医師が慢性腰痛の患者さんに出会うと.ある程度相談した上でHLA-B27の検査を勧めることがありますが.HLA-B27の意義は一体何なのでしょうか？ ネット上の説明では.ますます不明確になっているようです。 患者さんが検査結果を持って医師に相談し.「HLA-B27検査が陽性でも強直性脊椎炎とは限らない」「HLA-B27検査が陰性でも強直性脊椎炎を否定するものではない」と説明されるケースは珍しくありません。 それを聞いた患者の友人は.「もったいないことをしたのでは」と不審に思う。 患者さんの中には.「調べても何の病気かわからないなんて.お金がもったいない！」と.かなり直球で言ってくる人もいます。 しかし.HLA-B27を調べることは本当に無意味で.お金の無駄なのでしょうか？ 教えてあげましょう。 1.HLA-B27とは何かを知ること HLA-B27とは何ですか？ HLA-B27とは.簡単に言えば.HLA-B27遺伝子.あるいはヒトの細胞の核に存在する遺伝物質DNAの一部であるHLA-B27分子を指すことがあります。 HLA遺伝子は人間の体にもともと備わっているもので.HLA-A.HLA-B.HLA-Cなどに分けられます。HLA-BにはさらにHLA-B7.HLA-B8.HLA-B13.HLA-B18.もちろんHLA-B27があります。 HLA-B27は人の血液型と同じでA型の人が次に検査してもB型にならないのだそうです。 B27は.痛みが激しいと陽性になり.痛みが治まると陰性になることはありません。 HLA-B27は誰もが持っている遺伝子ではありませんが.一度陽性であることがわかれば.その人はその遺伝子を持っているということになり.再び陰性になることはまずありません。 HLA-B27遺伝子は転写.翻訳され.最終的にHLA-B27分子が作られ.細胞膜の表面に現れる。 HLA-B27を調べるには.HLA-B27分子とHLA-B27遺伝子の両方を調べることができます。 現在のHLA-B27の検査方法は.HLA-B27分子に着目し.細胞膜の表面にHLA-B27タンパク質分子があるかどうかを調べる方法である。 病院によって微小リンパ球毒性による検査やフローサイトメトリーによる検査が異なる場合がありますが.いずれの検査も精度は高いです。 しかし.タンパク質は不思議なもので.タンパク質の安定性は様々な影響を受け.構造や環境の変化が検査結果に影響を与えることがあり.まれにHLA-B27が陽性だった検査が陰性になることがあります。 そのような場合は.HLA-B27遺伝子の検査で判断することができます。 これは.例えば考古学の世界では.古代の動物や人間の死体を検査することがありますが.これだけ長い間保存されていても検査ができるということは.その遺伝子がいかに安定しているかということを表しています。 したがって.厳密な遺伝子検査の結果が最も確実なのです。 中山病院グループでは.このような相反する検査の結果を判断するために.遺伝子検査を実施することがあります。 遺伝子検査がそんなに正確な方法なら.遺伝子検査を使えばいいじゃないですか。 例えば.第一段階ではDNAを抽出しますが.DNAを抽出するだけでも多くの工程があり.第二段階では遺伝子増幅を行い.その後電気泳動を行っています。 電気泳動にはゲルの調製が必要で.高温のゲルが冷えて固まるまで約30分かかる。 ゲルが固まった後.再び電気泳動を行い.さらに10～20分ほどで終了します。 半日で一式をこなすことも珍しくはない。 そのため.現在では必要な場合を除き.HLA-B27分子を検査するのが一般的です。 2.HLA-B27が陽性でも強直性脊椎炎を確定できず.陰性でも強直性脊椎炎を否定できないのはなぜか？ 一般的なABO式血液型はA.B.O.ABであり.HLA-B27遺伝子には多くのサブタイプがあることが分かっています。 HLA-B27は.HLA-B*27:01, HLA-B*27:02, HLA-B*27:03, …… HLA-B27:135 まで130種類以上が確認されています。 私たちが長年にわたって中国の人々を対象に行った研究から.中国の漢民族で最もよく見られるHLA-B27サブタイプは以下の通りであることがわかっています。 中国人で検出されたその他のサブタイプには.HLA-B*27:02.HLA-B*27:06.HLA-B*27:15が含まれます。 HLA-B27サブタイプの中には.HLA-B*27:06.HLA-B*27:09など強直性脊椎炎に対する予防効果があると考えられるものもあれば.HLA-B*27:15など強直性脊椎炎の人でこれまで発見されてきた陽性タイプもあります。 一部病気.一部健康 以前から大規模な解析により.強直性脊椎炎のHLA-B27陽性率は健常者に比べて非常に高いことが分かっており.HLA-B27は強直性脊椎炎と密接に関係していると考えられています。 このため.HLA-B27が陽性であれば強直性脊椎炎の可能性が高いと考えられますが.強直性脊椎炎であると断定できるわけではありません。 HLA-B27陽性者の強直性脊椎炎発症の可能性に加え.HLA-B27陰性者の一部も強直性脊椎炎を発症することが科学者によって長い間見出されてきました。 このことから.経験的にHLA-B27の検査が陰性でも強直性脊椎炎を否定することはできないことが示唆された。 2011年に行われた私たちのグループによる中国人集団での研究を含む.いくつかの主要な国際的遺伝子配列決定研究でも.HLA-B27に加えて.他の多くの非HLA遺伝子も強直性脊椎炎と強く関連していることが明らかにされています。 また.HLA-B27の結果が陰性であっても強直性脊椎炎を除外することはできないことを科学的に確認することができました。 3.HLA-B27検査は強直性脊椎炎の確定診断でも陰性でもないので.調べる意味があるのでしょうか？ 強直性脊椎炎の確定診断でも陰性でもない理由は.前項2で述べたとおりです。 では.HLA-B27の検査に価値はあるのでしょうか？ HLA-B27の検査の価値は.確定的な結果は得られないものの.HLA-B27が陽性であれば強直性脊椎炎などの疾患に対する高い警戒心を示し.強直性脊椎炎であるかどうかを判断するためにさらなる病歴と検査が必要であるという貴重な示唆を与えることができることにあります。 この検査では.超音波.X線.CT.さらにはMRIなど.関連するさまざまな画像検査が行われます。 検査部位は.脊椎.仙腸関節.股関節.腱の付着部などです。 4.HLA-B27検査では強直性脊椎炎を肯定も否定もできないが.強直性脊椎炎と診断する根拠は何か？ 強直性脊椎炎は.その名の通り.脊椎の関節が侵され.動きが制限される病気です。 現在も強直性脊椎炎の診断は.1966年のニューヨーク基準と1984年の改訂版ニューヨーク基準に基づいている。 その1つは.腰痛.腰椎の運動制限.胸椎の運動制限.活動により減少するが安静にしていても改善しない腰痛などの臨床症状の有無で.2つ目は仙腸関節炎の有無である。 ニューヨーク基準および改訂ニューヨーク基準では.HLA-B27について言及されていないため.HLA-B27の陽性・陰性にかかわらず.強直性脊椎炎の臨床症状を満たし.対応する仙腸関節炎の基準を満たせば.強直性脊椎炎と分類されることになります。 強直性脊椎炎の診断には.仙腸関節の検査が非常に重要な条件となるため.患者さんに適切な症状があるかどうかを聞いた上で.リウマチの専門医が仙腸関節の検査を勧めることがほとんどです。 5.強直性脊椎炎の可能性を示す以外に.HLA-B27の役割はあるのでしょうか？ HLA-B27遺伝子は強直性脊椎炎と密接な関係があり.ぶどう膜炎とも関連がある。 HLA-B27陽性の患者さんの中にはぶどう膜炎を発症し.最終的に強直性脊椎炎を発症する方もいらっしゃいます。 強直性脊椎炎の患者さんでは.最初に眼筋麻痺を兼ねた症状が出る方がいます。 私たちの研究では.HLA-B27サブタイプがHLA-B*27:05である強直性脊椎炎の患者さんは.ぶどう膜炎を発症する確率が高いことが分かっています。 また.HLA-B27陽性の患者はHLA-B27陰性の患者より重症であることが示されている。 6.現在無症状でも.HLA-B27が陽性であれば.将来強直性脊椎炎になるのでしょうか？ この質問に対する答えは.上記2で述べたように.「必ずしもそうではない」です。 その理由は2つあり.1）HLA-B27サブタイプの検査をさらに行い.HLA-B*27:06またはHLA-B*27:09サブタイプと判明した場合は.将来強直性脊椎炎を発症する可能性は非常に低く.HLA-B*27:15と判明した場合は.おそらく強直性脊椎炎の発症可能性は少し高くなると考えられます。 もちろん.今回の結果は限られた人数に基づいており.今後さらにHLA-B*27:15のサブタイプが発見されれば.データはさらに拡大され.より信頼性の高い結果が得られるかもしれません。 2) 問題を静観することはできない。 HLA-B27のサブタイプの中には.患者さんと健常者の両方に見られるものがあり.このことも両方の可能性があることを示唆しています。 臨床症状が出ない限り.過度な心配は必要ないと私は考えています。 7.強直性脊椎炎以外に.HLA-B27が陽性となる可能性のある病気は何ですか？ 強直性脊椎炎は.強直性脊椎炎.乾癬性関節炎.反応性関節炎（ライト症候群）.炎症性腸疾患関節炎.若年性脊椎関節症.未分化脊椎関節症などの脊椎関節症に典型的に含まれる疾患群の一つであります。 関節炎は.内側脊椎関節炎と末梢脊椎関節炎に大別される。 内側脊椎関節炎には強直性脊椎炎と.脊椎関節に病変があるが前述の強直性脊椎炎のNY基準をまだ満たしていない患者さんが含まれます。 HLA-B27陽性は.これらの疾患群のすべてで見られる可能性があります。 8.HLA-B27陽性であれば.子孫もHLA-B27陽性になるのでしょうか？ 遺伝学的に言えば.片方の親がHLA-B27陽性であれば.間違いなく子孫に受け継がれる（必然的にそうなる）。 しかし.遺伝は確率的（偶然）なものでもあり.100人の子供が生まれたら.そのうちの何人かはHLA-B27陽性.何人かはHLA-B27陰性になるかもしれない.ということです。