止するものである。(2) 分化誘導剤またはアポトーシス誘導剤：形質転換した細胞を癌でない正常な状態に戻すために分化を誘導したり.アポトーシスを誘導したりする役割を持つ。このカテゴリーに属するものには.ビンクリスチン.N-（4-フェニル）ビンクリスチン（4-HPRまたはフェメチニド）.NSAIDsなどがある。 葉酸はヌクレオチド合成とDNAメチル化に必須であり.欠乏するとDNA合成.メチル化.修復に異常が生じ.大腸癌の原因となる。葉酸の摂取不足は大腸がんのリスクを高めることが証明されており.葉酸の補給はリスクを低減させることができます。 2.ビタミン D/カルシウム 大腸腫瘍の増殖抑制と分化促進におけるビタミン D の役割がますます肯定されるようになり.大腸がんの化学予防薬または治療薬としてのビタミン D が重要な課題となっているが.ビタミン D の過剰摂取による毒性反応.特に高カルシウム血症とその深刻な影響により.その応用は限定的である。そこで近年.海外では高カルシウム血症を起こすことなく.がんを効果的に抑制できる薬剤の入手を目指し.ビタミンDの合成誘導体の研究が行われています。ビタミンDの合成誘導体であるカルシポトリオール（MC903）は.高カルシウム血症や尿中高カルシウム血症を起こすことなく.大腸組織上皮のCCRPを62％有意に低下させ.別の合成誘導体のDD003でも同様の結果が得られています。また.AOM誘発ラット大腸腫瘍モデルにおいて.誘導体R024-5531の投与により.癌の発生率が有意に低下し.血中カルシウムは対照群と有意差がなく.誘導体OTCでも同様の結果が得られている。著者らは.ビタミンDはVDR高発現の大腸がんに対してのみ.より優れた分化促進および抗増殖反応を示すと結論づけた。 ビタミンCとEは抗酸化作用があり.腫瘍予防に使えるとされている。ビタミンCは安全で入手しやすいという利点があるが.大規模な臨床試験では.ビタミンCやビタミンEが腫瘍の発生を予防するのに有効であることは確認されていない。 柑橘類.アジアの食品.香辛料に由来する多くの新しい化合物が.前臨床試験で化学予防効果を示すことが分かっている。 (1) クルクミン：動物モデルで有意な大腸がん化学予防活性を示した。in vitro研究では.用量依存的に大腸がん細胞株HT-29およびHCT-15の増殖を有意に減少させた。 (2) ペリリルアルコール：シトラス.ラベンダーおよびペパーミント中に存在し.その食事添加は実験動物の腫瘍形成を有意に抑制した。 (3) 別のシトラス抽出物のヘスペリジンは実験動物で大腸腫瘍を有意に減少させた。以上のように.大腸がんの発生は食事による栄養摂取と密接な関係があることが.疫学的・実験的に確認された。今後は.ヒトに特異的な大腸発がん物質の発見に焦点を当て.食事の構造やある特定の食習慣と大腸発がんとの関係をさらに解明していく必要がある。先行研究の結果は.ほとんどが疫学調査データから得られたものであるため.到達した結論は不明確であり.矛盾している場合さえあり.今後の実験室研究は.これらの結論を検証し明確にすることに焦点を当てることができるだろう。食餌構造や特定の食習慣は発がん作用ほど強くなく.短期的にはもちろん.動物のライフサイクルを通じて腫瘍を誘発しない場合もあるので.こうした試験にトランスジェニック動物（特定の代謝型）を用いることは.今後の新しい研究分野となるであろう。大腸がんの化学予防のために.食品中の非栄養素を効率的かつ無毒な化学予防剤として開発することは.これからの時代の研究の焦点となるであろう。