特発性低身長症（ISS）は.小児に最も多くみられる成長障害である。成長速度（GV）は遅いが.出生時体重と体長は正常範囲にあり.成長ホルモン（GH）の興奮ピークが10μg/L以上であることが特徴である。内分泌疾患，遺伝性疾患，代謝性疾患，栄養不良，各種慢性疾患による成長遅滞は除外した．貴州省人民病院紹興母子保健病院小児科徐錦良，小児科傅小玲
遺伝子組換えヒト成長ホルモン（rhGH）による補充療法
2003年7月，米国食品医薬品局（FDA）はrhGHをISSの治療薬として承認した。これは，非HD性低身長に対してFDAが承認した，ターナー症候群，プラダー・ウィリー症候群（PWS），慢性腎不全，妊娠年齢に対する小児（SGA）に次ぐ5番目の適応となった。rhGHの有効性は.治療開始年齢.骨年齢.投与量.治療期間.およびrhGHに対する個人の感受性に関係します。
(1) 有効性 ほとんどの臨床研究で.ISS の子どもは GH 欠乏症ではないが.rhGH による治療が子どもの GV と最終成人身長 (FAH) を増加させるのに役立つことが示されている。また.明確な用量依存性.すなわち高用量の方が低用量より有効性が高いことが示されています。
(2) 安全性 rhGH が導入されてから約 30 年が経過し.その臨床応用はますます拡大しています。GH-IGF-I (insulin-like growth factor-I) 内分泌軸が細胞増殖や抗アポトーシスを制御する上で重要であることから.rhGHの安全性について臨床的に懸念されるようになりました。ISS治療用のrhGHの副作用の報告はほとんどなく.そのほとんどが小児の注射に対する恐怖心によるもので.薬の中止に至ることはまれである。多くの臨床試験で.rhGHに関連する理論的なリスク（例えば.耐糖能.高血圧.心血管系の変化.トリグリセリドやコレステロールの変化.甲状腺機能低下症.特発性良性頭蓋内圧上昇.白血病.その他の悪性腫瘍など）が検討されているが.大きな副作用は観察されない。Kempらは.北米のNational Growth Study Collaborative Group（NCGS）によるISSの小児8018人のrhGH治療の安全性解析について報告している。rhGH療法は一般的に安全であるが.がんの家族歴.腫瘍の既往.放射線・化学療法歴.再生不良性貧血.ダウン症.Langhans組織球症.その他のがん危険因子を持つ小児には慎重に使用し.IGF-I/IGFBP3値をモニターする必要があることに注意する必要がある。IGF-Iが有意に上昇した小児に対しては.速やかに治療計画を調整すること。
(3) 用法・用量 ターナー症候群と同様に 0.15～0.2 IU/(kg・d)を目安に投与する。rhGH の他の過去の適応症では.高用量の成長サポートの効果は低用量より優れていることが証明されており.特に思春期に入る子供には.思春期の加速成長における GH 分泌の生理的増加を模倣するために高用量で治療することが必要であるとされている。最近.ISSの小児におけるrhGH治療の前向き研究が報告されており.治療量に対するFAHの改善度合いを観察することが目的である。
近年.rhGH治療の用量を個別化することが提案され.rhGH治療の用量と効果を評価する方法が提案されている。rhGH個別化戦略は少なくとも2つの側面を考慮する必要がある。
(i) 体内での薬剤のバイオアベイラビリティ.(ii) rhGH に対する体の感受性
ヒト GH の生物学的効果は IGF-I 合成に寄与することであり.外因性 GH の有効性は IGF-I レベルと正の相関があることが判明している。rhGH療法の効果は.まず末梢血IGF-I値をモニターすることで判断し.治療後のGVの変化を基に薬物量を調節することができます。このような個別化された投薬は.薬剤の有効性を高め.副作用を軽減するために.より有用であると考えられます。多くの臨床研究で.標準化された個別化rhGH治療により.大多数のISSが効果的な長期間の有効性を達成できることが実証されています。臨床医は.各子供に.有効でかつ重大な副作用のない個別化された治療計画を提供する必要があります。さらに.個別治療では.投薬量や治療費に対する親の理解や納得など.子供のコンプライアンスを重視する必要がある。どのような理由であれ.子どもにとって受け入れがたい治療は個別化された治療とは呼べませんし.費用がかかりすぎる治療も子どもによってはやる気をなくす可能性があります。
(4) 注射の頻度 これまでの臨床では.GHD児も非GHD児もrhGH治療は毎晩就寝前に注射した方が効果が高いので.現在でもほとんどの子どもは毎日注射で治療しています。
(5) 治療期間 ISS児のrhGH治療期間とrhGHの効果との関連はよく知られており.治療開始1年目にGVとHtSDSが最も顕著に増加し.それ以降は成長促進効果は減少する傾向にあります。それにもかかわらず.思春期前のISS患児のGVは.長期間の治療経過（最長7年）後も治療前のレベルより大きいままであった。このことは.ISSの小児におけるrhGH治療は.GVの持続的な増加をもたらすこと.すなわち.短期間の治療でGVを増加させ.長期間の治療でFAHの増加に役立つことを確認するものである。
(6) 治療効果に影響を与える要因 ISSの促進効果（特にFAHに対するプラス効果）に影響を与える要因は.GHDとほぼ同じで.治療開始時の基礎身長.GV.骨年齢（BA）.思春期性発達開始年齢.治療初年度のGV.治療期間.出生時遺伝身長・体長などである。治療開始時の実年齢が若いほど.BAの遅れが顕著で.GVとIGF-I値が低く.遺伝的身長が高いほど.治療成績は良好であることがわかります。逆に.治療開始1年目でGVの有意な上昇が見られない場合は.薬剤の中止を検討することができる。
結論として.ISS患児に対する遺伝子組換えヒト成長ホルモンrhGH補充療法は.ISS患児の年間成長率を効果的に改善し.生涯身長を伸ばすことができ.長期使用でも重大な副作用がなく安全で効果的であると考えられる。