痛風はプリン体の代謝異常によって起こる病気であり.尿酸の約2/3は細胞内代謝から.1/3は食事から摂取されるプリン体によってもたらされる。 痛風は慢性疾患であり.無症候性高尿酸血症.急性期.間欠期.慢性期に分けられる。痛風の急性発作は.多くの場合.夜間に激しい痛みが急激に起こり.関節の腫れ.圧迫痛.皮膚の発赤を伴うのが特徴である。 全身症状:倦怠感.発熱・悪寒。 初発症状の90%は単関節型(男性)ですが.寡関節型(特に女性)の場合もあります。 最も一般的な関節は.第一中足趾節関節(MTP).足関節.膝関節です。 次に多いのが.手.手首.肘.鷹の爪の滑液包です。 痛風やその他の原因不明の炎症性関節炎の急性発作が疑われる場合.病歴聴取と身体診察の一環として.局所アイシングの有効性を確認する必要があります。 血清尿酸値の診断的価値は限定的である。 ほとんどの高尿酸血症は痛風の発作を起こしません。 痛風の急性発作時には血清尿酸値が上昇または低下することがあります。痛風の急性発作時に血清尿酸値が正常である患者さんは39%~49%です。 痛風は.関節液中に尿酸一ナトリウム結晶が存在することで診断されます。原発性急性痛風関節炎の初期分類基準:急性関節炎のエピソードが1回以上.炎症のピークまでの進行が1日未満.単関節炎.関節の発赤.第1中足趾節関節の疼痛・腫脹.片側第1中足趾節関節病変.片側足根関節病変.痛風石.急性期の関節液中の尿酸一ナトリウム結晶.高尿酸血症.急性期の関節液培養陰性.X線撮影で示唆すること。 無症状の関節腫脹.X線検査で皮質下嚢胞を確認.骨浸食はなし。11項目のうち6項目を満たす場合.または1項目の主要な基準である関節液中にMSU結晶または痛風結石が認められる場合に診断されます。 痛風治療の目的は.急性期には炎症/痛みをコントロールし.慢性期には血中尿酸値をコントロールすることです。 痛風の急性期における非薬物療法としては.痛みのある関節の安静(1~2日).局所氷結療法などがあります。 薬物療法としては.NSAIDs.経口コルヒチン.グルココルチコイド.IL-1拮抗薬(試用段階)などがあります。NSAIDsはどのように適用すればよいのでしょうか? NSAIDの種類は問わない:選択的COX2阻害剤と非選択的COX2阻害剤の両方が有効;できるだけ早く使用する;治療期間中は十分な量を使用する;毒性作用をモニターする;FDAが急性痛風発作に承認したのはインドメタシン.ナプロキセン.スリンダック;研究では.優れたNSAIDは発見されていない。 全身性グルココルチコイドの短期コースは.5~7日以内の急性痛風発作の抑制にNSAIDsと同等の効果があり.NSAIDsよりも副作用が少ない。急性痛風発作の治療および予防に用いられるその他の薬剤:リナシプラン;IL-1トラップ;カナキヌマブ;ACZ885;IL-1受容体関連キナーゼ4(IRAK-4):IL-1受容体の下流に位置するシグナル分子で.CD40リガンド(CD154)を発現する活性化 CD4+ T細胞には炎症における調節機能が存在します。 カナキンウマブはトレチノインよりも鎮痛効果に優れている。 急性痛風発作の治療のまとめ:急性痛風発作の治療法としては.NSAIDs.コルヒチン.グルココルチコイド(経口.静脈内.筋肉内.関節内注射)があり.併用療法が必要となる場合が多く.さらなる検討が必要である。急性痛風発作に対するコルヒチンとNSAIDsの効果を比較したRCT試験はない。IL-1阻害剤に関する試験から急性痛風発作に対する新しい知見が得られると思われる。 Il-1阻害剤に関する臨床試験は.痛風の急性発作の治療に新たな希望をもたらすものである。 尿酸降下薬には.尿酸合成阻害薬:キサンチンオキシダーゼ阻害薬で.アロプリノール.フェブキソスタットなど.尿酸合成を阻害するものがあります。 尿酸のアラントインへの変換を促進するアラントインなどの尿酸異化薬(処方)。 遠位尿細管からの尿酸の再吸収を抑制する尿酸排泄薬として.プロベネシド.ベンズブロマロン(欧米では販売中止).クロキサシン.フェノフィブラートなどがあります。治療目標 血中尿酸値が6.0mg/dL以下.急性痛風発作の軽減または回避.関節腔内の結晶の減少.痛風結石の縮小.新たな痛風結石の形成なし.超音波検査でのダブルトラック・サインの消失。 尿酸の治療は.まず少量の尿酸降下薬を投与し.ゆっくりと段階的に増量していきます。 血中尿酸値が6mg/dLを超える場合は.アロプリノールを100mg/日.フェブキソスタットを80mg/日に増量する。血中尿酸値が目標値に達しない場合は.キサンチンオキシダーゼ阻害剤と他の尿酸排泄剤を併用するか追加する(証拠レベル:C)。 初回尿酸降下療法後.尿酸が到達するまで2~5週間ごとに尿酸をモニターする。 尿酸降下療法の概要:血中尿酸値を定期的に測定し.6.0mg/dL未満を遵守すること(遵守前は2~5週間ごと.遵守後は6~12ヶ月ごと)。 アロプリノールとフェブキソスタットが主な尿酸降下薬である。 導入療法(尿酸プールを低下させる)にはPrescriptaが第一選択となり.その後.慢性的な経口尿酸低下薬による維持療法が行われる場合があります。 レシヌラド.アルハロフェネート.BCX4208などの新しい尿酸降下薬は.血清尿酸値が基準値以下の患者さんにとって新しい選択肢となる可能性があります。