抗HMG-CoA還元酵素抗体に関連したスタチンの筋毒性

スタチンは.血中脂質を低下させる一般的な薬剤の一つとして広く臨床で使用されています。 内因性コレステロール合成律速酵素(HMG-CoA還元酵素)を競合的に阻害し.細胞内のヒドロキシメバロン酸代謝経路を阻害することにより.細胞内のコレステロール合成を低下させる。 スタチン系薬剤の筋肉毒性は.使用者が増え続けていることから.長い間懸念されてきました。 すべてのクラスのスタチンが筋肉毒性を引き起こす可能性があり.その発生率は約10〜15%である。 最も一般的な臨床症状は.筋肉痛.近位対称性の筋力低下および横紋筋融解症である。 症状の重篤度は.薬剤の使用量および使用期間に関連し.また.他の併用薬剤の影響も受けます。 スタチンミオパシーの患者さんでは.筋病理に炎症細胞や壊死・新生物の増加が認められ.特発性炎症性ミオパシー(IIM)と免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)に分類されることがあります。 2010年.Christopher-Stine Lら[1]は.IMNM患者の血清中に.分子量200kDと100kDの2つのタンパク質に反応する自己抗体を初めて確認し.後に100kDタンパク質がHMG-CoA還元酵素であると同定し.スタチンミオパシーに関連する最初の自己抗体としました。 –抗HMG-CoA還元酵素抗体は.こうして明らかにされた。 この抗体は現在主にELISA法で検出されており.感度(94%).特異度(99%)が高く.血中CK値や筋力低下の程度と相関する力価を有しています[2]。 2014年にオーストラリアで行われた研究[3]では.IIM/IMNM患者207名を対象に血清抗HMG-CoA還元酵素抗体の検査を行い.19名の陽性者は男性が多く.スタチン使用やHLA-DR11陽性と強い関連があることが明らかになりました。 抗HMG-CoA還元酵素抗体は筋炎関連抗体とは無関係であるが.IIMと同様に悪性腫瘍と何らかの関連性がある可能性がある。 研究が進めば.近いうちに新しいスタチンミオパシー関連自己抗体が同定されるかもしれません。 当面は.HLA-DR11と同様に抗HMG-CoA還元酵素抗体を検出することで.これからスタチンを使用する患者.特に長期のスタチン使用を必要とする患者の筋損傷のリスクを評価し.スタチンミオパシーの発症をより適切に予防できる可能性があります。