パーキンソン病（PD）の治療戦略を決定する主な要因には.主症状の種類.特徴.程度が含まれる。 主症状は疾患の経過によって異なり.個人差も大きい。 いくつかの病理学的研究では.PD患者は発症から4年後に黒質線条体ドーパミンをほぼ完全に失って進行期に入ることが報告されている。 このように.進行性PDはいくつかの治療上の課題に直面している。 疾患の進行に伴って起こる運動症状および非運動症状の増悪の治療と.関連する運動および非運動合併症の治療である。 疾患の進行に伴い.運動障害はさらに悪化し.姿勢歩行障害の増加や転倒の発生がみられる。 難治性振戦が出現する。 また.認知症.精神症状.姿勢低血圧.排尿障害などの非運動症状が出現する。 疾患の進行も運動合併症の主な原因である。 投与量に関連した投与量変動（投与終了現象）は病期中期に.投与量に関連しない予測不能な症状変動や異方性は病期後期に起こりうる。 したがって.進行性PDの治療戦略を立てるためには.エビデンスに基づいた医学に基づいたガイドラインが必要である。 I.運動合併症の治療 投与終末現象とは.各投与量の有効作用時間が短縮し.血中濃度に応じて症状が規則的に変動することをいう。 STRIDE-PD研究で同定された投与終了現象の危険因子には.発症年齢が低いこと（パルス様刺激の影響を受けやすい）.UPDRSの日常生活動作能力スコアおよびジスキネジアスコアが高いこと（疾患の程度が投与終了現象の内因性原因である）.女性であること（おそらく低体重である。 (低体重および単位体重あたりのLD投与量が多いことが関係している可能性がある）；および高LD投与量（LD投与量は終末投与現象の独立した危険因子であり.1日400mgまでの投与量は比較的安全である）。 したがって.終末投与現象の病態および病因は.一方では疾患の程度および期間を含む疾患の進行に依存し.他方では累積LD投与量.特に単位体重当たりのLD投与量およびLD投与期間を含む治療に関連した側面に依存する可能性がある。 とLD開始の時期.DAなどの非LDドパミン作動性薬物に関するものである。 後者の2つが関連しているかどうかについては.さらなる検討が必要である。 運動合併症とLDの適用時期との間に明確な相関関係は認められず.罹病期間と単位体重あたりのLD投与量との間に相関関係が認められたという報告もある。 EFNS-2013が推奨する投与終了現象の治療法は.1.レボドパの投与回数を調整する（これは運動変動の初期には有効かもしれないが.LDの1日投与量を増やすことになり.長期的にはLDに関連した運動合併症をさらに悪化させる可能性がある）.2.COMT阻害薬またはB型MAO阻害薬を追加する（両剤ともオフ期間を1日1～1.5時間短縮させる）.である。 唯一の直接比較試験では エンタカポンとレサジリンに投与終了現象の改善における有意差はない。 トルカポンはエンタカポンより有効であるが.肝毒性の可能性があるため.他の方法が無効な場合にのみ使用すべきである。 レサジリンは.重篤な心血管系の副作用を起こす可能性のあるセレギリンに追加すべきではない）；3.ドパミンアゴニストの追加（非エルゴット系ドパミンアゴニストは第一選択薬である。 エルゴットは第二選択薬である。 現在までのところ.1種類のドパミンアゴニストが他の種類のドパミンアゴニストより優れているという証拠はない。 あるドパミンアゴニストから別のドパミンアゴニストへの切り替えは.一部の患者では有効である。 (ドパミンアゴニストの用量-有効性の関係に注意）；4.アマンタジンまたは抗コリン薬の追加（患者に重度の投与終了現象があり.上記の調整で改善が明らかでない場合.抗コリン薬（若年患者向け）またはアマンタジンを追加することがあり.患者によっては有効であることがある）。 ほとんどのPD患者は最終的に複数の薬剤の併用が必要になる。 重度の運動変動に対して：まず上記の経口薬によるアプローチの有効性を試し.これらのアプローチを試みても予測可能な重度の運動変動に効果がない場合は.重度の運動変動に対して持続的なドパミン作動性刺激が推奨される。 以下の方法が推奨される：STN-DBS；アポモルヒネ皮下注射シリンジポンプ；経空腸レボドパ/カルビドパゲル注入。 予測不能なオン・オフ現象の治療 予測不能なオン・オフ現象とは.突然の寛解（オン期）と増悪（オフ期）の間の変動である。 EFNSガイドライン2011年版では.レボドパ散剤の経口投与が遅発型オン・オフを改善する可能性を示唆している。 第3に.アニソコリアの治療について アニソコリアはしばしば.頭部.顔面.四肢.体幹を巻き込む不随意のダンスのようなジストニア様運動として現れる。 ジストニア性アニソキネジー.ジストニア.二相性アニソキネジーの3つの主な病型がある。 アニソキネシスの危険因子としては.発症年齢が低い（インパルス様刺激の影響を受けやすい）.LD投与量が多い（アニソキネシスの発生率に直線相関があり.LD投与量と正の相関がある）.体重が少ない.女性（体重単位あたりのLD投与量）.UPDRSの日常生活動作能力が高い.などがある。 ドーズピーク異方性に対する推奨される治療：レボドパの減量.MAO-B阻害薬またはCOMT阻害薬の減量または中止.アマンタジンの追加.STN-DBS.非定型抗精神病薬の追加.アポモルヒネの持続皮下注入.レボドパの経皮的空腸注入。 双極性障害に対する推奨される治療：双極性障害は治療が困難であり.研究によるエビデンスが不足している。STN-DBSは双極性障害に有効であり.レボドパの投与量と投与回数を増やすことが可能である。さらに.レボドパに対して予測可能な反応を得るために.投与量を増やしたり.投与回数を減らしたりすることも考えられる。 IV 重度の振戦に対する神経調節治療 PD振戦に対するDBSの標的：STN（STC経路）とVIM（CTC経路）。