出生前の予防 一般的な対策 (1)出生前の評価 (2)胎盤関門の完全性の保護:妊娠中の腹部衝突や押し出しを避け.羊水穿刺を避ける (3)期限切れ妊娠の回避.分娩時の妊娠期間の延長は高力価B型肝炎免疫グロブリン(HBIG)の子宮内遮断失敗のリスクを高める (4)早産を伴う早産発生後はできるだけ早く帝王切開を行う。 受動免疫 HBIGの注射は補体系を活性化し.体液性免疫を増強し.ウイルス量を減少させる。母子感染阻止に対するその有効性は一貫して報告されておらず.その効果は明白であるというのが大方の見方であるが.ルーチンに適用すべきかどうかについてはコンセンサスが得られていない。Shiら[1]は.1990年1月から2008年12月までにHBIGを投与された約6,000人の患者を対象とした無作為化対照試験を系統的にレビューし.以下のように結論づけた。 高感染性HBVキャリアの母親は.妊娠第2期にHBIGを複数回注射することにより.効果的かつ安全にHBVの子宮内感染を予防することができた。 Huang Yら[2]は.HBV陽性妊婦が出産した172人の新生児を3群に分けた:A群の妊婦とその新生児はHBIGを併用.B群の新生児はHBIGのみを使用.C群の妊婦とその新生児はHBIGを使用しなかった。 はB群(11.11%)より低く.その差は統計学的に有意であったことから.HBsAg陽性の妊婦と新生児は非使用者よりHBIGによる免疫が良好であることが示唆された。 Han Zhonghouら[3]は.HBsAg陽性の母親の妊娠後期におけるHBIG注射による母子感染阻止は効果がないと結論しているのに対し.Sinhaら[4]は.妊娠後期の母親へのHBIG注射がHBVの母子感染を減少させることを確認できる信頼できるエビデンスに基づく医学はないと結論している。 抗ウイルス療法 高ウイルス量は.B型肝炎の母子感染阻止に失敗する主な危険因子である。 ヌクレオシド系抗ウイルス薬は.子宮内感染の発生率を低下させるという観点から.妊婦への受動的予防接種と出生時の新生児への能動的・受動的予防接種を補完する遮断薬として近年注目されている。 母体に対する抗ウイルス療法の適応 [4] には.肝硬変のあるすべての人.妊娠後期にHBV DNAが107コピー/mlを超える人.HBVDNAが106コピー/mlを超えるHBV陽性の乳児の出産歴のある人は抗ウイルス療法が必要である。 Jiang[5]とZhu Meichenら[6]は.1996年から2009年の間にラミブジン抗ウイルス薬の使用に関する関連文献をレビューし.B型慢性肝炎を合併した妊娠患者1,005人を対象にメタアナリシスを行いました。 その結果.妊娠中の異なる時期にラミブジンを使用した場合.新生児のHBsAg陽性率はラミブジン非使用群に比べ有意に低いこと(9.7% vs 29.8%).妊娠24週目から32週目までのラミブジンの使用はHBVの子宮内感染阻止率を高める効果があること.妊娠36週目からのラミブジンとブランク群との比較では統計学的有意差は認められなかったこと.HBIGと比較すると.妊娠後期のラミブジンの使用はHBVの子宮内感染阻止効果が HBIGよりも優れている傾向がみられた。 Xuら[7]は.無作為化二重盲検多施設プラセボ対照臨床試験で.妊娠32週目に母体にラミブジンを投与したところ.新生児のHBV感染が有意に減少したことを報告している。 Korea Rongら[8]は.HBVDNA≧107コピー/mlでHBeAg陽性の妊娠妊婦120人に20週目から32週目までチビブジン600mg/日を投与し.対照群100人には抗ウイルス剤を投与せず.新生児に与えた一次受動免疫に基づいて.(生後7カ月まで追跡したところ)治療群の患者が出産した新生児は周産期 感染の確率は対照群より低く.それぞれ0%および8%であり(P=0.002).有害事象は発生しなかった。 Zhang Lijuら[9]は.妊娠第2期の慢性B型肝炎患者61例を報告し.31例にはチビブジン600mgを1回/日経口投与し.30例には抗ウイルス薬を投与しない対照群とした。 その結果.チビブジン投与群では母体のHBV DNA量が服用前に比べて有意に減少し.対照群よりも有意に低かった(P<0.01)。 生後7ヵ月時のHBV感染の有病率は.両群の新生児でそれぞれ0%および13.3%であった。 2009年の欧州肝臓学会(EASL)のガイドラインでは.妊娠中のラミブジンやテビブジンなどのヌクレオシド類似薬の安全性が確認されており[10].妊娠中にB型肝炎の再燃やウイルス量が多い場合に母子感染を阻止するためにクラスBのラミブジン.テビブジン.テノホビル[4]を使用することが可能であり.中国のB型慢性肝炎の予防と制御のためのガイドライン(2010年)[11]でもコンセンサスが得られている。 エンテカビルとアデホビルは.動物実験で胚毒性および胎児毒性が証明されているため.カテゴリーCに分類され.通常は使用されない。インターフェロンは.その抗増殖作用のため.妊娠中は禁忌である。 抗ウイルス療法のタイミングと期間:肝硬変患者では.抗ウイルス療法は妊娠前に開始し.妊娠中および出産後も長期間継続すべきである [4] 。 肝硬変でない患者では.抗ウイルス療法は妊娠32週または34週から開始し.患者の状態にもよるが.出産まで.または産後4週まで継続すべきである [4,5,7] 。 分娩中の予防 分娩中の感染を減少させるための対策としては.新生児出生時の傷害や羊水吸引の減少.分娩時間の短縮.無菌的行為の徹底などがある。 分娩様式が母子感染に及ぼす影響については結論が出ておらず.経腟分娩を促進する傾向がある。 既存の研究 [4] のほとんどは.帝王切開はHBVの母子感染を阻止する有効な手段ではないと結論づけている。 Wang Huihuaら [12] は.B型肝炎に対する能動的および受動的な複合予防接種を受けた乳児の分娩方法が乳児のHBV感染の有病率に及ぼす影響を評価するために.分娩方法に関する7つの出版物から合計1435人の研究参加者を対象にメタアナリシスを行った。 その結果.自然分娩群の乳児831人のHBV陽性感染率は7.34%.帝王切開群の乳児604人のHBV陽性感染率は4.80%であった。 両群間でHBV感染率に統計学的有意差はなかった。 また.Zhang Weiliら[13]は.分娩様式と妊婦の肝機能状態はHBV母子感染に影響しないと結論している。Yangら[14]は.帝王切開は経腟分娩よりもHBV母子感染の減少に有効であると結論しているが(10.5%対28%.P<0.01).無作為化とサブグループの盲検化が行われていないため.HBV母子感染予防における帝王切開の役割は不明である。 出生後の予防 現在.新生児に対する能動的および受動的な予防接種は.主に周産期および授乳期の感染を最小限に抑えることによって.B型肝炎感染を予防する最も効果的な方法である。 中国ではコンセンサスが得られている[6]。 HBsAg陽性の母親の新生児に対しては.出生後24時間以内にできるだけ早期にHBIGを注射し(投与量は100IU以上).同時にB型肝炎ワクチンを体の異なる部位に順次接種することで.母子感染の阻止効果を大幅に向上させることができる。 Andréら[16]は.出生後のB型肝炎ワクチン接種または能動免疫と受動免疫の併用は母子感染の90%を阻止することができ.HBIGは体液中の細胞系へのHBVの侵入を阻止するだけであり.感染を阻止するための最も効果的な接種方法は出生後24時間以内の早期投与(投与量≧100IU)であると考えた。 感染予防に最も効果的な接種方法は.生後24時間以内のできるだけ早期の接種であり.注射時期が重要である。 B型肝炎の母子感染のメカニズムはまだ完全には解明されていない。 予防法に関する現在のコンセンサスは.HBsAg陽性の母親の新生児には出生後できるだけ早く予防接種を行うこと.HBsAgとHBeAgの二重陽性またはHBVDNAの高負荷(≧2×106IU/ml)の妊婦には.妊娠後期にテビブジン・テノホビルによる抗ウイルス療法を行い.遮断率を向上させることである[4]。 . 妊娠中にHBIGの受動免疫を行うかどうかについてはコンセンサスが得られていない。