小さな腎臓の腫瘤に対する治療法

  最新の画像診断技術の発達と利用可能性により.年々多くの小腎腫瘤(SRM)が発見され.SRMの診断と治療が泌尿器科の関心事となっている。腎臓の他の固形腫瘍と同様に.腎細胞癌(RCC)が依然としてSRMの大部分(80-90%)を占め.他の良性病変(血管平滑筋脂肪腫.炎症など)は10-20%に過ぎない。rCC-SRMは小型腎癌や限定腎癌とも呼ばれる。その治療法の選択は.臨床研究と議論のホットトピックとなっている。本稿では,RCC-SRMを中心に,近年のSRMの治療に関する主なツールや効果判定について概説する。  小型腎癌の定義はまだ統一されておらず.本稿では治療分類の観点から.TNMステージT1a以前の腫瘍に相当する腎臓に限局した最大径Q4cmの早期腫瘍と定義し.限定腎癌とも呼ばれる。  根治的腎摘除術(RN)は.技術的には患部の腎臓とその周囲の筋膜および脂肪包を切除する必要があり.長い間RCCに対する外科的治療のゴールドスタンダードと考えられてきました。RNでは機能的な腎臓を1つ切除する必要があるため.長期的な腎機能保護の観点からは脅威となる可能性がある。今世紀初頭.Lau WKらは.RNを受けた患者は.対側腎が完全に正常であっても.腎部分切除術(PN)を受けた対照患者(年齢.病期が同じ)に比べて術後10年以内の慢性腎臓病のリスクが有意に高く.一方で術後合併症.無癌生存.遠隔転移は有意ではなかったことを示しています。術後合併症.無がん生存率.遠隔転移.その他の腫瘍治療関連指標に有意な差は認められなかった。その後.McKiernanらの同様の研究で確認され.高血圧や糖尿病の影響を除いても.RN後の患者は腎不全を起こしやすいことが示された。また.RN後の対側腎への腫瘍の転移も心配な要素である。このことから.技術的に腎部分切除術が可能な限局性腎癌の患者さんでは.腎臓全体の切除は必要ない.あるいはリスクが高い可能性があることが示唆されます。限定的な腎癌については.大きな癌(7cm以上).中心部にある癌.多発性の癌の患者さんにはRNが可能であるというコンセンサスがより強くなっています。  21世紀以降.泌尿器科領域では腹腔鏡技術が急速に発展し.腹腔鏡下根治的腎摘除術(LRN)—経腹的あるいは後腹膜的—は現在標準化され.より成熟した手技になっている。その有効性と合併症率は基本的にopen RNと同等であり.低侵襲性の利点は小さな腎癌に対してより顕著である。特定の患者に対して.どのようなアプローチをとるかは.医療ユニットの設備と術者の個人的な経験によって決まる。  NSSの最も初期の形態は部分腎摘除術(PN)で.1876年にSimonが最初に報告し.1976年にPuigvertらが標準化した。その後.さまざまな形態のNSSが登場しているが.いずれも全腎機能の喪失を最小限に抑えるために腎機能組織をできるだけ保存しながら病変部を切除することを目的としている点では共通している。  PNの技術的要件は.腫瘍を完全に除去し.十分な正常腎組織のマージンを確保し.腫瘍陰性の温存を可能にすることである。PNは長い間.孤立性(解剖学的または機能的)腎臓癌の小さな良性病変に対する最良の外科的選択肢であった。この考え方は.この20年間で徐々に変化してきた。一方では,多数の小腎臓癌の発見とその治療成績の向上により,長期的な総腎機能の保護が注目されるようになり,RNによって起こりうる腎機能のリスクに対する認識が高まってきた。他方では,PN技術の成熟と多数の症例の蓄積により,PNとRNの腫瘍学的成績を厳密に対等に比較できるようになった。より一貫した見解として.上記の指標では.小型腎癌(7cm)に対してはPNが有意に悪いとされています。Matthieuの見解を支持するこれ以上の研究はないが.大きな腫瘍では.腫瘍の大きさを考慮するだけでなく.腫瘍の成長パターン.位置.Fuhrman分類など他の要素を組み合わせることで.PNの長期予後をより正確に予測できる可能性が示唆されている。  腹腔鏡技術が成熟している一部の診療科では,小さな腎腫瘍(4cm)に対する治療法として腹腔鏡下腎部分切除術(LPN)も個別に報告されており,OPNとの周術期の比較や中間・長期成績についてはさらに評価する必要がある。  腎腫瘍核出術は,腫瘍包皮(あるいは偽包皮)を完全に除去する必要はなく,腫瘍を包皮壁から全体として核出することができればよい。腎腫瘍の核出しが成功してもcut marginsの陽性率は改善しないことも示されているが,腫瘍治療の長期的な結果を考えると,もはや悪性SRMにはこの術式は推奨されず,OPNやLPNの成熟期を考えると診断がほぼ確定している良性腫瘍の治療に限定される。  1995年に内田らがクライオサージェリー(CS)によるSRMの治療を初めて報告して以来.これまでにラジオ波焼灼療法(RF).マイクロ波温熱療法(MW)など.いくつかの類似の方法が登場している。これらの方法の共通点は.冷熱によって腫瘍細胞の局所壊死.剥離.蒸発を起こし.周囲の正常組織へのダメージをわずかに抑え局所腫瘍除去の効果が得られるという点である。上記の方法は.いずれも経皮的穿刺や腹腔鏡などの低侵襲な方法で実施することが可能である。これらの方法の長所は.手術が簡単.手術時間が短い.出血が少ない.手術外傷が少ない.患者に耐えやすいことであるが.短所は.特殊な装置が必要.高価になる場合がある.病理診断のための新鮮組織の入手が困難.中長期的にはLPNより局所再発率がやや高くなることである。  以前はwatchful waiting(WW)が良性SRMに用いられていたが.最近の研究では.WWは悪性SRMの一部の患者にも選択できる方法であることが示されている。Chawlaらによる最近のメタアナリシス[22]では.ほとんどのSRMは自然にゆっくりと成長する(0. Chawlaらによる最近のメタアナリシス[22]では.ほとんどのSRMは自然にゆっくりと成長し(0.09-0.86cm/年.平均0.28cm/年).最初の29ヶ月間(平均)のフォローアップで静穏化するSRMはごく少数(26-33%)であり.フォローアップ期間に遠隔転移する腫瘤はごくわずか(1%)にすぎなかった。本研究の最大の欠点は.病理診断が行われていないため.腫瘤の病理学的タイプや悪性度との関連で分類・比較することが困難であることで.悪性の疑いが強いSRMに対するWWは.現在のところ.いかなる侵襲的治療にも耐えられない少数の高齢の患者さんにしか適用されないと思われます。  腎盂癌の治療は.古くから根治的な腎尿管全摘術+膀胱スリーブセット切除術がゴールドスタンダードであり.腎盂癌の内視鏡(尿管鏡や経皮的腎臓術)治療は.孤立腎(解剖学的または機能的)や両側腎盂癌.その他の重症で拡大手術に耐えられない方など一部の特殊例に限定されています。近年.内視鏡技術の発展と成熟に伴い.小さな腎盂がんでも正常な対側腎を残して治療し.全腎機能を最大限に保護する試みがなされています。