B型慢性肝炎治療の全体的な目標は.HBVを長期にわたって最大限に抑制し.肝細胞の炎症と壊死.肝線維化を抑え.肝不全.肝硬変.およびその合併症の発生を遅らせ.軽減し.それによってQOLを改善し生存期間を延長させることである。
B型慢性肝炎の治療には.主に抗ウイルス療法.免疫調節療法.抗炎症・抗酸化療法.抗線維化療法.対症療法がありますが.このうち抗ウイルス療法は重要で.適応と条件が許す限り実施することが必要です。
抗ウイルス剤治療の一般的な適応
一般的な適応症は.HBV DNA≧104 copies/m l（2000IU/mlに相当）.ALT≧2×ULN.インターフェロン治療を行う場合はALT≦10×ULN.血清総ビリルビン＜2×ULN.ALT＜2×ULNだが肝臓組織学でKnodell HAI≧4, または炎症壊死＜G2.線維化＜S2であること.など。
抗ウイルス療法は.HBV DNAが持続的に陽性であるが.上記の治療基準を満たさず.以下の条件のいずれかに該当する場合にも検討されるべきである。
(1) ALTが正常上限を超え.年齢が40歳を超える場合は.抗ウイルス剤治療も検討する必要があります。
(2) ALT正常が持続する高齢者（40歳以上）では.できれば肝生検による精査が必要である。肝組織学的にKnodell HAI≧4.炎症性壊死≧G2.線維化≧S2であれば.抗ウイルス療法を積極的に実施する必要がある。
(3)動態観察で病勢進行の証拠（脾臓の腫大等）を認めた場合は.肝組織検査を推奨し.必要に応じて抗ウイルス療法を行う。
薬物.アルコール.その他の要因によるALTの上昇は.治療を開始する前に除外する必要があり.酵素低下剤を適用した後にALTが一時的に正常化することも必要です。 肝硬変やビフェニル構造誘導体の服用者など特定の条件下では.AST値がALT値より高くなり.主要な指標として使用されることがある。
インターフェロンa療法
中国では.通常のインターフェロンa（2a.2b.1b）およびペグインターフェロンa（2a.2b）がB型慢性肝炎の治療薬として承認されています。
メタアナリシスでは.プレーンインターフェロンで治療したB型慢性肝炎患者は.インターフェロン治療をしなかった患者よりも.HBeAg血清転換率.HBsAgクリアランス.肝硬変およびHCCの発生率が良好であることが示されました 。 HBeAg陰性患者を対象とした4つの無作為化比較試験では.治療終了時の奏効率は38％～90％でしたが.持続的奏効率は10％～47％（平均24％）にとどまりました。良好な治療成績を得るためには.少なくとも1年間の定期的なIFN-aによる治療コースが必要であることが示唆されています。
国際多施設共同無作為化比較臨床試験では.48週間のペグインターフェロンa-2a（PegIFN-a2a）投与後.24週目にHBeAg血清転換率が32％（アジア人87％）.48週目に最大43％であることが示されています。 海外の研究では.HBeAg陽性のB型慢性肝炎において.pegated interferon a-2b (PegIFN-a2b) により.HBVDNA抑制.HBeAg血清転換.HBsAg消失が同様の割合で達成されることが示されています。
PegIFN-a2aを48週間投与したHBe抗原陰性B型慢性肝炎患者（アジア人60％）において.HBV DNA <2´104 copies/ml（2000IU/mlに相当）は投与中止後24週間で43％.48週間で42％.HBsAg消失率は投与中止後24週間で3％.3年で8％に増加した。 HBsAg消失率は中止24週で3％.中止3年で8％に増加した。
ヌクレオシド（酸）アナログ療法
(a)臨床で使用されている抗HBVヌクレオシド（酸）アナログは5種類あり.そのうち4種類が中国で販売されています。
1.ラミブジン（LAM）
国内外の無作為化比較臨床試験の結果.ラミブジン100mgを1日1回経口投与することでHBV DNA量を有意に抑制でき.治療期間の延長に伴いHBeAg血清転換率が上昇し.治療1.2.3.4.5年でそれぞれ16%.17%.23%.28%.35%.治療前にALT値が高い人ほどHBeAg血清転換率は高くなることが示されています。 HBeAgのセロコンバージョン率は.治療前のALT値が高い人ほど高かった。 無作為化二重盲検臨床試験により.肝線維化が著しく.代償性肝硬変を有するB型慢性肝炎患者において.ラミブジンを3年間投与すると.疾患の進行を遅らせ.肝不全および肝細胞癌の発生率を低下させることが示されています。 また.代償性肝硬変の患者もラミブジンの投与により肝機能が改善し.生存期間が延長されました。 小児のB型慢性肝炎に対するラミブジンの有効性は成人と同様であり.安全性プロファイルも良好であることが海外の研究により示されています。 また.中国での臨床試験においても.同様の臨床効果と安全性が確認されています。
ラミブジンは.副作用の発現率が低く.安全性プロファイルはプラセボと同様です。 ウイルス耐性変異の発生率は.治療期間とともに増加する（1年目.2年目.3年目.4年目にそれぞれ14％.38％.49％.66％）。
2. アデホビル・ジピボキシル(ADV)
国内外の無作為化二重盲検臨床試験において.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者にアデフォビルを経口投与すると.HBV DNA複製を有意に阻害し.ALT正常化を促進し.乾燥組織の炎症.壊死および線維化を改善することが示されています。 HBeAg陽性患者における治療1年.2年.3年後のHBV DNA <1000 copies/mLはそれぞれ28%.45%.56%.HBeAg血清転換率はそれぞれ12%.29%.43%.耐性率はそれぞれ0%.1.6%.3.1%であった。 HBeAg陰性患者における治療5年後のHBV DNA＜1000copies/mL率は67％.ALT復帰率は69％.治療4年後および5年後の肝炎壊死と線維化はそれぞれ83％と73％が改善.治療5年後の薬剤耐性変異累積発生率は29％.ウイルス学的耐性20％.臨床耐性11％である。 11％.軽度のクレアチニン上昇は3％であった。
アデフォビル単独またはラミブジンとの併用は，ラミブジン耐性B型慢性肝炎のHBV DNA抑制およびALT回復促進に有効であったが，併用群ではアデフォビルに対する耐性化率は低かった． アデフォビルとの併用療法は.ラミブジン抵抗性の代償性肝硬変患者および代償性肝硬変患者のいずれにおいても有効であることが.多くの研究により示されています。
3. エンテカビル（ETV）
無作為化二重盲検比較臨床試験では.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者において.エンテカビル投与48週間時点でのHBV DNAがPCRレベル（300コピー/mL）以下に低下した割合は67％.ALT回復率は68％.肝臓組織学改善率は72％と.ラミブジンによる治療よりも優れていましたが.HBeAg血清転換率は両グループで同様でした（以下.同様）。 21％.18％）となりました。 HBeAg陰性患者において.エンテカビル投与48週目にHBV DNAがPCRレベル以下に減少した率は90％.ALT正常化率は78％.肝組織学的改善率は70％であった。
長期間の追跡調査により.ウイルス学的効果が得られた患者さんでは.治療を継続することでHBVDNAの抑制が高いレベルで維持されることが示されています。 日本の研究では.エンテカビルの3年累積耐性率は1.7％～3.3％であった。 また.ラミブジン治療が無効となった患者に対するエンテカビル1.0 mg 1日投与でも.HBV DNAの抑制と生化学的パラメータの改善が認められたが.プライマリーケア患者に比べ有効性が低く.ウイルス学的ブレークスルーの発生率が有意に高くなることが示唆された。 中国での臨床試験結果も.基本的には上記の報告と同様です。
4.テルビブジン（LdT）
2年間の国際多施設共同臨床試験において.HBeAg陽性患者を対象とした投与52週目の時点で.テルビブジン投与群のHBV DNAは60.0％がPCR法で検出されるレベル以下に低下し.ALT復帰率は77.2%.薬剤耐性化率は5.0%.肝臓組織学的奏効率は64.7%と.いずれもラミブジン投与群と比較して優れていましたが.HBeAg血清転換率（以下.「HBeAg」とする）は.「TBP」とする。 HBeAg血清転換率（22.5％）は後者と同程度であり.HBeAg陰性患者における治療期間52週間のHBV DNA抑制率.ALT正常化率.薬剤耐性率もラミブジン群より良好であった。 また.治療2年後の総合効果（HbeAgの消失と血清転換率を除く）および薬剤耐性発生率もラミブジン群より良好であった。また.中国で行われた多施設共同臨床試験では.ラミブジンに比べて抗ウイルス活性と薬剤耐性発生率が優れていることが示されました。 中国および海外の臨床試験では.ベースラインでHBV DNA＜9log.ALT³2ULNのHBe抗原陽性患者.またはHBV DNA＜7logのHBe抗原陰性患者は.テルビブジンによる治療24週目にHBVDNAが300コピー/mLに達すると治療1年と2年でより優れた有効性と低い薬剤耐性発生率が得られると示唆されています。
テルビブジンの全有害事象発生率はラミブジンと同様であったが.投与52週および104週におけるグレード3～4のクレアチンキナーゼ（CK）上昇の発生率はそれぞれ7.5％と12.9％と.ラミブジン群（それぞれ3.1％と4.1％）に比べていずれも高く.テルビブジンは.投与52週および104週におけるクレアチンキナーゼ上昇の発生率はラミブジンの方が高かった。
5. テノホビル・ジソプロキシル・フマル酸塩（TDF）
TDFはアデフォビルと構造的に類似していますが.腎毒性が低く.1日300mgの治療用量で使用可能です。
無作為化二重盲検比較臨床試験において.HBeAg陽性でHBVDNA＜400copies/mLの患者をTDFで76％.ADVで13％.それぞれ68％と54％の患者で性eALTが回復し.HBeAg陰性で48週目にHBVDNA＜400 copies/mLになった患者ではそれぞれ93％と63％の患者で.この試験では次のことが示された。 HBV阻害効果はADVより優れており.tenofovir disoproxilに関連する耐性変異は確認されなかった。 テノホビルによる3年間の継続投与で.HBeAg陽性患者の72％.HBeAg陰性患者の87％が血清HBVDNA＜400 copies/mLとなり.耐性変異は検出されなかった。