高悪性度膠芽腫に比べ.低悪性度神経膠腫は免疫抑制成分が比較的少なく.関連する免疫療法の標的を見つけやすい可能性がある。 IDH変異は低悪性度神経膠腫によくみられる遺伝子変異の一種であり.免疫療法を見つけるための遺伝子座となる可能性がある。 これらのうち.IDH-R132H変異は低悪性度グリオーマで発生する傾向がある。 イタリア.ミラノの神経腫瘍学財団分子神経腫瘍学研究所のSerena Pellegatta氏らは.マウス神経膠腫モデルにおいてIDH-R132H変異の免疫標的介入に関する研究を行い.その結果はActa Neuropathol Commun誌2015年1月号に掲載された。 著者らは.R132H変異遺伝子をマウス神経膠腫GL261細胞株にトランスフェクトし.mIDH1-GL261細胞を構築した。 In vitro実験では.GL261細胞株とmIDH1-GL261細胞株は細胞形態は異なるが.増殖率は類似していた。 マウス神経膠腫モデルにおいて.MRIはmIDH1-GL261細胞株腫瘍がGL261よりゆっくりと成長することを明らかにしたが.腫瘍を持つマウスの全生存期間は同程度であった。 MRSとLC-MS/MSは.mIDH1-GL261細胞株腫瘍がR132Hと2-HGを発現していることを確認した。 著者らはIDH変異に関連したペプチドワクチンを作製し.IDH-R132H変異腫瘍のターゲティングを検討した。 R132H変異腫瘍の標的を検討した。 その結果.変異IDHペプチドワクチンによる免疫療法は.対照の腫瘍を持つマウスよりも腫瘍を持つマウスの生存期間が長くなることがわかった。 免疫療法を行った腫瘍組織内では.CD8陽性T細胞.高IFN-γ発現.IDH変異抗体が検出された。 免疫療法により.腫瘍内ではIFN-γ.グランザイム-b.パーフォリン-1の発現が上昇し.TGF-β2とIL-10の発現が低下した。 この研究により.IDH-R132H変異部位を標的とした免疫療法を行ったmIDH1-GL261細胞株腫瘍マウスの25％が.腫瘍細胞を攻撃する免疫系を効果的に誘導することができ.その結果.生存率と治癒率が改善したことが明らかになった。 その結果.担癌マウスの生存率と治癒率が改善した。 したがって.著者らは.IDH変異を有する低悪性度グリオーマに対する免疫標的療法は臨床応用の可能性があることを示唆している。
著者らは.IDH変異を有する低悪性度グリオーマに対する免疫標的療法は臨床応用の可能性があることを示唆している。