痛風は.遺伝的素因(遺伝的体質)と食事環境の両方が重なって起こる病気です。 遺伝的素因がなければ(痛風の家系でなくても).食べ過ぎによる痛風になる可能性は低いといえます。 治療の原則は以下の通りです。
I. 治療の原理
痛風の治療は.発症時期によって治療法を変えていく必要があります。
1.無症候性高尿酸血症。
急性痛風発作の予防と治療のための重要な時期であり.食事管理.尿のアルカリ化に加え.尿酸値が535μmon/L以上の方には尿酸を正常範囲にコントロールするために長期間の尿酸降下薬が必要です。 高血圧症の患者では.再発製剤の利尿剤を含む降圧剤は避けるべきである。
2.急性痛風関節炎のフレアアップ。
鎮痛剤が中心で.コルヒチン.非ステロイド性抗炎症鎮痛剤.ホルモン療法などが選択されることがあります。 痛風関節炎発作後28日以内は.尿酸降下薬の投与量を活性化または変更しないこと。 治療中の尿酸の急激な変動(増加または減少)は.関節炎の増悪につながることがあります。 尿酸が急激に低下すると.痛風石の表面から結晶が放出され.それが白血球に貪食されてケモカインを放出し.さらに白血球を引きつけてライソゾーム酵素を放出させて関節を破壊することができるのです。
3.痛風発作の間歇期。
この時期の治療の目的は.血清尿酸を正常範囲に保ち.組織への尿酸沈着を防ぎ.腎機能を保護することであり.様々な誘発因子を回避する必要があります。 食事療法の原則を厳守するとともに.この時期の腎臓の尿酸排泄能に応じて.尿酸降下薬を合理的に選択する必要があります。 血中尿酸の急激な低下によって引き起こされる急性関節炎を予防するためには.あらゆる種類の尿酸降下薬を少量から開始し.徐々に治療有効量まで増やし.効果が出た後も長期間維持することが必要です。
4.慢性痛風結石性関節炎期。
鎮痛と尿酸降下を同時に行い.ダメージを受けた臓器の機能を予防・保護します。 変形した関節を矯正し.機能を改善する手術。
II.薬剤の選択
1.コルヒチン
(1) 作用機序
(1) 多形核白血球による尿酸塩結晶の走化性.増殖性及び貪食性の阻害。
(ii) ライソゾームと乳酸の放出を抑制すること。
(3) 関節腔内のpHを上昇させ.尿酸塩結晶の析出を抑制する。 しかし.血中尿酸を低下させることはなく.尿酸の排泄を増加させることはない。
(2) 効能・効果:急性痛風関節炎の疼痛緩和および予防。
(3) 準備と使用方法
(1) 急性期の場合:コルヒチンとして1回1.0mgを経口投与し.1時間後に0.5mg.12時間後に0.5mgを1日2~3回経口投与する。
急性痛風発作の予防:年間3回以上の急性発作には.コルヒチンの少量投与が推奨されます。 コルヒチン0.5mgを1日2回投与。 4ヶ月間.新たな痛風関節炎の発作がなければ.1日1回に減量する。 新たな痛風発作があれば.直ちに1日2回に増やすなどしてください。
(4) 副作用
症状が緩和されると.腹痛.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器系の反応がしばしば見られます。 重症の場合.出血性胃腸炎を起こすことがある。 本剤投与後.まれに白血球減少.再生不良性貧血.脱毛症.ミオパチー等があらわれることがある。 下痢などの消化器症状は.毒性に近い状態であることを示すので.投与を中止すること。 長期使用にあたっては.血液像を観察する必要があり.骨髄機能が低下している場合には使用しないこと。 肝臓または腎臓に疾患がある場合は.投与量を減らす必要があります。 本剤は生殖機能に障害をもたらすことがあるので.妊娠3ヶ月までは完全に避ける必要があります。 また.鎮静剤.睡眠剤.鎮痛剤.麻酔剤の作用を増強することがあり.アンフェタミン.テンシン.エフェドリンの作用を増強することがあり.抗凝固剤.抗高血圧剤の作用を減弱することがあるので.併用する場合は注意し.適宜用量を調節してください。
(5) 注意事項
痛風急性発作後4時間以内に服用するとより効果的ですが.24~48時間以上続くと効き目が弱くなります。 治療有効量は毒性量に近く.消化器症状や薬物毒性の予防に細心の注意を払う必要があります。
2.アロプリノール
(1) 作用機序
キサンチンオキシダーゼの競合阻害により.ヒポキサンチンはキサンチンに酸化されず.キサンチンは尿酸に変換されない。 ヒポキサンチンやキサンチンの腎クリアランスは尿酸のそれより高く.ヒポキサンチンは非常に溶けやすいので.腎臓にダメージを与えることはないのだそうです。 吸収された後.肝臓で水溶性のイソキサンチンに代謝され.尿中に排泄される。 本剤の半減期は1~3時間であり.血清尿酸は服用後1~2日で低下し始め.7~14日でピークに達するが.通常3~6ヶ月で正常値に戻る。
(2) 効能・効果
(i) 低プリン体食による治療後も24時間尿酸排泄量が600mg(3054mmol)を超える者。
(ii) 尿酸排泄薬の効果がない方.アレルギー体質の方.不耐性の方。
(iii) 腎機能が著しく低下している者及び尿酸腎症又は尿酸尿石を有する者。
リンパ増殖性疾患又は顆粒球性疾患に対する化学療法又は放射線療法を開始する前。
(5)大量の尿酸塩の蓄積と高尿酸血症を伴う重症のグリットガウト。
(3) 禁忌:アロプリノール過敏症の既往歴のある者。
(4) 用法・用量
1~3週間後.血清尿酸は178.4~297.4μmol/L(3~5mg/dl)まで低下し.尿素窒素は低下し.クレアチニンクリアランスは正常に戻ります。 維持量は血清尿酸値により異なるが.通常1回0.1~0.2gを1日2~3回に分けて投与する。 尿酸降下薬との併用で効果を高めることができるが.一般的には併用は必要ない。
(5) 副作用
副作用の発現率は3~5%程度です。 一般的な副作用は以下の通りです。
(アレルギー性発疹.蕁麻疹.薬剤熱.好酸球増多等
骨髄抑制性白血球減少症.溶血性貧血。
(毒性肝炎又は一過性のグルタチオントランスアミナーゼ上昇。
(iv)血管炎と眼の障害。
(5)キサンチン結石
(6) 注意事項
痛風の急性症状を抑えてから使用する必要があります。 初回投与は低用量から開始し.皮疹に注意し.速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。
3.ベンズブロマロン
(1) 作用機序
ベンゾフラン誘導体で.尿酸排泄促進剤。 作用機序は.尿細管での尿酸の再吸収を阻害することにより.血中尿酸濃度を低下させることである。 薬物動態:健康成人に50mgを経口投与した場合.約2~3時間後に血中濃度のピークに達し.4~5時間で尿酸値が最大となり.半減期は12~13時間である。
(2) 効能・効果:単純性原発性高尿酸血症.痛風関節炎の非急性発作
(3)禁忌事項
(i)中等度又は重度の腎障害のある者。
(ii) 腎臓結石を有するもの。
(3) 妊娠中および授乳中の女性。
(4) 用法・用量
1日25mg(半錠)の少量から開始し.副作用のない範囲で徐々に1日100mg(2錠)まで増量してください。 朝食後に服用し.1日3gの炭酸水素ナトリウムを追加してください。
(5)副反応
(1) 消化器系の反応:吐き気.腹部不快感など。
(ii)腎臓結石や腎臓疝痛を引き起こす。
(3)誘発性関節炎急性発作
まれに発熱.発疹.肝機能障害.腎機能障害が起こることがある。
(6) 注意事項
投与中は尿をアルカリ化するため.水を多めに飲んでください。 腎機能が低下し.血中クレアチニンが130μmol/L以上の方にも有効ですが.1日の尿量を2000ml以上に維持することが必要です。
(ii) 腎機能.血中・尿中尿酸の変化を定期的に検査すること。
(iii) 本剤は.痛風関節炎の急性症状がコントロールされた後にのみ適用すること。