胆汁うっ滞性肝疾患は.胆汁うっ滞を主症状とする臨床的によく見られる疾患群である。 近年.本疾患の診断と治療において急速な進歩が見られます。 2009年版.2013年版の「胆汁性肝疾患の診断と治療に関する専門家会議」に続き.この2年間で胆汁性肝疾患の診断と治療に関するさらなる情報が蓄積され.死亡後の関連データがまとめられ分析されています。 胆汁うっ滞性肝疾患の診断と治療は様々な要因に影響され.最善の治療結果を得るためには.標準的な方法で個別に対応する必要があります。 胆汁うっ滞性肝疾患の診断と治療において.2015年のアップデートが行われ.そのキーポイントは以下の通りである： 胆汁うっ滞性肝疾患の薬物治療 新TUDCA TUDCAはタウリンとヒト胆汁中に自然に存在する親水性の胆汁酸であるウルソデオキシコール酸（UDCA）との結合体であり.その ウルソデオキシコール酸の生理活性型であり.「腸肝循環」に参加し.回腸末端で活性輸送により吸収・利用される。 経口TUDCAはUDCAよりも濃縮度が高く.胆汁プールの親水性転換を促進し.肝実質細胞および胆管細胞をより効果的に保護することができます。 Fengchun ZhangらによるUDCA試験の結果.PBC患者においてTBil.ALB.AKP.GGT.AST.ALTはUDCA投与3ヶ月後に最も顕著に改善し.数ヶ月から1年の追跡調査後にこれらの指標は横ばいになることが示されました。 UDCA投与3.6.12カ月後にこれらの指標をパリ基準.バルセロナ基準で評価したところ.パリ基準とバルセロナ基準で長期予後を有意に鑑別できることがわかりました。 治療開始6ヵ月後のこれらの生化学的パラメータは.1年後と比較して.陽性および陰性予測値が高いか等しく.陰性尤度比が低いことが示された。 TUDCA6ヶ月時点の生化学的指標は.1年時点の生化学的指標の代理としてPBCの長期予後を予測することができ.PBCの予後を早期に判断し.他の治療法を試すかどうかを早期に決定するのに役立ちます。 PBCの治療におけるTUDCAの有効性は.Setchellらによる研究で調査されている。彼らは.24人のPBC患者に毎日500〜1500mgのTUDCAを投与し.ウルソデオキシコール酸の胆汁レベルが34〜41％に達し.疎水性のネイティブ胆汁酸の減少を伴うことを実証した。これはTUDCA投与によって胆汁酸プールからより多くの このことから.TUDCA投与により胆汁酸プールの親水性への変換が進み.PBC患者の生化学的反応が有意に改善されたことが示唆された。 そこで.さらにPBC患者におけるTUDCAの代謝をガスクロマトグラフ質量分析計で調べたところ.TUDCAの最高用量（1500mg/日）でも有害な胆汁酸であるリトフェン酸が増加しないことが確認されたのです。 UDCA反応不良患者の治療法 UDCA（B2）に対する生化学的反応不良患者の治療法についてはコンセンサスがなく.ブデソニドとオベチコール酸が治療選択肢になると思われます。 PBC治療の新たな展開 オベチコール酸（OCA）は.一次胆汁酸であるデオキシコール酸の半合成アナログで.胆汁酸核内受容体FXRを選択的に活性化することが知られています。 UDCA 療法に反応しない PBC 患者の治療における OCA の安全性と有効性を評価するため.Hirschfield らによる無作為化二重盲検比較臨床試験[31]では.UDCA 治療に反応しない PBC 患者において OCA が AKP.GGT.ALT の値をプラセボと比較して有意に低下させ.10～50 mg の用量が有効であると示唆されています。 OCAによる血液生化学的治療効果が12ヶ月間の非盲検延長試験で持続したことを考慮すると.PBCの新たな治療薬として期待されるOCAの長期使用の安全性と有効性を評価するために.研究者は引き続き努力を続けています。