近年.分子生物学や最新の薬理学の急速な進歩により.低分子複合キナーゼ阻害薬（TKI）は肺がんなどの治療において大きな役割を果たし.そのような患者の治療成績や予後を大きく改善している。 しかし.TKIが有効な患者の大部分は.8〜10ヵ月頃に薬剤に対する耐性を獲得し.その結果病勢が進行する。 しかし.TKIが進行した後の治療法の選択は非常に重要である！ EGFRに変異がある患者の場合.TKI後の耐性化には一般的に3つのシナリオがある：1）新しい病変が増える.あるいは既存の病変のサイズが大きくなるなど.全体的に急速に進行する.2）新しい病変がなく.ゆっくりと進行する.3）既存の病変は安定しているが.新しい病変は限られている。 では.この3つの状況ではどのように対応すべきなのだろうか？ 最初のケースでは.薬剤を変更する必要があることは間違いないが.2番目と3番目のケースでは慎重な判断が必要で.元の治療を維持しながら局所治療を強化する必要がある場合もある。 例えば.ERSAによる治療中に脳への孤立性転移が生じた場合.ERSAによる治療を継続しながら.ガンマナイフ治療などの脳病巣の局所治療を行うことで.有効な薬効を最大限に発揮させることができる。