B型慢性肝炎の治療効果予測および最適化に関する進歩
現在.B型慢性肝炎の治療にはいくつかの選択肢がありますが.宿主（年齢.性別.家族歴.肝炎の程度など）.ウイルスなどの違いにより.同じ適応症の患者さんが同じ標準治療を受けても.予後不良となるケースがかなりの割合であることが分かっています。 抗ウイルス療法の全体的な効果を高め.薬剤耐性の発生を抑え.それによって病気の進行を遅らせ.肝硬変.肝細胞癌.末期肝疾患の発生を抑え.最終的には肝臓疾患に伴う死亡率を減らすために.現在の抗ウイルス剤を最適化する方法と有効性の予測方法についてコンセンサスが得られています。
I. インターフェロン系（IFN）薬剤の最適化戦略。
(i) ベースライン指標特性（BGT）に応じた治療の指針：インターフェロン治療は.身体が免疫寛容状態を脱し.免疫クリアランス段階に入った時点で開始することができる。 BGTでは.インターフェロン治療の開始時期を適切に把握することが重要です。
1.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者：ベースラインのALT値は.HBeAg血清学的変換の信頼できる予測因子である。 肝炎活性（HAI）の高値.HBVDNAの低値.ジェノタイプAまたはBのHBV感染は.長期予後の有力な予測因子となります。
2.HBeAg陰性B型慢性肝炎患者：ベースラインのALT値とHBVDNA定量はインターフェロン療法に対する持続的奏効の予測因子である。 治療前のベースラインHBV DNAが107 IU/ml未満でALTが3×ULN以上のペグインターフェロン治療患者は.他の患者より治療中止後の持続的奏効率が高かった。 ペグインターフェロン単独またはラミブジン併用による1年間の治療効果を評価したメタアナリシスでは.ベースラインのALTが500U/L以上の被験者は.ALTが500U/L以下の被験者よりも3.69倍高い持続的奏効率を示しました。
(ii) インターフェロン治療中の血清学的およびウイルス学的マーカーの反応に基づく誘導治療（RGT）。
インターフェロン治療中の血清学的およびウイルス学的指標の動的な変化は.その長期的な有効性を予測することができるため.治療期間中にこれらの指標の変化をモニターすることにより.最適な治療レジメンを開発することができます。 現在の主なものは.HBsAg定量.HBeAg定量.HBVDNA定量などです。 HBsAgレベルは.肝細胞におけるcccDNAの転写レベルをヒトに反映することができ.ウイルス複製レベルを評価する血清マーカーとして使用できることを示す証拠がある。 専門家の中には.治療期間中のHBsAgとHBV DNA値の測定を組み合わせて.長期的な有効性を評価することができると考える人もいます。
ヌクレオシド（酸）アナログの最適化戦略
現在.B型慢性肝炎の治療薬として.ラミブジン（LAM）.アデホビル（ADV）.テルビブジン（L-dT）.エンテカビル（ETV）.テノホビル（TDF）（TDFは中国での登録に向けて臨床研究中）の5種類のヌクレオシド（酸）アナログが世界で承認されています。 ヌクレオシド（酸）類似化合物で臨床治療を受けている患者の多くは.長期あるいは生涯にわたって薬物療法を必要とし.ウイルス耐性は最も困難な臨床課題の一つとなっており.長期治療経過や薬剤中止後の持続奏効率を改善し.薬剤耐性発生を抑制するためには.異なる薬剤の抗ウイルスレジメンを最適化することが必要である
(i). 初期治療薬の選択 ヌクレオシド（酸）アナログ療法では.初期のウイルス反応が長期的な有効性と薬剤耐性の発現に密接に関係するため.初期治療におけるヌクレオシド（酸）アナログの選択が重要である。 現在の欧米のB型肝炎治療ガイドラインでは.初期治療として.ウイルスの複製を効率的に阻害する能力と高い遺伝子耐性障壁を持つヌクレオシド（酸）アナログを使用することが推奨されています。 しかし.中国では国情が異なるため.この勧告をまだ完全に臨床で実施することはできません。
(ii)である。 初期治療時期の選択。 ヌクレオシド（酸）アナログ治療のタイミングは.インターフェロンと同様です。 ヌクレオシド（酸）アナログ抗ウイルス療法の開始にあたり.免疫クリアランス期（ALT≧2×ULN）を選択することは.治療の最適化において重要なポイントです。 あるいは.ヌクレオシド（酸）アナログ療法は.インターフェロン使用のリスクが高いことから.より重症の肝炎活性を持つ患者さんや.代償性肝硬変を発症している患者さんに好まれるかもしれません。
(iii). 治療中の反応による選択。 各ヌクレオシド（酸）アナログの治療中のウイルス学的プロファイルは.長期的な転帰と密接に関連しています。 その中でも.早期のHBV DNA反応と有効性は関連しています。 早期のHBV DNA反応が良好な患者は長期予後が良く.ウイルス耐性の発生率も低い。一方.早期のHBV DNA減少が遅い患者は長期予後が悪く.ウイルス耐性が発生しやすい傾向がある。
III. 見通し
(i)予測因子の観点で。
1.ウイルス学的側面：HBV DNA量が現在最も注目されている予測因子であるが.その予測効果にはまだ限界があり.予測効果を高めるためにHBsAg定量試験やHBeAg定量試験との併用が検討されている臨床試験が増えてきている。
2.免疫学的側面：B型慢性肝炎はウイルス感染だけでなく.免疫学的疾患でもあり.宿主がHBVに対して産生する特異抗体や生体の非特異的免疫指標など.免疫学的に関連する予測因子を探索することは.予測効果を高めるために最も重要な側面の1つである。
3.ゲノミクス：宿主の遺伝的要因は.疾患の進行.抗ウイルス剤の効果.薬物有害反応の発生に影響を与える最も重要な要因の一つです。 B型肝炎治療の効果を予測する上でゲノミクスの価値を探ることは.中国における個別最適な治療戦略の開発を新しいレベルに到達させることが可能になります。
(ii)治療レジメンの最適化。
1.治療用B型肝炎ワクチンとの併用。
2.細胞生物学的治療プロトコールとの組み合わせ。
3.免疫調整剤との併用。