慢性重症肝炎は.慢性肝疾患を基盤として肝不全に至る疾患群であり.治療が困難で死亡率も70％以上と言われています。 近年.漢方薬と西洋医学の併用治療により.慢性重症肝炎の死亡率は約60％に低下しましたが.現代医学ではその作用機序が不明です。 当センターは.国家中医薬管理局第11次5カ年計画重肝炎グループの副主任.湖南省重肝炎重点実験室であり.慢性重肝炎の治療と中医学の作用機序について多くの研究を行っています。 そこで.特異的細胞免疫学の観点から.慢性重度肝炎に対する中医学的黄疸治療のメカニズムを詳しく説明し.当センターがこの分野で行っている研究を簡単に紹介することにする。 現在.慢性重症肝炎の主要な病態として.免疫系を介した肝障害が知られており.HBVによる免疫障害は主に細胞性免疫と液性免疫であることが分かっています。 細胞性免疫プロセスに関与する主な免疫細胞としては.樹状細胞（DC）やクッパー細胞.細胞傷害性Tリンパ球（CTL）.ナチュラルキラー（NK）細胞／ナチュラルキラーTリンパ球（NKT）細胞などがある。 一方.慢性重症肝炎のステージによって免疫状態やサイトカインの発現は異なります。1.1 慢性重症肝炎の初期は.体の細胞機能の免疫過剰と炎症因子の過剰放出が特徴です。 肝臓はCTL.NKなどのサイトカインの免疫障害と.多数の細胞性炎症因子が活性化していることが特徴的です。 肝細胞がまだ大きなシート状の壊死を起こさず.進行期にある時期に.肝臓におけるCD4+およびCD8+Tリンパ球の発現が著しく増加し.腫瘍壊死因子α（TNFα）.インターフェロン（IFN）α.IFN-γ.インターロイキン（IL）-6.IL-1などの細胞性炎症因子が著しく増加する。 エンドトキシン-腫瘍壊死因子が滝のような炎症因子を活性化し.活性化が続くと.炎症反応症候群（SIRS）を引き起こし.肝細胞の壊死との因果関係が生じ.肝損傷を悪化させ病気の進行を継続させることになります。 肝不全の発端となる免疫亢進反応を抑え.炎症因子の過剰な放出を抑制することができれば.効果的に病気をコントロールすることができるのです。 1.2 肝不全の中・後期における細胞機能の免疫抑制と抗炎症サイトカインの発現亢進 持続するSIRSにより.IL-4.IL-10などの抗炎症サイトカインが代償的に増加し.体内で代償性抗炎症反応症候群（CARS）が起こり.広範囲な免疫抑制が起こり「免疫マヒ状態」となっていること。 その結果.広範囲に渡って免疫抑制が起こり.体は「免疫麻痺」の状態に陥ります。 その結果.短期間に大量の活性化CD4+ T細胞のアポトーシス.末梢血CD4+およびCD8+リンパ球数の減少.肝臓組織におけるリンパ球の「枯渇」.単核マクロファージ表面におけるHLA-DR分子の発現低下.抗原運搬能力の低下など.免疫抑制が広範囲に及び.身体を「免疫麻痺」状態にするのです。 このメカニズムに基づき.この段階での治療の方向性は.身体の免疫力を積極的に調整し.単核マクロファージの活性と抗原提示能力を回復させ.末梢血T細胞の数と分布を調整し.抗炎症サイトカインの発現を低下させることである。 2.1 中医学における黄疸の治療において，免疫状態に2つの段階があることの理論的根拠 慢性重症肝炎は，中医学では「黄疸」のカテゴリーに属し，陽虚と陰虚の2つのタイプで治療される。 元代に体系化され.今日まで続いている陰陽の黄体の鑑別と治療法では.「中陽が充実していれば.湿が熱から転化し.湿熱を原因とするのが陽の黄体.中陽が不足していれば湿が寒から転化し.寒湿を原因とするのが陰の黄体」と明記されています。 陽の黄は「清熱解湿」.陰の黄は「温陽強脾」を基本とし.陰陳蒿湯（甘露消毒丹）.陰陳捷風湯を代表処方として治療します。 早くも晋の時代.程武治が発見した：「……陽の証拠を得るために始めた.冷たい治療には.冷たい過剰.陽のために陰も変更します」。 黄疸は.冒頭で.より悪の漸増と.しかし右の気は.ヤン黄のために.病因の特性で減少しない本当の証拠です。ヤン黄日長.悪（湿.熱.うっ滞.毒）徐々に右の気.または植生右気の欠乏.脾陽へのダメージ.寒さから濡れ.それは陰黄.主に不足に変換されると本当の不足と混合.だから陰黄証拠は後期の肝臓疾患の兆候のために多くなっている。 2.2 中医学における黄疸の治療における2つの異なる段階の細胞免疫学的メカニズム 慢性重症肝炎における陰陽の黄疸について，特異な細胞免疫学的メカニズムに基づく研究報告はほとんどない。 臨床の現場では.慢性重度肝炎の中医学的パターンは.陽虚から陰虚へと徐々に進化していくことが分かっています。 湿は熱から陽に変化し.湿は冷から陰に変化する」という中医学の理論に基づき.陰陽の実体を研究することは画期的なことかもしれません。 2.2.1 湿熱症候群は細胞性免疫の亢進と炎症性因子の過剰反応があり.「清熱解毒」の方法は免疫反応と炎症性サイトカインの発現を抑制することができる。 “Damp-Heat症候群患者では.Tリンパ球サブセットの比率のバランスが崩れており.特にCD8+サプレッサーT細胞が著しく減少し.CD4+/CD8+比率が増加していることから.Damp-Heat症候群患者の免疫機能の亢進が示唆された；同時に.以下のことが明らかになった。 また.TNFα.IFNα.IL-6などの細胞性炎症因子が「湿熱」患者で有意に増加していることも明らかになった。 漢方薬の「清熱利湿」は.ヘルパーT細胞のCD4+細胞の発現数を大幅に減らし.体の免疫反応を低下させ.肝臓への免疫障害を軽減することができます。同時に.炎症反応の中枢メディエーターであるNF-κBpの転写を停止し.TNFα.IL-6などの細胞性炎症因子の発現を抑え.炎症反応を抑制することが可能です。 2.2.2 脾腎陽虚の証では細胞性免疫機能が抑制されており.「陽を温めて脾を強くする」方法は細胞性免疫機能を高め.抗炎症サイトカインの発現を抑制することができる。 この研究では.B型慢性肝炎患者の末梢血Tリンパ球亜集団にも異常が認められ[21].CD4+およびCD4+/CD8+比が有意に低下し.脾腎陽虚の患者の免疫機能が著しく低下していることが示唆されています。 CD8+の比率を高め.IFN-γとIL-2の分泌量を増加させ.CD8+細胞の発現数を減少させることにより.生体の細胞性免疫機能を改善することができます。 また.「陽を温めて脾を強くする」方法は.抗炎症サイトカインであるIL-4やIL-10の発現を抑え.「抗炎症サイトカイン／抗炎症サイトカイン」のバランスを整え.CARSの発生を予防できることが分かっています。 3.当センターの現在の研究活動は.樹状細胞（DC）が体内で最も強力な抗原提示細胞（APC）であり.肝不全に対する特異的な免疫反応に重要な役割を担っているという事実に基づいています。 当センターでは.DC機能検査を入り口として.慢性ウイルス性肝炎とその重症化の病態.および漢方薬の介入メカニズムについて.特異的細胞免疫学の観点から深く研究を行っています。 現在では.樹状細胞の培養と検査の技術を習得し.また.HBV慢性感染の異なる状態において.肝鬱・脾虚の患者と肝・胆湿熱症状の患者はともに末梢血中のDCの表現型欠損と機能低下を示すが.肝・胆湿熱症状の患者は比較的高い細胞性免疫機能を有することを発見している。 陰陽証を有するB型慢性肝炎患者の末梢血DC機能は.陽陽証を有する患者に比べ.有意に低かった。 腎を補い脾を強化する方法は.HBV慢性感染症の異なる免疫状態を持つ患者において.末梢血DC機能の成熟を促進することができた。 以上の研究成果は.慢性重症肝炎における中医学的黄疸治療のメカニズム解明のための特異的細胞免疫学の応用の基礎を築いたものであり.今後.異なる中医証の慢性重症肝炎患者におけるDC機能に関する研究をさらに強化していく予定である。