本ガイドラインは.医師がB型慢性肝炎の管理および予防において適切な判断を行うことを支援することを目的とするものであり.強制的な基準ではなく.B型慢性肝炎の管理におけるすべての問題を含むまたは対処することはできない。 したがって.臨床医は.特定の患者に直面した場合.疾患に関する最良の臨床エビデンスを十分に理解し.患者の特定の状態および患者の希望を慎重に考慮した上で.専門知識.臨床経験および利用可能な医療資源に基づいて.包括的かつ合理的な治療計画を策定することが必要である。 今後も.国内外の関連する動きに合わせて.本ガイドラインを更新・改善していく予定です。
I. 病原性
B型肝炎ウイルス（HBV）はヘパドナウイルス科に属し.約3.2kbのゲノムと一部二本鎖の円形DNAを持つ。 HBVは抵抗力が強いが.65℃.10時間の煮沸.オートクレーブにより不活性化できる。 エチレンオキサイド.グルタルアルデヒド.パーオキシ酢酸.ヨードボルトもHBV不活化には有効である。
HBVが肝細胞に侵入した後.二本鎖の環状HBV DNAの一部が核内で.プラス鎖のギャップ部分を修復するためにプラス鎖DNAを鋳型として伸ばし.共有結合で閉じた環状DNA（cccDNA）を形成する。次にcccDNAは.プレゲノムRNAとして使われHBVの様々な抗原をコードするいくつかの異なる長のmRNAへの転写のための鋳型として使われる。(cccDNAは半減期が長く.体内から完全に除去することは困難です）。
HBVはAからIまでの9つの遺伝子型が確認されており[4, 5].中国ではC型とB型が優勢です。 HBVの遺伝子型は病気の進行やインターフェロンα治療の効果に関連しています。 ジェノタイプBの感染者は.ジェノタイプCの感染者に比べ.HBe抗原の血清学的変換が早く.慢性肝炎.肝硬変.原発性肝細胞癌への進展が少なく[6-9].インターフェロンα療法の奏効率は.ジェノタイプCよりHBe抗原陽性の患者.ジェノタイプAよりジェノタイプDの患者で高くなることがわかっています。
II.疫学
HBV感染症は世界的に流行していますが.その流行強度は地域によって大きく異なります。 世界保健機関によると.世界で約20億人がHBVに感染しており.そのうち3億5千万人がHBVの慢性感染者で.HBV感染による肝不全.肝硬変.原発性肝細胞がん（HCC）で年間約100万人が死亡しています。
2006年のB型肝炎全国疫学調査によると.1〜59歳の一般人口におけるHBsAg陽性率は7.18％で.5歳以下の子どもでは0.96％に過ぎないことがわかりました。 この予測によると.中国における既存の慢性HBV感染者は約9,300万人.そのうち慢性B型肝炎の感染者は約2,000万人となります。
HBVは血液を媒介とする疾患で.主に血液（安全でない注射など）.母子感染.性的接触を介して感染します。 献血者のHBsAgスクリーニングの厳格化により.輸血や血液製剤によるHBV感染は少なく.皮膚や粘膜の損傷による感染は.厳密に滅菌されていない医療機器の使用.侵襲性の診断・外科手術.安全ではない注射.特に薬剤注射などによるものが主体となっています。 その他.ペディキュア.タトゥー.ピアス.医療従事者の仕事中の事故.カミソリや歯ブラシの共有などでも感染する可能性があります。
母子感染は主に周産期（陣痛期）に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露されることによって起こります。 HBV陽性者.特に複数の性的パートナーがいる人との無防備な性的接触により.HBV感染のリスクが高まります。
疫学的および実験的研究により.HBVが吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によって感染することは見つかっていない。
自然史
感染時の年齢は.慢性化に影響を与える最も重要な因子である。 周産期（出生時）および乳幼児期にHBVに感染した人のうち.それぞれ90％.25％〜30％が慢性感染を起こすが.5歳以降の感染では5〜10％しか慢性感染に至らないという。 乳児期のHBV感染の自然経過は.一般に人為的に4つの段階.すなわち免疫寛容期.免疫クリアランス期.不活性または低（非）複製期.再活性化期に分けることができる。
免疫寛容期：血清HBsAgおよびHBeAgが陽性.HBV DNA量が多い（しばしば106 IU/mL以上.107コピー/mLに相当）が血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値は正常.何年も何十年も維持できる著しい肝組織異常はない［22］.または肝繊維化の進行がないか遅いだけの軽い炎症性壊死によって特徴づけられます。 免疫クリアランス期：血清HBV DNA力価＞2000IU/mL（104コピー/mLに相当）.ALTの持続的または断続的な上昇.肝臓組織学的に中程度または重度の炎症性壊死.肝繊維化の急速な進行.一部の患者では肝硬変および肝不全によって発現する。
不活性期または低（非）複製期：HBeAg陰性.抗HBe陽性.HBV DNAが常に2000IU/mL（104コピー/mLに相当）以下または検出不能（PCR法）.ALT値が正常.肝組織の炎症がないか軽度；これはHBV感染に対する免疫制御の結果で.この段階のほとんどの患者は.肝硬変となるリスクが大幅に減少します。 HBV DNAの転換が数年間持続した一部の患者では.HBsAg血清学的な自然転換率が1〜3％／年であり.HCCのリスクは大幅に減少しています。
反応期：不活性期の患者の中には.1回以上の肝炎を経験し.ほとんどがHBe抗原陰性.抗HBe陽性（一部はプレCおよび／またはBCP変異体によるHBe抗原発現量の低下または消失による）でも.HBV DNA複製が活発でALT異常が持続または再発し.HBe抗原陰性となり慢性B型肝炎に進行する場合があります。 これらの患者は.肝線維化.肝硬変.代償性肝硬変.肝細胞癌へと進行する。一部の患者は.HBsAgの自然消失（抗HBsの有無を問わず）.HBV DNAの減少または検出不能を起こすこともあり.予後良好であることが多い。
この段階の患者のごく一部は.HBeAg陽性の状態に戻ることがあります（特に.化学療法などの免疫抑制状態において）。
HBVに感染したすべての人が.この4つの段階を経るわけではありません。 新生児HBV感染症のうち.HBVが自然消退するのはごく少数（約5％）で.ほとんどは免疫抵抗性の期間が長く.その後.免疫クリアランス期に入る。 しかし.思春期にHBVに感染した青年・成人の多くは.免疫寛容期を経ずにそのまま免疫クリアランス期に入り.多くは自然に治癒するが（約90〜95％）.少数（約5〜10％）はHBe抗原陽性のB型慢性肝炎に移行する。
HBeAgのセロコンバージョンが自然に起こるのは主に免疫クリアランス期で.年間の発生率は約2％〜15％.40歳未満.ALT高値.HBV遺伝子型AおよびBで発生率が高く.HBsAgセロコンバージョン後年間約0.5〜1.0％でクリアランスが起こる。
慢性HBV感染者における肝硬変の発生率は.感染状態に関連しています。 免疫寛容期の患者さんは.肝線維化の進行がごく軽度か全くないのに対し.免疫クリアランス期は肝硬変の発症率が高い時期です。 肝硬変の累積発症率は.持続的に高いウイルス量と正の相関があり.HBV DNAはHBeAgやALTとは独立した.肝硬変発症を予測できるリスクファクターであるという。 その他.肝硬変発症の危険因子として.アルコール依存症.HCV.HDV.HIVの共感染が挙げられます。
原発性肝細胞癌（HCC）は.非出血の患者さんでは発生しにくいと言われています。 HBeAg陽性および/またはHBV DNA > 2,000 IU/mL（104コピー/mLに相当）は.肝硬変および肝細胞癌の重大なリスクファクターです。 大規模な標本調査により.高齢.男性.高ALT値も肝硬変や肝細胞癌の発症の危険因子であることが示されています。肝細胞癌の家族歴も関連因子ですが.同じ遺伝的背景ではHBVウイルス量がより重要視されます。
(B型肝炎ワクチン接種の予防
B型肝炎のワクチン接種は.HBV感染予防に最も有効な方法です。 B型肝炎ワクチンの主な対象者は新生児[37]で.次いで乳幼児.15歳未満の未接種者.高リスク者（医療従事者.血液に頻繁に触れる人.保育施設で働く人.臓器移植患者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性者の家族.男性と性交渉を持つ男性.複数の血液製剤を持つ人など）となっています。 B型肝炎ワクチンは全コース必須です)。
B型肝炎ワクチンは.0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月の手順で.つまり1ヶ月と6ヶ月の間隔で1回目を接種し.2回目と3回目を接種することで.全コースで3回の接種が必要となります。 新生児へのB型肝炎ワクチン接種は.生後24時間以内.早ければ早いほどよいでしょう。 接種部位は.新生児は外側前臀部筋.小児・成人は上腕中央三角筋に筋肉内接種します。
B型肝炎ワクチン単独での母子感染阻止率は87.8％でした[38]（II-3）。 HBsAg陽性の母親の新生児には.できるだけ早く生後24時間以内（できれば生後12時間以内）に100IU以上のB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）を投与するとともに.10μgの組み換え酵母ワクチンまたは20μgのチャイニーズハムスターオサイト（CHO）B型肝炎ワクチンを異なる部位で接種し.生後1ヶ月と6ヶ月にそれぞれ2回目と3回目を投与します。 ワクチンの母子感染阻止効果が大幅に向上します。
また.生後12時間以内にHBIGを1回投与し.1ヵ月後に2回目のHBIGを投与し.異なる部位に10μgの組み換え酵母ワクチンまたは20μgのCHO B型肝炎ワクチンを1回投与し.1ヵ月間隔と6ヵ月間隔でそれぞれ2回目と3回目のB型肝炎ワクチン接種を行うことが可能です[39]。 新生児は生後12時間以内にHBIGとB型肝炎ワクチンを接種した後.HBsAg陽性の母親から母乳を受けることができる（III）。
HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgまたは10μgの酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種します。新生児のときにB型肝炎ワクチンを接種していない子どもには.5μgまたは10μgの組み換え酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンをキャッチアップ投与し.成人の場合は.20μgの酵母または20μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種するとよいとされています。 免疫不全者や非反応者には.投与量（例えば60μg）と投与回数を増やし.3回接種プログラムで反応しない者には.さらに3回接種し.2回目の3回接種後1〜2カ月後に血清抗HBsを検査し.それでも反応しない場合には.60μg組換え酵母B型肝炎ワクチンを投与すれば良いのです。
B型肝炎ワクチンの予防効果は.抗体反応を示した場合.一般的に少なくとも12年間持続するため.一般の人々には抗HBs抗体モニタリングやブースター接種の必要はありません。 しかし.高リスク群では抗HBsのモニタリングを行い.抗HBsが10mIU/mL未満であればブースター接種を行うことができる（III）。
(ii) 伝達経路の遮断
安全な注射（鍼を含む）の推進と.院内感染管理における標準予防原則の徹底。 サービス業で使用する理美容器具.ひげそり器具.ペディキュア.ピアス.タトゥー器具も厳密に滅菌する必要があります。 個人衛生を守り.カミソリや歯科用器具は誰とも共有しないでください。 適切な性教育を行い.性的パートナーがHBsAg陽性の場合は.B型肝炎ワクチンを接種するか.コンドームを使用する。性的パートナーの健康状態が不明な場合は.B型肝炎やその他の血液感染症.性感染症を防ぐために必ずコンドームを使用する。 HBsAg陽性の妊婦には.羊水穿刺を避け.胎盤の完全性を確保し.新生児が母体の血液にさらされるのを最小限にするために.分娩時間を短縮する。
(iii) 偶発的な曝露後のHBVの予防
HBV感染者の血液や体液に誤って曝露した後は.次のような方法があります。
1.血清学的検査は.HBV DNA.HBsAg.抗HBs.HBeAg.抗HBc.ALT.ASTについて直ちに実施し.3ヶ月および6ヶ月以内に再検査すること。
2.B型肝炎ワクチンを接種し.抗HBsが10mIU/mL以上であることが分かっている場合は.積極的・消極的な予防接種を免除することができる。 B型肝炎ワクチンを接種していない場合.またはB型肝炎ワクチンを接種していても抗HBs値が10mIU/mL未満または抗HBs値が不明の場合は.直ちにHBIG 200〜400IUを投与し.B型肝炎ワクチンg）・mg）を異なる部位に同時投与し.1ヵ月後にB型肝炎ワクチン（20m）各2回.3回目をそれぞれ投与して下さい。
(iv) 患者・保菌者の管理
急性または慢性B型肝炎と診断された場合.必要に応じて地域の疾病対策センターに報告し.患者の家族には血清HBsAg.抗HBc.抗HBsの検査を受けるよう勧め.感受性が高い（3マーカーとも陰性）人にはB型肝炎のワクチンを接種する必要があります。
B型肝炎患者およびキャリアの感染力は.主に血中のHBV DNAのレベルに依存し.血清ALT.AST.ビリルビンのレベルには依存しない。 B型肝炎の患者およびキャリアのフォローアップについては.本ガイドラインの「患者のフォローアップ」に記載されています。
慢性HBVキャリアおよびHBsAgキャリアの場合（本ガイドラインの「臨床診断」参照）