強直性脊椎炎が遺伝性疾患かどうかについては明確な答えはありませんが.強直性脊椎炎の方の9割は遺伝的要素をもっていると言われています。 また.多くの研究・観察の結果.ASの原因はまだ完全には解明されておらず.遺伝.感染.免疫環境因子が関与しているというのが大方の見方である。 ASの発症には.遺伝的要因が重要な役割を果たします。 疫学調査によると.AS患者のHLA-B27陽性率は90〜96％と高く.一般集団のHLA-B27陽性率は4〜9％に過ぎない。HLA-B27陽性患者のAS発症率は約10〜20％であるのに対し.一般集団の発症率は1〜2‰と約100倍の差が生じている。 親族集団におけるASのリスクは一般集団の20〜40倍と報告されており.国内の調査では第一度近親者のAS有病率は24.2％と一般集団の120倍となっています。HLA-B27陰性の健常者の親族がASになる確率はHLA-B27陽性のAS患者の親族に比べ非常に低く.HLA-B27陰性であることは.AS患者の親族は.ASになる確率が低くなります。 これらのことは.HLA-B27がASの発症に重要な因子であることを示唆している。 しかし.HLA-B27陽性者すべてが脊椎関節症を発症するわけではないこと.また.脊椎関節症患者の約5〜20％がHLA-B27陰性であることから.遺伝以外の要因もASの発症に影響していると考えられる。 したがって.ASの発症においてHLA-B27は重要な遺伝要因であるが.疾患に影響する唯一の要因というわけではない。 HLA-B27と脊椎関節症との関連を説明するいくつかの仮説がある：（i）HLA-B27は感染因子の受容体として働く.（ii）HLA-B27は環境刺激因子に対する感受性を決定する免疫応答遺伝子の固有修飾.（iii）HLA-B27は異物抗原と交差反応し.それによって異物抗原に対する耐性の発達を誘導する.（iv）HLA-B27が好中球を増強する.（v）脊椎関節症は.HLA-B27が異物抗原を受容し.それによって異物異物抗原への耐性が生じる.。 白血球の運動性 モノクローナル抗体.細胞傷害性リンパ球.免疫電気泳動.restrictionfragmentlengthpolymorphismの助けを借りて.HLA-B27の約7〜8個のサブタイプが同定された。 例えば.HLA-B27の個体はすべて一定のHLA-B27M1抗原決定基を持ち.この抗原決定基に対する抗体はHLA-B27と交差反応することがある。 HLA-B27M2陰性分子は.他のHLA-B27サブタイプよりもASとの関連が強く.特にアジア人では.HLA-B27M2陽性サブタイプはReiter症候群の感受性が高い可能性があると考えられる。 HLA-B27M1.M2という2つの抗原決定因子と.Saurobacter.Shigella.Narseniaという節足動物の因子が交差反応することが明らかにされています。 反応性が低い人はASが多く.反応性が高い人は反応性関節炎やReiter症候群を発症するようです。